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3个多月就从“无药可救”到CR,如此“神奇”的TIL疗法为何却备受争议?

3个多月就从“无药可救”到CR,如此“神奇”的TIL疗法为何却备受争议?

现如今,随着人们对肿瘤的认知以及治疗技术的不断提升,越来越多的治疗手段被应用到了肿瘤患者身上,以PD-(L)1抑制剂为首的免疫检查点抑制剂(ICI)近些年更是名声大噪。与ICI一样,过继性免疫细胞疗法(ACI)同样属于免疫治疗的一种,其中具有代表性的T细胞受体嵌合T细胞(TCR-T)疗法、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已在多种肿瘤尤其是血液肿瘤领域展示出了不俗的疗效。 但是,不论是TCR-T疗法或是CAR-T疗法,在实体肿瘤的治疗方面均尚未拿出令人信服的研究数据。与上述两种疗法不同的是,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法在实体瘤治疗领域展现出了潜力,尤其是在黑色素瘤治疗领域。河南省肿瘤医院免疫治疗科高全立主任已针对TIL疗法进行了多项相关研究,高主任团队通过TIL疗法先后为多例患者带来获益,其中甚至有两例晚期转移性黑色素瘤患者得到了完全缓解(CR)且多年未复发的疗效。 医学界肿瘤频道特邀高主任就TIL疗法的临床特点、优势、争议以及临床应用价值等问题进行了详细介绍,让我们一起来了解一下TIL疗法究竟有多神奇。 TIL疗法可逆转患者PD-1抑制剂耐药? 自体T细胞过继细胞疗法(ACT)是近些年免疫医学的重大突破,也是抗肿瘤治疗领域一项具有重大意义的新进展。CAR-T与TCR-T疗法虽原理略有不同,但均是对患者免疫T细胞进行基因改造,以提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力的抗肿瘤治疗手段。 与上述两种疗法不同的是,TIL疗法并非对患者免疫T细胞进行“再武装”,而是提取患者肿瘤组织内一类“久经沙场”的,可以识别并可能杀死患者体内肿瘤细胞的特殊T淋巴细胞——TIL至体外进行扩增后,再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用。 图1 TIL疗法应用流程 与CAR-T以及TCR-T疗法相比,其优点在于,CAR-T与TCR-T往往仅能识别患者体内某单一抗原,而TIL由靶向癌细胞中多种抗原的T细胞组成,可对肿瘤细胞多种抗原进行识别,甚至目前一些还没有被发现的抗原也可被识别,而这也是其在实体瘤治疗领域具有巨大潜力的原因之一。同时,TIL疗法所使用的是患者肿瘤组织内的天然TIL,目前并未有研究报道其会使患者发生脱靶效应或激发细胞因子释放综合征的情况。 甚至有研究[1]显示,TIL疗法可逆转部分接受PD-1抑制剂治疗产生继发耐药的患者。这虽提示TIL疗法与ICI甚至是部分化疗药物的联合应用,具有相当大的研究价值,但亦须谨慎解读。虽然Nature Medicine发表的相关研究显示,TIL疗法可逆转部分接受PD-1抑制剂患者的耐药情况,但具体哪些患者的耐药情况可以被逆转仍需研究。目前国内TIL疗法尚也未能形成稳定产品,不同TIL疗法产品其细胞成分、比例不一,不同TIL疗法是否均可逆转患者PD-1抑制剂的耐药情况,目前也不得而知。 表1 TCR-T疗法、CAR-T疗法、TIL疗法特点比较 高主任告诉“医学界”,虽然目前关于TIL疗法仍有争议,但已有部分研究显示,TIL疗法对黑色素瘤[2]、胆管癌[3]以及宫颈癌[4]展现出了很好的潜力。上文提到的第一例患者是一位女性黑色素瘤患者,于2012年间无意中发现颈部皮肤有一褐色结节,经检测确诊为皮肤恶性黑色素瘤并伴有淋巴结转移,这在当时几乎可以说是“不治之症”。 患者在接受手术切除并进行了10个月干扰素术后辅助治疗后,以为病情得到缓解时,患者病情出现复发,全身出现多个肿块,即便接受化疗与干扰素的联合治疗,病情依旧不断进展。2016年10月,肿瘤已扩散至全身多处,淋巴结、肺部以及腹腔内均有转移病灶,并造成患者出现肠梗阻的情况。 此时患者生命已经进入以“天”为单位的倒计时阶段,患者当时虽在医生建议下自购纳武利尤单抗治,但既往研究显示,PD-1抑制剂单药治疗皮肤型恶性黑色素瘤的有效率为34%,中位显效时间为3.4月。 与此同时,由于经济等其他因素,患者也无法持续稳定接受纳武利尤单抗治疗。高主任决定为患者使用TIL疗法联合纳武利尤单抗的方案进行治疗。不可思议的是,患者经过3个月的治疗后,全身多处转移的巨大的肿瘤竟基本完全消失,达到了完全缓解(CR)的疗效,堪称奇迹!更令所有医生与患者振奋的是,患者停止治疗至今已有5年,仍未发现任何肿瘤复发的迹象。 图2 患者1经TIL疗法+O药治疗前后CT检测图像 TIL难以获取制备成为 TIL疗法临床应用的桎梏 虽然TIL疗法在实体肿瘤治疗领域展现出了很好的潜力,但是其亦具有明显的不足。TIL需要获得患者的肿瘤组织方可进行制备,但并不是所有患者尤其是晚期患者均可通过手术等方式获取患者肿瘤组织。而且即便成功获取患者肿瘤组织,TIL制备时间也相对较长,并有三成左右的患者无法成功培养出TIL,这也成为了限制TIL疗法在临床中广泛应用的最大障碍。 TIL制备过程中,至少需要获得患者1-2 cm3新鲜肿瘤组织,才可进行TIL的制备。对于部分黑色素瘤患者而言,可通过患者体表病灶获取足够肿瘤组织,而其他肿瘤患者往往很难实现。若患者肿瘤组织样本中TIL较少,也无法成功培养出TIL。高主任团队根据现有研究报道发现,肿瘤患者外周血液中的TIL一般均为PD-1表达阳性,进一步实验发现从患者外周血液中分离出的PD-1阳性T细胞的确与TIL高度吻合,同时培养成功率极高[5]。 高主任在采访中谈道:“因为这是一种从患者外周血中提取细胞并进行培养的技术,便为其取名为液体TIL(L-TIL)疗法,美国约翰霍普金斯大学Ladle教授对此项研究发表评论[6]称‘虽然仍需要就进一步证明L-TIL疗法的疗效,但这一技术极大程度解决了TIL疗法在临床应用中的一大障碍。’”而前文所提到的第二位患者便因不适用TIL疗法,而采用了L-TIL疗法联合PD-1抑制剂的方案进行治疗。 患者2015年9月确诊BRAF野生型皮肤恶性黑色素瘤并进行了手术治疗,但在一年后便出现了复发且出现肺部、脑部转移。随后患者接受手术治疗切除了脑部肿瘤,并参加特瑞普利单抗相关研究进行治疗,一度取得了部分缓解(PR)的疗效,但一年后终究还是出现了耐药。此后患者继续接受了化疗、抗血管生成等药物治疗均无明显疗效。 2019年11月,患者来到河南省肿瘤医院入组了L-TIL疗法联合PD-1抑制剂的相关临床研究,并开始接受帕博利珠单抗(200 mg,Q3W)联合了L-TIL疗法的治疗方案,患者同样在接受治疗的3个月后便达到了CR的疗效,至今没有出现复发的迹象。因此,我们有理由相信L-TIL疗法的疗效并不比传统TIL疗法差。而这也为当前肿瘤治疗最为头疼的难题——PD-1抑制剂耐药指出了方向。 图3 患者2经L-TIL疗法+K药治疗前后CT检测图像 TIL疗法未来更多临床研究为其正名! 2011-2020年,全球各地研究中心共进行了近80项有关TIL疗法的临床研究,包括22款TIL疗法产品。2019年,美国食品药品监督管理局(FDA)授予TIL疗法(LN-145)突破性疗法,用于治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌。目前,大多数有关TIL疗法的临床研究主要作为二线治疗为主,且大多数研究仍是以治疗黑色素瘤为主,但在非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)和乳腺癌也证明了初步疗效。 图4 2011-2020年TIL疗法相关研究概况 高主任指出:“TIL疗法不仅对PD-(L)1抑制剂出现耐药的患者展现出了巨大潜力,对于伴有脑转移的肿瘤患者同样展现具有很好的临床应用前景,我们团队研究中的一例伴有脑转移的肾癌患者,在接受TIL疗法治疗后,脑部肿瘤得到了明显的缩小。需要强调的是,TIL治疗在全世界均处于临床研究阶段,尚未有TIL疗法被批准用于临床。未来,TIL疗法能否将战线前移,进军临床甚至成为患者一线治疗方案还需进一步探索。” 虽然,TIL疗法在部分患者中,展示出了不错的疗效,已取得了一个阶段性胜利,但仍有很强的“不可重复性”,需要通过进一步的临床研究验证。同时需要注意的是,TIL疗法在实际应用过程中需要与清髓性化疗以及远超规范剂量的白细胞介素2(IL-2)配合使用,可能导致患者出现致死的毒副作用。因此,临床中哪些患者适合接受TIL疗法,还需要进行甄别预筛选。相信未来,通过国内外学者的不懈努力,可以研发出成分稳定、技术成熟的TIL疗法产品,惠及更多患者。

半夏
体外训练“特种兵”,真正有效的癌症细胞免疫疗法TIL来了!大幅提升“无药可用”的癌症患者生存期

体外训练“特种兵”,真正有效的癌症细胞免疫疗法TIL来了!大幅提升“无药可用”的癌症患者生存期

2016年的魏则西事件,让肿瘤的免疫细胞治疗一度陷入停滞,把肿瘤免疫治疗的江山拱手让给了PD-1等免疫检查点,仅有CAR-T还能依靠血液肿瘤占据一席之地。 不过近两年,肿瘤的免疫细胞治疗又真正取得了突破,开始攻占实体瘤。他们所瞄准的正是PD-1治疗无效的那部分患者。 最近,美国H.Lee Moffitt癌症中心的Benjamin C. Creelan团队,就使用肿瘤相关淋巴细胞(TIL)疗法治疗了20名PD-1单抗治疗无效的非小细胞肺癌患者。13位可评估的患者中,11人的肿瘤负担减轻,3人确认治疗有效,2名患者完全缓解并持续了至少1.5年。这也是TIL疗法首次在肺癌这一大癌种中崭露头角。 近些年来,PD-1抑制剂彻底的改变了肿瘤的治疗方式。尤其是肺癌领域,缺少特定突变,没有靶向药可用的非小细胞肺癌,都会优先推荐使用PD-1抑制剂。 不过PD-1抑制剂的治疗效果虽然好,不少患者长期获益,但有效率却不高。即使是PD-L1表达>50%的患者,也有60%治疗无效[2]。这些患者急需更好的治疗方法。 在PD-1治疗中,PD-1抗体进入患者体内去激活免疫系统,真正起到抗癌作用的还是患者体内靶向癌细胞的肿瘤特异性T细胞。其实很多肿瘤里,已经浸润了不少的肿瘤特异性T细胞,只是被肿瘤的免疫抑制微环境给抑制住了。除了用PD-1抗体去激活这些T细胞,我们也可以把它拿出体外,扩增培养,让它脱离免疫抑制微环境,恢复活性,这就是TIL疗法。 相比于CAR-T等其它细胞疗法,TIL所用的肿瘤相关淋巴细胞是一个多克隆的混合物,会有各种靶向不同肿瘤抗原的T细胞存在,TIL疗法更不容易因肿瘤抗原表达不足而耐药[3]。此前,TIL疗法就已经用于PD-1治疗无效的黑色素瘤[4]。 肿瘤中的多种淋巴细胞 此次在肺癌中进行的试验一共招募了20名非小细胞肺癌患者,中位年龄54岁,一半吸过烟,PD-L1表达为0%的有8人,表达>50%的有6人,4位患者具有EGFR突变。 研究人员从每个患者体内切取了一块肿瘤样本,用于培养TIL细胞。在培养TIL细胞的同时,患者接受了至少4个周期的PD-1单抗治疗。最终,一位患者对PD-1单抗持续响应,继续使用PD-1单抗治疗,3位患者因其他原因退出试验,16位患者接受了TIL治疗。 TIL治疗中,每位患者要先接受一次化疗,清除体内的淋巴细胞,给TIL细胞腾位置,让它能更好地在体内定植繁衍,更好地杀伤肿瘤。之后再输注TIL细胞和活化TIL细胞的细胞因子IL-2。 在输注TIL细胞一个月后的第一次CT检查中,有11名患者的肿瘤出现消退,肿瘤病灶直径中位减少35.5%。13名可进行疗效评估的患者中,6人治疗有效: ● 2人完全缓解,并持续了至少1.5年; ● 2人部分缓解,但随后出现了新的脑转移病灶; ● 2人部分缓解,在局部消融逃逸病灶后,临床缓解持续至输注TIL后6~17个月。 此外,还有一位患者的肿瘤体积增大,但穿刺活检显示为纤维组织,没发现肿瘤细胞。这位患者之后也保持了1.5年没有出现与肿瘤相关的症状。 16位患者的治疗效果 安全性上,治疗中主要发生的不良反应是淋巴细胞减少、贫血、血小板减少等血液方面的不良反应,以及低白蛋白血症等,大多与化疗和IL-2输注相关。 有两名患者在治疗中死亡,研究人员分析他们的死亡与本身肿瘤造成的身体状况恶化,以及治疗中淋巴去除化疗和IL-2引起的生理应激有关。而淋巴去除化疗和IL-2输注,是目前TIL治疗中确保TIL细胞能植入并扩增所必需的,这也成为限制TIL疗法应用的一个主要原因。 在未来的研究中,或许需要研发更好的TIL治疗方法,以减少对淋巴清除和IL-2输注的需求,让更多的患者可以耐受TIL治疗。 参考文献: [1]. Creelan B C,Wang C, Teer J K, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment foranti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial[J]. NatureMedicine, 2021: 1-9. [2]. Man J, MillicanJ, […]

小D
900亿“活”的细胞回到体内,全身癌症完全持久消退!晚期患者成功跨过六年

900亿“活”的细胞回到体内,全身癌症完全持久消退!晚期患者成功跨过六年

文章来源:环宇达康国际医讯   “ 我肯定中了大奖,我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的乳腺癌患者,并相信我已经被临床治愈了。–朱迪·珀金斯(Judy Perkins) ” 2014年12月,佛罗里达州一位名叫朱迪·帕金斯(Judy Perkins)的 49 岁妇女被诊断出患有IV 期乳腺癌,肝脏中有网球大小的肿瘤并且肿瘤已经遍布她的全身,医生说她已经没有治疗选择了,大约只剩下3个月的生命。在接受一种称为“活的药物”的治疗后,癌症完全持久的消退了,这意味着 Judy 的身体不再有任何癌症迹象,如今她已经无癌六年,成为全国乳腺癌联盟的倡导者,鼓励更多病友战胜癌症。 2020年Judy Perkins参加圣安东尼奥乳腺癌研讨会 医生宣判:生存期只剩下3个月 朱迪·珀金斯(Judy Perkins),是一名结构工程师,家住佛罗里达州的圣露西港 。2003,Judy被诊断为原位导管癌。手术很顺利但代价惨痛,Judy切除了乳房和腋下所有的淋巴结,本以为癌症已被根除了。不幸的是,在2013年癌症还是复发了,并且发现的时候已经转移到胸骨,胸壁,心包附近以及肝脏。最终,医生告诉我,这是IV期激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌,预期寿命可能是2至3年。   Judy一向是积极乐观的,她开始接受各种治疗,但事情并没有她想象中顺利,在更换了各种化疗和靶向方案后,她的肿瘤仍在疯狂的进展,医生说临床中已经没有更好的治疗方案了,她的生存期只剩下3个月左右, 命运改变:900亿“活”的细胞回到体内,全身癌症完全持久消退! Judy还是没有完全放弃,她找到了美国国家癌症研究所(NCI)外科分会副研究医师Stephanie L. Goff,他是NCI外科分部主任,免疫学泰斗Steven A. Rosenberg博士的同事。她的命运自此改变。 他们正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法,这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变,包括结肠直肠癌,卵巢癌/子宫内膜癌,胶质母细胞瘤,胰腺癌和乳腺癌等的细胞免疫疗法。 在和Rosenberg博士交流后,了解到这种实验性治疗在治疗癌症方面的成功率很低 – 仅约14% – 而且在乳腺癌之前甚至没有尝试过。Judy没有抱太大希望,只是给自己一些希望,与死神做最后一博! Rosenberg博士首先从Judy的体内切除了一部分肿瘤,从肿瘤组织中分离出T细胞,这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾,想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法,而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞,研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来,经过一个月左右的培养,将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Judy体内。 最终,当900亿个“活”的免疫细胞回输到Judy体内后,奇迹出现了。 一周过后,Judy感觉自己的身体起了明显的变化。比如长在胸部的肿瘤,感觉逐渐缩小。又过了一两周,胸腔内的肿瘤完全消失了。她的经典案例也登上了国际顶级期刊《Nature》。 22个月后,影像检查显示(黄色箭头)肿瘤消失得无影无踪(图片来源:《Nature Medicine》) 疾病控制率高达80.3%!TILs疗法率先宣战实体瘤,有望上市! 相信看完上面的案例,大家都会好奇这是一种什么样的免疫疗法。 TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞,加入生长因子IL-2进行体外大量扩增,再回输到患者体内,从而扩大免疫应答,治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内,是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法,具有多克隆化,可特异性识别多种新生抗原,个体化,高度特异性,持久性,输注后可形成免疫记忆等特点。 实际上,这种疗法早在十年前就建立了,它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。 已发表的数据显示,转移性黑色素瘤患者的缓解率在50%至70%之间。此外,超过20%的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解(CR)。在这些完全反应者中,3年生存率为100%,5年生存率为93%。 “经过长达8年以上的长期随访,美国国家癌症研究所最近表明,如果患者获得CR,这是一种极其持久的反应,而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”–Inge Marie Svane博士 数据仍在不断更新。 在今年的AACR会议上,基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果,再次引起了轰动。 C-144-01是一项2期临床试验,招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者,所有人都接受过PD-1抑制剂治疗,80%接受过CTLA-4抑制剂 ,23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂,可以说是临床上用尽了治疗方案,山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。 这些患者在接受手术后,将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输,平均注入的TIL细胞:28 x 10^9;IL-2剂量:6次。 实验结果 不负众望!在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中,结果显示: […]

半夏
持久应答、临床治愈!专家品鉴TIL疗法独特的治疗魅力

持久应答、临床治愈!专家品鉴TIL疗法独特的治疗魅力

文章来源:基因药物汇   在讨论疗效数据之前,我们想先与大家一起分享一个来自黑色素瘤患者的故事。 约翰(John S.)先生是曾经是位骑行爱好者,他热爱那种高速飞驰在开阔道路上、劲风扑面而来的快乐。但一场癌症剥夺了他所有的快乐,像是个笼子,把他拘在了一间又一间小小的病房里。 约翰的妻子是第一个发现他背上奇怪形状黑点的人。他们的家庭医生不以为意,告诉他们这没有什么好担心的,但五年之后,这个小黑点变成了一个渗着脓液的大疙瘩。 活检显示这是一个恶性黑色素瘤病灶,于是约翰接受了外科手术。但结果并不理想,手术不够彻底,剩余的癌细胞开始在他的全身扩散。 约翰的医生为他尝试过各种治疗手段。药物治疗、放疗,包括两轮伽玛刀,但似乎没有任何一种方案能够阻止这种疾病的进展。扩散的癌细胞侵袭了他的整个身体,肿瘤在他的皮肤下面清晰可见。 但就在这个时候,命运一般的邂逅发生了。约翰的一位主治医生将他推荐给了一个临床试验项目——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的临床试验项目。 项目负责人Eric Whitman医生接纳了约翰入组,并为他做了治疗。这是一项试验性的治疗方案——提取患者肿瘤病灶组织中的T淋巴细胞,试验室培养及扩增后一次性回输完成,然后在很短的几个月甚至几天内,就可以见证成功或者失败。 约翰很幸运,也很坚强,他的治疗成功了——TIL疗法就像是一把钥匙,打开了将约翰封入其中的那扇门,将他从癌症中释放了出来。 现在,他又能将他尘封的爱好打开,给摩托车清清灰,再次回归自由的怀抱了。 一次回输,见证奇迹 为约翰创造了奇迹的TIL疗法,是一种新兴的细胞免疫治疗手段,也是继CAR-T之后的第二种明确能够使晚期癌症患者获益、且非常接近FDA批准的细胞免疫方案。 TIL的全称是Tumor Infiltrating Lymphocytes,即肿瘤浸润淋巴细胞,是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞,主要类型包括T细胞和NK细胞等。治疗前,研究者会从患者体内提取肿瘤组织样本,并取得其中的TIL,在试验室中进行扩增,后将扩增后的细胞回输入患者体内。 与其它循环于血液中的同类T及NK淋巴细胞相比,TIL对于癌细胞的识别能力及攻击能力更强大,一定程度上能够突破癌细胞及肿瘤组织的免疫抑制效果。 说到这里,相信大家也都明白了,TIL疗法与CAR-T疗法相似,都属于过继性免疫疗法,需要在提取免疫细胞后进行试验室内扩增并回输到患者体内,甚至部分制剂同样也会为TIL附加嵌合抗原受体(CAR)。但TIL疗法中所采用的免疫细胞比起CAR-T疗法更加强大,因此一度被视为最有希望追赶甚至超越CAR-T疗法的新型实体瘤T细胞疗法。 Eric Whitman医生是抗黑色素瘤的TIL疗法LN-144(Lifileucel)的研究者,为许多患者实施过这种具有创造性的治疗方案。这些患者大都是已经尝试过各类手段的末线患者,几乎没有任何治疗选择。 而新型的TIL疗法,却让他们中的一部分人抓住了新的希望。 持久应答,临床治愈 与所有的免疫治疗方案一样,TIL疗法的优势在于持久应答。且与CAR-T疗法相似的,TIL疗法具有使患者达到临床治愈的潜力。 根据2021年AACR年会上Jason A. Chesney博士进行的报告,TIL疗法LC-144已经在其Ⅱ期C-144-01试验中展现出了出色的潜力。 该研究已经公开了中位随访28.1个月的研究结果,患者的整体缓解率为36.4%,其中临床完全缓解率占到了4.5%;此外还有43.9%的患者保持疾病稳定,疾病控制率为80.3%。 患者对LN-144治疗的应答非常持久,至随访28.1个月时仍有超过50%的患者保持着临床缓解。而通过现有手段长期检测不到癌细胞或病灶,且各项指标正常、癌症不复发的患者可以被视为临床治愈,因此TIL疗法与CAR-T疗法一样,是一种具有临床治愈潜力的细胞免疫治疗手段。   这种缓解与患者的BRAF突变状态及PD-L1表达水平、肿瘤负荷、转移情况及前线治疗方案等等无关,曾经接受过CTLA-4抑制剂(79%的患者曾经接受过伊匹木单抗治疗)、BRAF/MEK抑制剂等等治疗的患者,仍然对于这种方案有响应。 Chesney博士指出,在试验的几个剂量组中,不论患者接受的TIL细胞数量是多还是少,都可以观察到目标病灶直径缩小。换句话说,即使有些患者的TIL细胞活性不足,培养的倍数较少、最终得到的细胞数量达不到最理想的标准,也仍然有一定的希望可以通过治疗缓解疾病。 黑色素瘤本身就是一种对于免疫治疗比较敏感的癌症类型,TIL疗法的成功,显然具有独特的优势。 抗癌“黑科技”,创造新“奇迹” 与放疗、化疗、靶向治疗等相比,细胞免疫疗法问世不久,尤其是在实体瘤领域尚处于一个“摸着石头过河”的阶段,有一些令人眼前一亮的出色数据,也有一些让人担忧的新闻,可以说是“喜忧参半”。 但从临床试验的角度来说,在正规机构规范接受细胞治疗临床试验的患者,整体疗效还是比较让人满意的。几款国内外的CAR-T、TIL细胞和癌症疫苗方案在末线治疗阶段取得了举世瞩目的成就,NK及DC等虽未有颠覆性成果,但也是受到FDA等权威机构重视的新型治疗及辅助手段。 我们始终认为,应该用客观、科学而辩证的态度来看待细胞免疫治疗。发展的实质是新事物超越或替代旧事物的过程,新生的事物应当对旧事物采取“扬弃”的态度,继承并发展其中合理的、积极的东西,并否定其中错误的、腐朽的部分。 细胞免疫治疗是一种新生的事物,它具有蓬勃的活力,以及大量尚未被完全挖掘的潜力。同时,它所代表的、使用免疫能力治疗癌症的思路,也符合广大患者更高疗效、更少副作用的需求,是一个值得深入发掘的方向。 也许它尚且不够完善,但我们也不应该将其全盘否定,而是谨慎地、科学地参与其中,获取其“利”、摒弃其“害”,为肿瘤患者争取更有效的治疗、更长的生存期。  

半夏
后免疫时代,全球多项研究直指PD1/PDL1免疫耐药

后免疫时代,全球多项研究直指PD1/PDL1免疫耐药

后免疫时代,耐药解决成为焦点,但免疫独特的机体环境依赖性发挥作用,注定其耐药处理将与放化靶不同,新的命题,新的探索,带来无限生机与新认知!

小D
TIL疗法迎战实体瘤:深度科普,最新数据

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小D
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