900亿“活”的细胞回到体内，全身癌症完全持久消退！晚期患者成功跨过六年

文章来源：环宇达康国际医讯

 

“

我肯定中了大奖，我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的乳腺癌患者，并相信我已经被临床治愈了。–朱迪·珀金斯（Judy Perkins）

”

2014年12月，佛罗里达州一位名叫朱迪·帕金斯（Judy Perkins）的 49 岁妇女被诊断出患有IV 期乳腺癌，肝脏中有网球大小的肿瘤并且肿瘤已经遍布她的全身，医生说她已经没有治疗选择了，大约只剩下3个月的生命。在接受一种称为“活的药物”的治疗后，癌症完全持久的消退了，这意味着 Judy 的身体不再有任何癌症迹象，如今她已经无癌六年，成为全国乳腺癌联盟的倡导者，鼓励更多病友战胜癌症。

2020年Judy Perkins参加圣安东尼奥乳腺癌研讨会

医生宣判：生存期只剩下3个月

朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名结构工程师，家住佛罗里达州的圣露西港 。2003，Judy被诊断为原位导管癌。手术很顺利但代价惨痛，Judy切除了乳房和腋下所有的淋巴结，本以为癌症已被根除了。不幸的是，在2013年癌症还是复发了，并且发现的时候已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。最终，医生告诉我，这是IV期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，预期寿命可能是2至3年。

 

Judy一向是积极乐观的，她开始接受各种治疗，但事情并没有她想象中顺利，在更换了各种化疗和靶向方案后，她的肿瘤仍在疯狂的进展，医生说临床中已经没有更好的治疗方案了，她的生存期只剩下3个月左右，

命运改变：900亿“活”的细胞回到体内，全身癌症完全持久消退！

Judy还是没有完全放弃，她找到了美国国家癌症研究所（NCI）外科分会副研究医师Stephanie L. Goff，他是NCI外科分部主任，免疫学泰斗Steven A. Rosenberg博士的同事。她的命运自此改变。

他们正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法，这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变，包括结肠直肠癌，卵巢癌/子宫内膜癌，胶质母细胞瘤，胰腺癌和乳腺癌等的细胞免疫疗法。

在和Rosenberg博士交流后，了解到这种实验性治疗在治疗癌症方面的成功率很低 – 仅约14％ – 而且在乳腺癌之前甚至没有尝试过。Judy没有抱太大希望，只是给自己一些希望，与死神做最后一博！

Rosenberg博士首先从Judy的体内切除了一部分肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，经过一个月左右的培养，将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Judy体内。

最终，当900亿个“活”的免疫细胞回输到Judy体内后，奇迹出现了。

一周过后，Judy感觉自己的身体起了明显的变化。比如长在胸部的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤完全消失了。她的经典案例也登上了国际顶级期刊《Nature》。

22个月后，影像检查显示（黄色箭头）肿瘤消失得无影无踪（图片来源：《Nature Medicine》）

疾病控制率高达80.3％！TILs疗法率先宣战实体瘤，有望上市！

相信看完上面的案例，大家都会好奇这是一种什么样的免疫疗法。

TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。

实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。

已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50％至70％之间。此外，超过20％的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解（CR）。在这些完全反应者中，3年生存率为100％，5年生存率为93％。

“经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”–Inge Marie Svane博士

数据仍在不断更新。

在今年的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。

C-144-01是一项2期临床试验，招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。

这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。

实验结果

不负众望！在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：

疾病控制率（DCR）高达80.3％；

客观缓解率达到36.4%（完全缓解为4.5％，部分缓解为31.8％）；

中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。  

更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。LN-144(Lifileucel）预计会在2021年向FDA提交上市申请。

新型免疫疗法TILs针对多种实体瘤有效

好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：

宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。

肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。

卵巢癌的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。

除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

全球肿瘤医生网提醒

任何一款药物仅对一部分患者有效，肿瘤需要多学科综合治疗。大家可以通过权威专家会诊获得质子，靶向，免疫等前瞻疗法诊疗意见。

本文涉及的新药和技术在国内处于临床研究阶段，细胞治疗技术目前尚无确切疗效。本文数据来源于发表的论文，真实可靠。患者参加临床试验应在医生的监管下，在医院正规使用。全球肿瘤医生网不建议患者自行使用本文涉及的新药新技术。