xpo1抑制剂

要点提示 NEJM：DS-8201或可进军肺癌治疗领域！ CCR：化疗联合免疫新辅助治疗或可对部分Luminal B型乳腺癌患者产生疗效 新药：国产XPO1抑制剂获批临床 新药：又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请 01 NEJM：DS-8201或可进军肺癌治疗领域！ 人类表皮生长因子受体2（HER-2）靶向疗法目前尚未被批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者。DS-8201是一款靶向HER-2的ADC药物，DESTINY-Lung01研究是一项探索DS-8201治疗对标准治疗无效的转移性HER-2突变阳性NSCLC患者疗效与安全性的Ⅱ期、国际、多中心临床研究。   研究纳入了91名患者，经过中位时间13.1个月（0.7-29.1）的随访后，研究结果显示，患者客观缓解率（ORR）为55%（95%CI 44%-65%），中位缓解持续时间（DoR）为9.3个月（95%CI 5.7-14.7），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95%CI，6.0-11.9）。安全性方面，46%的患者发生3级以上治疗相关不良事件，最常见的为中性粒细胞减少（19%）。26%的患者发生了与药物相关的间质性肺病（ILD），有2例患者死亡。   该研究结果表明，DS-8201对HER-2突变阳性NSCLC患者展现出了良好的抗肿瘤活性。 02 CCR：化疗联合免疫新辅助治疗或可对部分Luminal B型乳腺癌患者产生疗效 目前，免疫治疗药物为激素受体 （HR） 阳性、HER-2 阴性乳腺癌患者所带来的的疗效获益尚未得到充分探索。GIADA研究评估了Ⅱ-ⅢA期绝经前Luminal B（LumB）型乳腺癌患者[HR阳性/HER-2阴性，Ki67≥20%和（或）组织学等级3]接受化疗联合免疫新辅助治疗的疗效。   研究共纳入43名患者，并接受三个周期的表柔比星+环磷酰胺（ 每21 天一次），以及八个周期的纳武利尤单抗治疗（每14天一次）。在化疗开始时同时开始使用曲普瑞林，而依西美坦则与纳武利尤单抗同时开始使用 。   研究结果显示，7名患者（16.3% 95%CI 7.4%-34.9%）达到病理完全缓解（pCR），25.6%的患者留有0-I级残余癌症负担。与其他亚型（LumA 9.1%；LUBM 8.3%；P=0.017）相比，PAM50 Basal型乳腺癌患者的pCR率显著较高（4/8，50%）。Basal型和TIL综合评分对pCR预测的AUC为0.95（95% CI 0.89-1.00）。多重免疫荧光检测结果显示，暴露于蒽环类药物后，肿瘤微环境转变为更具免疫活性的肿瘤微环境。   该研究表明，蒽环类药物序贯PD-1单抗的治疗方案可对Basal型以及处于免疫激活状态的Luminal B型乳腺癌患者产生一定缓解作用。 03 新药：国产XPO1抑制剂获批临床 1月20日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，君境生物的XPO1抑制剂WJ01075片首次获批临床，用于晚期恶性肿瘤。这是君境生物进入临床开发的第2款XPO1抑制剂，在2021年8月，该公司首款XPO1抑制剂WJ01024已经启动Ⅰ期临床。   目前国内仅德琪生物引进了两款XPO1抑制剂塞利尼索（Selinexor，ATG-010）和Eltanexor（ATG-016），前者于2021年12月申报上市，并被纳入优先审评审批中。 04 新药：又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请 1月20日，誉衡生物宣布其正在开展的抗PD-1单抗赛帕利单抗治疗复发或转移性宫颈癌II期临床研究，已达到方案预设主要研究终点。基于该研究的结果，CDE已同意誉衡生物提交赛帕利单抗治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请，并同意将此次新适应证的上市申请纳入优先审评审批程序。   参考文献： 1.Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell […]