很高兴，我们又碰面了 欢迎参加#咚咚治愈周# 咚咚搞了个治愈心灵（也治愈荷包）的活动，在我们的大呼小叫下，大家应该都知道了。 恭喜你，找到了这个非常显眼的活动入口，接下来，你离#咚咚治愈周#这个狂欢Party就只有一条评论的距离了。 先来看看活动规则吧： 1.#咚咚治愈周#的参与方式真的不能再简单了！只需要在本文下方的评论栏里，留下一条宝贵的留言，您就成功完成了活动报名，丰富大奖即将成为你的囊中之物！ 评论框长这样：  您的留言可以是任何内容。比如这样：“我要报名！”； 这样：“一定治愈！！”； 甚至可以是这样：“我爱菠菜一万年！” 有效的留言可以是您的抗癌感受，也能是您的胜利宣言。是您一切想倾诉的情感。 最好不要是这样： “！！！！”“？？？？”“dasdfgfhgs”“灰化肥挥发会发灰”等小编看不懂的留言。这样不算做报名成功哦。 2.这次治愈心灵的#咚咚治愈周#我们准备了很多大礼要送给你。但是所有的礼品赠送都是以本篇文章的评论数量及您在本文内的评论顺序决定的。 评论数量在这里： 上图表示共有23个评论，下一条评论将是第24条 搞清楚如何计算评论数量与您的评论顺序，将大大提高您获取大奖的可能性哦！ 3.#咚咚治愈周#持续时间为5月12日-19日。奖品的发放会在20日陆续开始，获奖的评论我们会以回复的方式在APP内进行通知。请随时留意您的站内消息。 每位用户仅限领取一份奖品，我们默认其中价值最高者。所以，不要恶意刷屏！ 经我们裁定，认定恶意刷屏者，我们会取消其参与活动的资格。 4.我们邀请了两位顶尖医生： 美国顶尖肿瘤专家，韦斯特肿瘤中心 田刚 博士 北京武警总院肿瘤科主任 黎功 主任 两位将在5月12日20：30分活动开始时准时在微信中开启咚咚“治愈义诊”。所有咚友都可以免费参与。只需要您在本文下方的评论中留下您的微信号，或添加微信号：dongdongkfxc，我们都会及时将您添加到微信义诊群众。（已添加过咚咚助手的咚友可直接向他们报名。） 5.没有第五了，一起来看看活动详情吧！ 活动一：“治愈折扣”你来决定！ 5月12日-19日，咚咚肿瘤科所有付费项目都将开启疯狂折扣模式！参与人数越多，优惠幅度越大！ 活动期间，在报名文章下方的评论数量达到 200 条，APP内所有付费项目 9 折起； 文章评论数量达到 400 条，APP内所有付费项目所有项目 8 折起； （活动最高优惠2000元！） 别忘了邀请相熟病友一起来APP参与疯狂砍价！ 活动二：“治愈大礼”暖心派送 5月12日-19日，咚咚肿瘤科为您的抗癌之旅准备了海量大礼，只要您参与活动，就有机会免费领取！这些大礼包括： 医生问诊（价值100元）； 咚咚基因检测报告解读（价值300元）； 咚咚医生联合会诊（价值600元）； 还有肿瘤相关全基因检测（价值13800元）的特殊大奖送上！ 中奖概率超高！我们将以报名文章下方的评论顺序作为决定获奖用户的唯一标准： 在报名文章下方的评论中，抢到整十数楼层的用户（例如第10位评论者、20位、30位……），将获赠我们送出的免费医生问诊（价值100元）一份； 凡抢到末尾为66层的用户（例如66层、166层、266层……），将获赠我们送出的包周医生问诊或咚咚基因检测报告解读（价值300元）一份； 在评论中抢到300层的用户，将获赠我们送出的咚咚医生联合会诊（价值600元）一份； 在评论中抢到600层的用户，将获赠我们送出的终极大奖—肿瘤相关全基因检测（价值13800元）一份。 每位用户仅限领取一份奖品，我们默认其中价值最高者。 […]

癌症和各种抗癌治疗都会引起肿瘤病人的营养不良，据统计，癌症住院病人中50%以上会产生厌食、体重下降、代谢异常等不良状况。 科学合理的营养搭配和饮食治疗可以改善病人的营养状况，增强病人体质和免疫功能，提高病人对手术、放化疗及其它治疗的耐受力，并减少不良反应，促进康复及提高生存质量。 1 癌症患者的饮食禁忌 ①忌烟戒酒。 ②忌暴饮暴食。 ③忌动物脂肪、油腻食物、烟熏、火烤、煎炸的食物，特别是烤糊烧焦的食物。 ④忌霉变食物，如霉花生、霉黄豆等。 ⑤忌多骨刺、粗糙坚果、粘滞不易消化及含粗纤维食物。 ⑥忌味过重、过酸、过甜、过咸、过冷、过热的食物。 ⑦有腹水者忌过咸及多水食物。 ⑧避免过咸及盐加工食品的摄入（如泡菜、咸鱼、腌菜等），避免加工肉（火腿、香肠、腊肉）。 ⑨限制含糖饮料，限制罐头食品，限制高能量密度的食物（如甜点心、甜食、腊肠、肥肉、油炸食品）。 ⑩少食花椒、辣椒、桂皮等辛辣刺激性调味品。 2 饮食原则 ①多样化膳食的营养烹调：保证蔬菜、水果，全谷类及豆类占到每餐餐盘的2/3，鱼、禽类、瘦肉、奶酪及其它动物性食物，不超过餐盘的1/3，多用蒸、煮、炖代替烤、煎、炸。 ②均衡的脂肪、蛋白质、碳水化合物摄入：尽量使用植物油代替动物油烹调，推荐间断用橄榄油做菜，推荐每周3顿鱼，深海鱼最好，如三文鱼、沙丁鱼、金枪鱼等。减少饱和脂肪，即动物脂肪的摄入。 ③丰富的维生素、矿物质、膳食纤维摄入。多选择深色的蔬果如深绿叶菜、西红柿、西兰花、芦笋、草莓、蓝莓、胡萝卜和哈密瓜等等。 3 饮食选择 A主食类 推荐大米、全麦、燕麦、玉米、紫米等完整谷类   这些食物含有的碳水化合物会缓慢释放，有利于体内激素水平尤其是胰岛素的稳定；同时粗加工谷类含有大量的利于人体的维生素。建议合理配餐，比如食用掺有豆类的米饭，可在提供碳水化合物的同时提供更加优质的蛋白。 B果蔬类 十字花科蔬菜中的白菜、卷心菜、花椰菜、西兰花、芥蓝、油菜和各种萝卜，菠菜、番茄、芹菜都是不错的选择；苹果、柑橘、葡萄、红枣、猕猴桃、香蕉、蓝莓等水果适量食用。   新鲜果蔬中所含的胡萝卜素、花青素、生物类黄酮、叶黄素、番茄红素、硫甙类物质，能促食欲、助消化，稳定机体的激素水平，对于肿瘤病人的身体恢复很有益处。 C蛋白质和乳制品 适量的选用瘦肉、鸡肉、鱼肉、鸡蛋、豆腐、牛奶、酸奶等优质蛋白低脂肪的食物可以选用。   无论动物蛋白还是植物蛋白，所提供的优质蛋白及维生素、矿物质和微量元素，可以减轻骨髓抑制引起的白细胞、血小板等的下降，纠正病人的缺铁性贫血，对恢复身体机能有利。       D蘑菇菌类 如香菇、冬菇、银耳、木耳等等。   菌类食物中富含的多糖和多种氨基酸、维生素，能增强细胞和体液免疫，有益补气；银耳中富含丰富的胶质、多种维生素和多种氨基酸，能促进免疫细胞生长，增强机体对原子辐射的保护作用，对接受放射治疗的病人有益。 4 特殊症状下的饮食处理 肿瘤病人在治疗过程中会出现许多不适症状，以下是针对每种症状给予的基本改善措施，具体实施还需要根据具体病情、结合医生建议进行。 a厌食、食欲不振 少量多餐。 温和调味料，经常变化烹调方式，注意色香味调配以增加食欲。 食用时保持愉快心情和轻松环境。 用餐前适当运动或食用少量开胃食物。 感觉疲劳时应休息片刻，待体力恢复再进食。 b恶心呕吐 食用酸味或咸味较强的食物可减轻症状。 避免太甜或太油腻食物，勿同时摄取冷热食物，以免刺激 少量多餐，避免空腹。 饮料最好饭前30-60分钟饮用，并以吸管吸食。 接受放疗或化疗前2小时避免进食。 […]

靶向病毒的疫苗，抗癌似有神功！

得了肿瘤都是不幸的，但是，有的患者更不幸，比如一些基本没啥药可用的肿瘤——胰腺癌、胆管癌…… 胰腺癌被称为“万癌之王”，是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的恶性肿瘤，大部分患者发现就是晚期，没有太好的治疗手段。 不过，总有人可以创造奇迹。今天，我们有幸采访到了一位和胰腺癌作战9个月的咚咚粉丝——欧先生，且看他如何在绝望中力挽狂澜，寻遍5家医院，终将父亲从死亡线上拉了回来。 本期访谈对象：欧先森，父亲为胰腺癌； 采访时间：75分钟； 内容概况：患者确诊胰腺癌之后进行手术切除，却意外发现已经有肠系膜淋巴结转移；接下来，通过局部治疗+靶向药物控制，患者的状态越来越好，体感达到了最佳；不料，突发肠梗阻，医生和家人都劝欧先生放弃，执着的欧先生寻遍了5家医院，终于…… 1 您好，首先想了解下患者的肿瘤类型、年龄、性别、确诊时间等基本情况 我父亲今年57岁，去年他刚辞职抱上孙子，准备开始享受天伦，结果就出现腰酸背涨（起初以为是腰椎间盘突出）、体重下降明显等症状。2016年8月去医院做彩超，显示胰尾部实质性占位，肿瘤大小约4公分，边界不清，恶性肿瘤的可能性大，于是马上进一步做了CT和MRI，确诊为胰腺癌晚期。 2 接下来的主要治疗措施是怎么样的，当时的情况允许进行手术吗？ 当时医生从片子来看尚可手术，8月进行了手术，术中才发现腹腔内肠系膜上广泛淋巴结转移，于是取了肠上转移病灶，做了病理活检和基因检测，病理活检结果为转移性腺癌。同时我们做了基因检测，基因检测结果为KRAS突变。基因检测报告提示可能获益的药物：1.司美替尼和多西他赛联用；2.单药曲美替尼；3.AZD1775(MK-1775)。当时我已经了解到了免疫治疗药物PD-1抗体，所以还加做了其它靶点和MSI检测，为后续靶向和PD-1治疗考虑。 我本身也是学医的，所以手术之后一直疯狂的寻找胰腺癌相关的资料，也听取了很多医生的治疗意见。但我感觉最难的地方在于选择，每个医生给的治疗方案都是不一样的，有外科手术的、有全身化疗的、有放疗的，有海扶+局部介入的，也有PD-1和靶向治疗的。其实，每个医生都没错，因为他们给出的意见只是在他们这个专业领域里给出的经验性的意见而已，而且一定是遵守指南的。但是，我们不一样，我们和他们的角度不同，我们是患者的亲属子女，我们一定要在尽可能多的了解各个方向的治疗后（包括最新的临床实验——这才是这个星球上最前沿的东西），选择一条适合自己的路。 3 确实如此，您也非常不容易，那接下来您帮您父亲做了怎样的治疗选择呢？ 当时，我父亲的生活质量很受影响，腰酸背涨，一吃饭就饱。我们首先希望就是缓解这些症状，只有这样他才能吃好睡饱，体力体重才能上去，这样后续无论是靶向、免疫还是其他治疗，都能获得最好的效果。所以综上，我选择了到上海复旦附属肿瘤医院去做海扶刀和肠系膜介入化疗，一周后再接着进行靶向的全身治疗。 鉴于基因检测后的结果，KRAS突变，其余野生，那么理论上来讲，特罗凯可能无效，但是由于肿瘤靶向通路的复杂性，特别是胰腺癌，我在搞定曲美替尼的基础上，也买了特罗凯。 16年9月14日开始上了1天1粒特罗凯（150mg），出乎意料，老爸每次吃完1个小时后，腰酸背涨的症状就开始消失，人也舒服了，觉也睡得着了，这样的效果一直能维持6-7个小时，这样来看特罗凯应该是有效的。其实靶向药的效果应该说要达到一定的血药浓度后才能开始显现出来，我爸这个情况我也无法解释。 个人猜测：我爸的基因检测是取的转移的病灶，也有可能导致腰酸背涨的原发的病灶（胰尾部肿瘤）是EGFR突变，而腹腔上转移的病灶是KRAS突变，好像这样就能解释的通了。 后续开始做了局部介入，腹腔和胰腺灌注吉西他滨和雷替曲塞，主治医生建议后续增加健泽单药的全身化疗，说我爸身体还很好，应该问题不大。我婉言谢绝了，主要是考虑到化疗的获益很小但是损失很大，而且全身的化疗不比局部，一旦开始可能就停不下来了，一次两次我相信我爸确实也没问题，但是次数一多，我爸能否抗住我也很担心。而且基因检测也做了，该准备的靶向也都准备好了，国外各项临床的试验也积累了很多，还是出院后坚持靶向和免疫的治疗吧。 4 您也是一个学习型的家属，那后续的靶向治疗的情况如何？ 后来就开始早上一粒2mg曲美+晚上一粒150mg特罗凯的靶向治疗。9月底查肿标，结果有点惊喜。CEA 5.65， 在正常范围以内，CA199 700多，但考虑到靶向才吃了三天，影响估计不大，应该是局部介入带来的降幅。不管怎么样，这是个好消息，说明病情目前在可控范围以内。 这几天的靶向治疗，特的效果依然很明显，晚上吃了特后，老爸从半夜一小时起来一次到一觉睡到大天亮，差别非常大。至于曲美，老爸说吃完后没有任何感觉，好像和没吃一样。副作用方面，除了头部胸部冒出皮疹以外，没有其他不适。消化方面，貌似吃饭就肚胀的症状也好了很多，吃了比以前多，但是也没觉得很胀。其他药物方面，就加了一日三餐的胰酶。后续准备加强营养，支持治疗跟上，蛋白粉，果汁和铁皮石斛跟上。 16年10月21日介入灌注吉西他滨后，在医院休息了两天，10月24日接受了海扶刀治疗。术前进行了肠道清理准备，泻了很多次，遭罪。手术过程无痛无外在创口，术后无任何不适，为了观察海扶刀和局部介入的疗效，出院之后没接受过其他治疗。 这期间爸爸也没任何不适，买菜，做饭，跳广场舞，生活过的很有规律。但很快爸爸又开始腰酸了，而且排便有点困难。有天给他吃了一粒特罗凯，又马上获得了效果，一晚上都睡得很熟。接下来我打算让他吃上1775，毕竟我们还有P53突变。 11月17日开始吃1775，早上两粒75mg，共150mg空腹吞服，晚上一粒特罗凯。到11月19日中午开始出现胃反酸不适，有点恶心，19日晚上晚饭后出现呕吐，还有点血，不知道是药物的副作用还是肿瘤进展。估计也有点进展，准备下周去上海做第三次介入，也准备这次回来开始做健泽全身化疗。 11月20日，爸爸开始停止服用1775，当天胃肠道症状就消失了，恶心呕吐不再有，由此基本可判断是1775引起的副反应。所以如果有朋友在尝试服用1775的时候一定要注意剂量，目前临床的两组分别是150mg和225mg每天，吃5停2，我爸的剂量就是150mg每天，但是当天就出现了严重的副作用，所以一定要谨慎。 11月23日，我们出发前往上海进行第三次介入。11月24日，爸爸做了下腹部增强CT，B超和各项抽血检查。CT结果出乎我意料，显示肿瘤缩小了近一半，而且也无其他地方的转移，但是肿标却上升了，原来是700多，现在又变成了大于1000。由于上次做完海扶和介入后，近一个月都没吃靶向药，所以考虑肿瘤缩小一半是海扶热疗的直接作用，肿标上升考虑是由于未服药导致，再加上之前在服用一个月曲美联合特罗凯后肿标下降的事实，基本可以判断曲美联合特罗凯对我爸是有效的。 11月25日进行了第三次健泽局部介入，依然如前两次一样，无任何不适，而且我爸得知了肿瘤缩小了一半的消息后，显得非常高兴，心情明显很好，竟然和我们说腰酸背涨也好了很多，不得不感叹精神力量的重要性。做完介入后，主治医生建议我们这次先不做海扶治疗，放到下个月进行，刚好和我的想法一样，之前担心如果这次再做海扶，又要清理肠道，怕我爸吃不消。 11月28日出院，回去后，我们决定增加第8日的一次全身健泽化疗，以便维持血药浓度。同时给他吃回曲美联合特罗凯的组合。如期在第8天做了吉西他滨1.6g全身化疗的方案。除了轻微的呕吐了两次以外，没有啥副作用，但是考虑是第一次做全身化疗，往后估计副作用有可能加大。做完化疗第二天就开始恢复了特罗凯和曲美替尼的联合治疗，一直吃到了12月28日。这期间靶向药的副作用慢慢开始体现，除了之前的皮疹，口腔溃疡，舌头疼等上火的症状也开始体现了，12月26日和27日还呕吐了两次，也不知道是靶向药的副作用还是吃坏了肚子。除此之外，老爸的状态这个月达到了顶峰，精神和身体状态都非常好。 12月26日我们再一次出发去上海，到了上海以后，我爸连续呕吐了两次，有一次把前一天吃的都吐了出来，这让我们非常紧张，甚至一度担心会不会肠梗阻，毕竟肠系膜上的淋巴结不知道有无进展了，但是之前都这么好，我们也觉得就一两天时间应该不至于到这个程度。到了医院后拍了个腹部X光，结果让我们松了口气，没有肠梗阻，但是以后吃饭一定要尽量吃清淡，吃软食。 12月27日下午做了肝功肾功血常规等各项指标检查，查出来都是好的，CA199这次做出来也非常好：490.3，下降了一半多，CA125:60.16,也下降了接近一半，CEA和其他指标也全面下降。 28日下午进行了第四次介入。介入后和主治医生进行了沟通，医生认为老爸目前的状况控制的非常好，化疗的效果也很好，再加上靶向的副作用最近比较明显，所以决定先停一下靶向药，海扶刀这次也暂时不做，下个周期就是单纯的第8天化疗方案，顺便可以观察下单纯介入+全身化疗的1-8方案效果，然后快过年了，好好调理身体，加强支持营养治疗。 5 嗯，情况还是在往好的方向发展，那这样的情况保持了多长时间呢？ 12月整月我爸状态都非常好，按照我爸的话来说这是他自8月以来最轻松的一个月。如此好的体感再加上月底的肿瘤标志物检查，结果CA199降了一半多，从900多降到了400多，基本判断我爸对吉西他滨静脉比较敏感。 非常意外的是，就在我们全家觉得很有信心继续治疗的时候，12月底从上海做完介入回来的第二天，我爸肠梗阻了，一晚上吐了5次，吃什么吐什么，后来不吃也吐，不吃饭的情况下4-5个小时就要吐一次。 然后我们去了第一个宁波的医院，做了各种检查，X片，造影，CT，都认为没有梗阻，医院叫我放弃回家，说胰腺癌就是这样的。我没听，让医院给我做内镜排除，结果内镜做到十二指肠水平段的时候，下不去了，于是明确了梗阻部位和严重程度，找到原因的时候，已经过去了15天，我爸插了15天胃管、禁食。 医生说只有三个办法：第一个是放营养管，以后就从管子里注入营养液，吃饭就别吃了，被我否决了；第二个方案是开刀，重新开腹，做肠道短路手术，我们全家商量了下，也没同意；第三个方案是放支架，但是明确表示这个医院放不了这个位置的支架，难度太高了。我不死心，出院了，接下去的15天，又跑了宁波的另外三家医院，没有一家能做的，那时候已经过去了30天了，我爸插了30天的胃管，吊了30天的营养液……我妈已经叫我放弃了，说我尽力了就好了，别跑了，但是我看着我爸求生欲望很强的眼神，不死心啊。结果经人介绍，我去了上海找了华山，华山也拒绝了，中午我都想回来了，后来想想都到这份上了，再去最后一家吧，结果最后一家去了上海的同仁医院，说可以住进来看看！ 我看到了希望，赶紧安排他们救护车来上海，住进同仁的第10天，肠梗阻以来第40天，成功安装了两个支架进去，手术历时两个小时，支架经口置入，我爸吐了一地，满脸通红，好在还是比较成功的，结果放完第二天就能吃点流质了，就这么这一关就这样过了。但是这突如其来的变故打了我们一个措手不及，一个是中断了有效治疗，一个是严重的消耗了身体，在同仁出院的一周后我带我爸复查肿标，199涨到了4000多，原来可是400多的啊，好在仍然没有远处转移，还是原发灶和肠系膜上的局部转移灶，可以说是不幸中的万幸。 当时肠梗阻的时候是12月底，做完支架是2月9号这样，整个过年都是在上海过的，大年初七安装的支架，2月中旬的时候我爸除了能吃点，其他状态都很差，腰背非常酸胀，之前有效的特罗凯，装完支架后，特罗凯也没用了，于是停了特罗凯，同时停了曲美，当时我知道情况其实非常糟糕，现在不继续紧绷神经逆转，就没机会了。 2月底的时候，我们去上海做了又一次介入，还是原来的方案，吉西他滨和雷替曲塞。在上海的时候我咨询了下继续海扶刀治疗的可能性，结果被告知不行了，由于我爸的支架位置刚好挡住了肿瘤，风险太大，不能做，于是只能维持梗阻前的原方案，我的考虑是，既然梗阻前方案是有效的，那就继续尝试，本来按照计划介入后第8天就要打吉西他滨，静脉。结果第5天的时候，我爸感冒了，肺炎，雪上加霜，当时用抗生素压，发烧压下去了，第十天的时候我爸才恢复，第十五天的时候上了吉西他滨，由于肠梗阻后我们做CT发现原发灶已经有接近5公分了，特别酸胀，顶的很难受，结果我爸从那时候起上了奥施康定，一开始10mg每12小时，吃了一周后不行了，加到了20mg，嗜睡便秘的副作用体现的很明显，人状态更差了，但是没办法。便秘用乳果糖，开塞露和灌肠仪轮番使用，总算能控制住，但是我始终觉得要解决根本的原发灶问题，才能解决疼痛，只要不疼痛，奥施康定不用了，这些副作用才会真正解除。 所以在第15天的吉西他滨上了以后，我去了上海了解了各种刀，什么纳米刀，质子重离子，射波刀，速峰刀，只有速峰刀说可以做，其他都拒绝了。第20天的时候我爸感觉也没什么缓解，我就拉着他去了东方，拍PET，准备做速峰，但是这时候出了两个事情，一个是PET发现肿瘤和十二指肠还有胃都非常接近，这就要求对精度和技术水平要求非常高，当时主任确实表示会有可能造成放射性损伤；第二个事情就是，在东方做了一次肿标，4000的CA199直接降到了2000，而且到东方的那几天，我爸状态显然也好了一点，吉西他滨继续有效，在和多位医生病友还有菠菜沟通后，我决定乘胜追击，继续用吉西他滨静脉，然后介入用白紫替换掉雷替曲塞。 就这样，3月底进行了又一次介入。这次是白紫200mg+吉西他滨1.4，4月初打了一次静脉，第8天和第15天，连续两周打，因为想着要逆转局势、所以这个月不仅乘胜追击，还加了一倍的军力，3月份做下来反应非常大，可能和状态不好还是有关系，胃肠道反应很严重、呕吐，不过我爸撑下来了，肿标持续缩小，从2000到1500到1200，体感也越来越好，止痛药也停了。 4月查了两次肿标，最近的一次是前几天刚做出来，然后在三月底的时候，我也去香港买了两只PD-1备着，准备以后等到肿标下降的慢的时候，就开始上PD-1联合介入化疗的方式给予治疗。 所以，从确诊到现在，我爸已经是9个月了，虽然经历了各种的曲折，但目前的状态还在进一步的好转。 6 非常感谢，过程真的非常艰辛，不过您还是很果断，您对其他患友有什么建议吗？ 首先，我觉得大家需要听取多方的意见，包括一些医生和有经验的患者家属，然后自己做判断，不管如何，多听意见总是对的。 其次，不要放弃。不管是谁让你放弃，或者你自己都想放弃的时候，告诉自己再坚持一把，也许会有转机！其实我爸目前情况也没有很好，只不过感觉从12月底肠梗阻到现在，我们正一步步的去逆转局势，现在生存期也是比较短的才8个月，但希望能继续取得好的效果。当然也特别感谢你们咚咚一路上的陪伴，从咚咚中获取了很多正能量和资讯，给你们笔芯！ 非常感谢，整个经历真的是非常不容易，希望您的介绍和建议能帮助更多类似的患友！如果后续有什么需要的话，也可以随时咨询咚咚！感谢您！ […]

虽然靶向药的不良反应较传统化疗药明显减轻，但仍有部分突出的反应，其中皮疹尤为常见，影响患者生活质量、用药和治疗，导致部分患者因此而终止靶向药物治疗，甚为可惜。 别以为皮疹就是皮肤上起红点点，有时候痒起来，难受起来，也是要命的很。让我们一起来看看靶向药引起皮疹的常见症状，以便采取针对性的措施。 一 靶向药起皮疹很常见， 或提示疗效好 虽然目前靶向药导致皮疹的病因及发生机制尚未完全明确，但出现皮疹属常见现象。靶向药治疗出现的皮疹越严重，还可能提示疗效越好，专家通过多组临床研究足以证实，皮疹的出现及其程度可能是靶向药治疗临床获益的标志，皮疹越严重，可能提示疗效越好（并不能认为，无皮疹一定意味着治疗无效）。因此患者无需太多顾虑；可针对皮疹不同分级，采取相应治疗措施。 靶向药会出现明显的皮疹，据有关数据统计：吉非替尼的皮疹发病率为 44%，厄洛替尼为 75%，伊马替尼为 15%，索拉替尼 34%，埃克替尼 40%，而西妥昔单抗、利妥昔单抗等也有 10% 左右发病率，可见皮疹发病常见性。 主要症状：靶向药出现的皮疹，多呈粉刺或痤疮样，主要位于皮脂腺分布的部位，即颜面部、躯干上部，出现时间为治疗后 1-2 周，常在第 3-4 周达到顶峰，可以自愈或再现，具有可逆性，并随治疗终止而消失。 皮疹分级，代表严重程度，具体标准如下： 1级：丘疹和脓包/斑丘疹小于10%体表面积，伴有或不伴有症状（瘙痒、敏感、发热等）； 2级：丘疹和脓包/斑丘疹10%-30%体表面积，伴有或不伴有症状，有心理障碍，影响工具性日常工作； 3级：丘疹和脓包/斑丘疹大于30%体表面积，伴有或不伴有症状，个人处理能力受限，需口服抗生素等药物； 4级：丘疹和脓包覆盖在任何体表面积，伴有或不伴有症状，需服用抗生素等药物，危及生命； 5级：死亡。   二 有效的预防措施 正确理解皮疹严重程度与生存获益的关系，增强患者正确应对皮肤不良反应的信心，首先应该采取正确的预防措施： （1）减少日晒时间。注意避光，外出携带遮阳伞、太阳镜等防止强烈日光照射，以免加重暴露日光部分的皮疹。建议使用 SPF>18 的广谱防晒用品。 （2）每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。沐浴后涂温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥，勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，用药过程中避免使用含酒精的护肤品。沐浴时动作轻柔，穿着衣物宽松、柔软，透气，治疗期间温水泡足。 （3）预防性用药。四环素类制剂可明显减轻皮疹严重程度； 1% 氢化可的松软膏外用和强力霉素 100mg Bid 口服可明显减少 2 级及以上皮疹的发生率及延迟出现时间，或预防性使用米诺环素或强力霉素。 三 靠谱的治疗方案 有效治疗干预措施，才能为靶向药治疗保驾护航。皮疹分级治疗主要措施： 四 特殊情况处理： 有备无患 （1）对于一些起脓包疹的部位，可以用2%克林霉素、1%氢化可的松软膏局部涂抹。 （2）对于瘙痒的皮疹，可以用0.1%的曲安奈德或2.5%的氢化可的松软膏涂抹，需注意尽量避免抓挠瘙痒的部位。 （3）对于分级≥3级并且口服抗生素皮疹依然很严重的患者，需暂停治疗，并口服激素治疗。直至分级≤1级时，降低用药剂量再重新开始靶向治疗。   参考文献： [1]王洁等.《表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗共识》 [2]《EGFRIs相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则》 [3]李万桢《抗肿瘤靶向药出现皮疹不良反应，未必是坏事》 […]

在日常生活对话中，常常能听到维生素C的大名，不信你看下面： “我有点感冒了…. ” “来点维C吧！” “最近刷牙有点出血… ” “来点维C吧！” “我觉得自己最近变老了… ” “来点维C吧！” 维生素C似乎被推到了包治百病的地位上去。自几百年前欧洲发现维生素C能治疗坏血病，维生素C一直被推崇能治疗各种疾病。除了治感冒，抗衰老，促伤口愈合，上世纪70年代还提出维生素C另一神奇功效，就是作用于让人们谈癌色变的“癌症”。 这一发现十分振奋人心，因为维生素C十分便宜，而且副作用非常小，与高大上的放疗化疗等标准癌症治疗方法相比优势显著，因此饱受关注。今天让我来带大家科学的学习下维生素C治疗癌症研究的古与今，揭开其神秘的面纱。 早在1976年，美国著名科学家pauling和Cameron等人首次提出大剂量静脉注射和口服维生素C可能有抗肿瘤效果。然而，70年代末和80年代早期在美国梅奥诊所开展的两项维生素C治疗癌症的临床研究都宣告失败。此后20年相关的研究石沉大海，直到2004年padayatty等人从药学动力学角度发现是“口服维生素C”惹的祸，因为不能达到有效治疗范围血浆药物浓度，之后焦点就转移到大剂量静脉注射维生素C上。这一发现重新激发起人们研究维生素C治疗癌症的热情，之后2010年-2014年陆陆续续一些小型临床研究表明，在胰腺癌和卵巢癌患者中联合放化疗或化疗时，维生素C对肿瘤细胞有选择杀伤毒性，而正常组织不受影响，相比于化疗副作用又少。 最近有一项临床研究，维生素C又火了。在胶质母细胞瘤和进展期非小细胞肺癌患者中使用高剂量维生素C有助于提高标准癌症治疗方法的效果，这篇文章发表在今年4月10号的《cancer cell》杂志中。文章提及，在胶质母细胞瘤患者共13位（后因并发症退出两位）中进行I期临床实验，每周接受三次维生素C静脉注射，持续7周，之后的七个月中每周服用两次维生素C，同时接受放疗和化疗。大剂量维生素C注射目的是将患者血液中的维生素C浓度维持在20mM。 结果显示：13位患者均可耐受，没有骨髓抑制毒性，没有严重不良反应，副作用主要表现为乏力恶心呕吐和感染。 疗效方面：常规治疗患者，中位总生存期14个月，11位患者中位总生存时间18.2个月，延长了4个多月。 讲到这里，大家不由好奇，这样神奇的维生素C究竟为何有这么大魔力。这里红菇娘通俗地给大家讲解下：有人提出维生素C能进入癌症细胞，消耗其后备军粮草——还原性物质，肿瘤细胞就饿死了；也有人说肿瘤细胞清除维生素C的武器——H2O2能力不足，就只能殉职了；最近的文章提出维生素C能和肿瘤细胞里含铁的化合物反应，产生不少破坏性很强的物质（氧自由基等），逼疯了肿瘤细胞，导致其自杀身亡（专业术语：凋亡）。 但是，我们必须认识到，考虑到患者人数的局限性，I期临床实验虽显示出维生素C有一定安全性和有效性，但其证据是不充分的。以往也有文章报道维生素C降低了化疗药物杀伤肿瘤的效果，因此需要在II期临床实验中进一步扩大研究规模，获得更多临床数据。总的来说，对于维生素C治疗肿瘤，我们要谨慎乐观，不盲目相信，不急于模仿。不过，可以先吃个橙子 (*^▽^*)~ 参考文献： [1]Schoenfeld et al., O2,  and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate, Cancer Cell (2017) [2]Heaney M L, Gardner J R, Karasavvas N, […]

这几年，有很多的肿 瘤新药上市，尤其是肿 瘤免疫治疗药物。从2014年9月到现在，美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抗体上市了，还有很多靶向药，肿 瘤患者又有了很多新选择。 新药确实多了，价格也确实贵，很多家庭也确实用不起。PD-1抗体一年需要50万，罗氏的PD-L1抗体一年需要65万，最新的BRCA抑制剂Niraparib估计一年需要160万……谁家的钱是马路边捡的！（如果有，请偷偷告诉菠菜不要声张……） 不过，鉴于国内的特殊政策，这些在国外已经证明效果很好的新药必须在国内进行临床试验，才能卖给国内的患者。所以，国内的患者是有机会通过参加临床试验免费使用这些安全性较高的新药，还会有专家帮忙处理用药之后的各种问题，挺好。 经过努力，咚咚临床招募部已经帮助近十位肿 瘤患者免费用上了PD-1抗体药物。有患者真诚的分享自己的抗癌和临床入组的经验，具体可以看：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 接下来，给大家发一个福利： 肺癌、胃癌、食管癌、三阴乳 腺癌、恶性黑色素瘤、头颈癌和鼻咽癌的患者可以通过咚咚入组抗癌神药PD-1抗体和其它靶向药的临床试验了。 参与方式：按照肿 瘤类型扫描二维码，填写相应的调查问卷就算报名成功，如果您的情况符合临床试验的要求，我们的工作人员会及时和您联系。 欢迎大家踊跃报名参加，也欢迎大家告诉周围的病友们。请记住，用药和检查都是免费的。 肺癌 对于肺癌患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、PD-1抗体Keytruda：  一线和二线用于PD-L1阳性的非小细胞肺癌 2、AST2818：用于EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者 3、Tepotinib：联合易瑞沙用于易瑞沙耐药的c-Met阳性的非小细胞肺癌患者 4、Alectinib：一线用于ALK突变的晚期非小肺癌患者 5、呋喹替尼：三线用于化疗失败的非小肺癌患者参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限肺癌患者 胃腺癌、食管癌、鼻咽癌和头颈鳞癌 对于这几类肿 瘤患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、进口PD-1抗体：Keytruda（仅限食管癌） 2、国产PD-1抗体：JS001参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限胃腺癌、食管癌、鼻咽癌和头颈鳞癌患者 恶性黑色素瘤 对于恶黑患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、进口PD-1抗体：Keytruda参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限恶黑患者 乳 腺癌 对于乳 腺癌患者，目前可以入组的临床试验药物包括： 1、NSAI（阿那曲唑或来曲唑）联合CDK4/6抑制剂Abemaciclib参与方式：直接扫描下面的二维码，填写调查问卷。如果您的情况符合，我们会及时和您取得联系。 仅限乳 腺癌患者  

2周前，萝卜医生曾经在咚咚肿瘤科介绍过一类名字特别奇葩的新药：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），这类药或许能够克服抗血管生成类药物的耐药。 今天，萝卜医生给大家介绍一类与之有几分相似的另外一大类药物：DNA甲基化转移酶抑制剂（DNMTi）。 抑制剂不用说了，重点先科普一下：甲基转移酶。上次萝卜医生提到，组蛋白被乙酰化以后，DNA就活跃起来了，就开始了繁忙的工作（当然这工作有可能是干好事，也有可能是干坏事啦）。于此相反，DNA要是被”甲基化“以后，就像被点了穴一样，这段DNA就进入了休眠状态，不工作了。 上图中，那两个亮瞎狗眼的东西就是甲基化，被它锁定的这段DNA就暂时不再继续工作，进入休眠状态了。 那么， 甲基转移酶，是干什么的呢？就是一个扛着甲基，到处想去把DNA搞休眠的家伙，有点类似于小时候玩的“木头人”游戏（“一二三，我们都是木头人，不能说话不能动）。 癌细胞就巧妙地利用了这种大自然中存在的调控机制，在那些抑癌基因的DNA上，添加了很多的甲基，从而把这些抗癌的有生力量都休眠了；从而，让癌细胞可以不受控制的生长。 可想而知，为了抗癌，我们就要负负得正，研发抑制甲基转移酶的药，这类药就是DNA甲基转移酶抑制剂，DNMTi。目前上市的DNMTi有不少，如地西他滨等，已经用于血液肿瘤，疗效不错。 最近，美国约翰霍普金斯大学医学院（这是美国排名前三的医学院）的科学家发现了一个有趣的现象：这类药物，还能激活免疫系统。 原来，故事要从几百万前开始说起：那时候，地球上流行一种类似于艾滋病的逆转录病毒，但是咱们的祖先厉害着呀，不仅没有被这类病毒弄死，反而把它们收编了。现在这类病毒已经成为人类DNA中“自古以来不可分割“的一部分了，简称为ERV。有数据统计，在人类的遗传物质中，ERV要占到8%的份额——好好反省一下吧，你祖传的遗传物质中，8%的成分，是病毒，是不是好可怕！ 这类病毒虽然已经被人类收编了，但是进化的过程中，人类为了预防它们哪天再重新活跃起来，兴风作浪，于是就派甲基转移酶，把它们的DNA都给密密麻麻地甲基化掉了，也就是都给点了穴，压在了五指山下，看它们还敢不敢胡来。 那么好了，一旦病人开始吃上DNMTi这类药物的时候，ERV身上的甲基化也会被一定程度上移开，那么这些病毒就有可能象征性地活跃起来，一旦它们开始活跃的时候，人体的免疫系统就受到了刺激，就开始赶紧跑过去把它们企图造反的行为压制在萌芽状态。因此，DNMTi的使用，并不会导致ERV真正被激活，危害人类，毕竟这类病毒已经被人类收编了几百万年，人类早就进化出对付它们的三十六计。 然而，ERV企图活化，刺激了免疫系统，这对于癌症病人，或许是一件好事：因为研究者发现，被激活的免疫系统，除了能对付ERV以外，还顺手抗了一把肿瘤——DNMTi，这类药，就是打草惊了ERV这条蛇，又借被激活的免疫系统这把刀，杀了罪恶的癌——大千世界，无奇不有，好不有趣！ 而且，科学家还发现，这因为这类药物能激活免疫系统，它们能和现在已有的免疫治疗，比如CTLA-4抗体，PD-1抗体等药物发挥协同的抗癌作用： 上面这幅图，就展示了恶性黑色素瘤模型中，地西他滨单独用、CTAL-4抗体单独用、地西他滨+CTLA-4一起用，随着时间推移，肿瘤体积的变化。从上图中，可以明显看出：地西他滨+CTAL-4抗体一起用，疗效最好。 更进一步，从下面这张不同浓度地西他滨联合CTLA-4抗体的图中，我们发现：0.1-0.2mg/kg的地西他滨+CTLA-4抗体，似乎疗效最好。当然，这只是小鼠的数据，并不能直接照搬照抄到人身上。 目前，中国解放军总医院，301医院的专家们正在开展地西他滨联合PD-1抗体治疗晚期肿瘤的临床试验，感兴趣的病友可以去联系一下。 参考文献： [1]Chiappinelli KB, Strissel PL, Desrichard A, et al. Inhibiting DNA Methylation Causes an Interferon Response in Cancer via dsRNA Including Endogenous Retroviruses. Cell. 2016 Feb 25;164(5):1073 [2]Yang H, Bueso-Ramos C, DiNardo C, et al. Expression of PD-L1, […]

咚咚按：今天为大家隆重介绍一下本文的作者——微尘，浸润性尿路上皮癌患者家属，崇尚“理智就医、科学就医、客观乐观、热心分享“。 4月29日，CCTV-2财经频道《经济半小时》以“新‘照妖镜’下癌症早现形”为题报道了清华大学罗永章教授关于“热休克蛋白90α作为肿瘤标志物应用于试剂盒”的研究成果。 5月1日，人民网发出微博： 两篇报道引起社会广泛关注。那么，一滴血可测癌，这是真的吗？热休克蛋白90α这个指标可以检测癌症吗？ 一滴血可以检测癌症吗？ 浙江省肿瘤医院苏丹教授表示，“一滴血可测癌症”的说法不严谨，“文章标题会误导老百姓认为靠一滴血就能测出自己是否会患癌症，患哪种癌症。” 所谓的“一滴血”查癌症，就是查血中的“肿瘤标志物”。肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成、释放，或由机体在肿瘤细胞作用下产生的、能够反映肿瘤存在和生长的一类物质。通常，它在肿瘤患者体内的含量远远超过健康人，在肿瘤筛查、诊断、判断预后、评价疗效和高危人群随访等方面都具有重要的实用价值。 比如肝癌的肿瘤标志物是AFP、肺癌的是CEA、卵巢癌的是CA125、乳腺癌的是CA153、胰腺癌的是CA199等。这些肿瘤标志物一定程度上可以反映出肿瘤的发生、发展，对监测肿瘤治疗效果和预后有一定的帮助。与其他肿瘤监测手段相比，肿瘤标志物检测更方便、快捷，成本也大大降低。 但是，肿瘤标志物并非尽善尽美，很多健康人体检的时候也会有一个两个肿瘤标志物轻微升高，这就是假阳性；也有不少人检查出了癌症，但是肿瘤标志物跟正常人一样；此外，在治疗过程中，肿瘤标志物也会反复变动，一次两次的升高降低，未必一定能说明病情恶化或好转。 热休克蛋白90α指标可以检测癌症吗？ 罗永章教授研究的热休克蛋白90α作为一种肿瘤标志物，可以用于癌症的筛查。前期的临床实验表明，其敏感性和特异性优于目前临床上常用的一些肿瘤标志物，其表达量的异常升高能早于临床症状，可提示患者进一步检查确诊。 然而，浙江省肿瘤医院苏丹教授表示，“但不能太绝对依赖这项检测，因为肿瘤标志物存在非特异性，一些正常组织或良性肿瘤以及炎症反应，也可能使肿瘤标记轻度升高，让测试结果出现假阳性。” 另一方面，中山大学附属第一医院肿瘤科主任叶昇教授指出，“肿瘤标志物’数值的高低与肿瘤相关，却不等于诊断为肿瘤！” 罗永章本人也在《经济半小时》中说：“在医院里面确诊一个肿瘤病人，不是靠一个指标，都通过很多指标。” 苏丹教授同时表示，癌症的临床诊断，目前不能脱离B超或CT检查、病理等传统诊断，仅靠血液测试来判断是否患癌症太过草率。“当你在体检单上看到肿瘤标志物升高，不必太过惊吓，检测后，如果发现指标高于参考范围，还需要做进一步检查才能确诊。” 还是以肺癌为例，如果肿瘤标志物如热休克蛋白90α、CEA等指标升高，排除良性病变后，医生会建议做胸部CT检测。如果有阳性结节，最后还需要穿刺或活检拿到患者组织或脱落细胞，进行病理诊断才能确诊。 苏丹教授强调，现在全球公认的癌症诊断金标准还是病理学检测依据，无论什么指标，目前都不能代替病理学诊断。作为普通市民，要做的是坚持定期体检，这依然是早期发现肿瘤的最佳办法。尤其是高危人群，更要有针对性地进行肿瘤筛查。 小结 医学的进步，非常艰难。医学上每一点一滴的进步，都需要医学专家们付出很大的努力，媒体要做的，应该是和医学专家们沟通后，实事求是地，把医学进步到了什么程度的真相告诉大家，夸大其词的宣传，只会引发人们对于医疗的过高期待，增加一些医患冲突和医患矛盾，也会引起医生们对媒体的反感。

“ FDA批准新的ALK抑制剂Brigatinib上市，针对克唑替尼耐药的肺癌患者，有效率55%，控制率86%。 得了癌症，是不幸的。但相比较而言，有靶向药可以吃的患者，是“幸运”的。 对于晚期肺癌患者来说：有EGFR突变，可以用易瑞沙、特罗凯和9291这些效果很好的靶向药，舒舒服服的过2年；有C-Met、ROS-1、RET等基因问题的患者，也可以吃不错的靶向药，比如克唑替尼和E7080等。 不过，有一小撮患者（占肺腺癌的3%-5%）更幸运，他们有ALK基因融合，可以有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等药可用。效果简直一个比一个好，很多患者可以很容易的实现无瘤状态，而且据说已经有第四代的ALK抑制剂在开发了，一代一代的吃下去，把肿瘤变成慢性病很不是梦。所以，我们亲切的称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。 这不，五一节之前，FDA又送给了ALK融合的肺癌患者一份大礼，又有新药了。 4月29号，美国FDA加速批准了日本ARIAD公司研发的抗癌新药——Brigatinib（又叫AP26113）上市，适应症是克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，剂量每天180mg。 FDA是基于一个数据非常出色的二期临床试验批准Brigatinib上市，临床试验代号ALTA： 临床设计 招募222位ALK阳性而且使用克唑替尼之后耐药的晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，A组患者每天口服90mg；B组患者前七天每天口服90mg，接下来每天口服180mg。 临床数据 A组的客观缓解率是45%，1名患者肿瘤消失；B组的客观缓解率是55%，5名患者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是，对于脑转移的患者来说，A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小，而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。 副作用 最常见的3级以上的不良反应（A/B）为：肌酸磷酸激酶升高（3%/8%），高血压（4%/5%），肺炎（3%/5%），皮疹（1%/4%），脂肪酶升高（3%/2%），局限性肺炎（2%/3%）。 对于ALK融合的肺癌患者来说，使用第一代ALK抑制剂克唑替尼的有效率很高，不过，部分患者在用药1年之后就会出现耐药，需要换药了。至于耐药的原因，有的患者是因为出现了ALK的耐药突变，比如L196和G1202位点，还有些患者是因为出现了脑转移（克唑替尼入脑能力比较弱）。 耐药并不可怕，有新药可以克服就行。对于这些克唑替尼耐药的患者来说，可以继续使用新的ALK抑制剂，比如诺华的色瑞替尼(Ceritinib)、罗氏的Alectinib等，当然也包括今天的这个Brigatinib。这些新药可以克服很多的克唑替尼的耐药突变（下图），也有很好的入脑能力，可以很好的控制脑部的新发病灶。 对于ALK突变的肺癌患者，Brigatinib是一个重磅的新药。只希望价格可以便宜点，造福更多的患者！   参考资料： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-brigatinib-for-alkpositive-nsclc [2]www.jto.org/article/S1556-0864(16)32884-2/pdf 

上一期，萝卜给大家介绍了EGFR突变的晚期肺癌，如果合并脑转移，除了手术、放疗、化疗、贝伐和PD-1抗体之外，还可以尝试新药：AZD3759。 文章发出去以后，没有EGFR突变的晚期肺癌病友不干了：我们没有EGFR突变，怎么办？有没有新药？ 本期就来谈谈肺癌里第二常见的突变：ALK基因重排、ROS-1基因重排。对于这类病人，已经有不少靶向药上市了：克唑替尼、色瑞替尼、alectinib以及五一小长假的前一天刚刚上市的brigatinib等。 除了这几个药，还有一个对脑转移病灶控制能力不错的、号称是“第三代ALK/ROS-1抑制剂”的Lorlatinib，这个药上周被美国FDA授予“突破性新药”资格认定，将在同等条件下，享受上市审查的绿色通道。萝卜医生，今天就来讲讲这个药。 Lorlatinib，小名PF-06463922，还没有正式的中文名，根据音译，很多病友把它称为劳拉替尼，差不多这么回事吧，也不知道药厂最后会不会采纳。目前在研发当中的ALK抑制剂很多，各有千秋。值得一提的是，最早上市的第一代抑制剂克唑替尼是辉瑞公司生产的，但是去年罗氏公司宣布其所生产的alectinib，在疗效上完全碾压克唑替尼；为了挽回颜面和市场竞争中的优势地位，辉瑞公司强力推出了这个劳拉替尼；当然，brigatinib是半路杀出的程咬金啦。ALK抑制剂的江湖“兵家必争“、”兵荒马乱“呀，给大家看一行汇总的图： 上图中列出了各种ALK抑制剂具体的靶点，以及对常见的耐药突变的敏感性。从上图上可以看出，如果单独比较战胜各种敏感和耐药突变的能力方面，前几天已经上市的brigatinib是最强大的，几乎可以克服目前已知的全部敏感突变以及全部耐药突变，简直战斗力爆表，也正因此，这个药已经获批上市了，而lorlatinib刚刚获得“突破性新药“资格认定，尚未正式上市。 但是，劳拉替尼也有自己独特的优势：对付脑转移似乎更有一套。I期临床试验中，共有54例患者接受Lorlatinib治疗，其中41例为ALK突变的肺癌，12例为ROS1突变的肺癌，另外1例突变状态不确定；20例患者接受过一种靶向药治疗，27例患者接受过至少2种靶向药治疗；39例患者在基线时伴有脑转移。 对于这样一组非常难治、高频脑转移的晚期肺癌病人，劳拉替尼的疗效是不错的：接受过一种靶向药治疗失败以后的病人，有效率是57%；已经接受过两种靶向药治疗均失败的病人，有效率是43%。39例合并脑转移的病人：28%的病人脑转移灶完全消失，39%的病人脑转移明显缩小，67%的病人脑转移得到了控制，不再继续增大。 副作用方面：乏力，高胆固醇血症，谵妄，皮肌炎，低磷血症，呼吸困难，肝肾功能损害等，一般都能控制。其中，比较严重的副作用，主要是：高胆固醇血症，需要口服降脂药控制。 这个药物，目前已经进入三期临床试验，让我们拭目以待。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-lorlatinib-breakthrough-designation-for-nsclc [2]Lorlatinib Is Active in Drug-Resistant NSCLC. Cancer Discov. 2016 Aug;6(8):OF1. doi: 10.1158/2159-8290. [3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03052608?term=lorlatinib&recr=Open&rank=1

上一期，萝卜医生已经重点介绍了阿司匹林可以预防结直肠癌的发生，通过降低发生率和转移率，进而降低死亡率。 但是，广大的病友们要问了：我都已经得了癌症了，你说这些还有什么用？是不是已经晚了，我现在把阿司匹林吃上，还管用么？除了结直肠癌，其他的肿瘤病人能吃么？ 这一期，萝卜医生就来回答这些大家更感兴趣的问题。 一 低剂量阿司匹林： 可降低特定亚型的结直肠癌病友的死亡率 2009年8月，JAMA杂志发表了一项针对1279名早中期结直肠癌患者，平均随访11.8年的结果：相比于不服用阿司匹林的病人，长期口服低剂量阿司匹林，可以降低29%的死亡风险；对于那些，在确诊癌症前没有规律吃阿司匹林的病友，得病以后才开始吃，可以降低47%的死亡风险（病友们，亡羊补牢，为时不晚呀）。此外，这样研究还发现，对于那些COX-2高表达的病人，阿司匹林可降低61%的死亡风险；而对于COX-2低表达或者阴性的病人，阿司匹林是没用的。 2012年，NEJM杂志也发表了一项类似的研究：PIK3CA基因突变的结直肠癌病友，确诊后口服低剂量阿司匹林，可以降低82%的死亡风险；而对于PIK3CA基因野生型的病友，阿司匹林似乎是无用的。 2016年7月，JCO杂志发表的一项纳入23,162例结直肠癌病友数据的研究提示：确诊结直肠癌后，服用低剂量阿司匹林，可以降低15%的死亡风险。但是，该研究并未区分不同基因类型的人群，因此只是一个平均数。 2017年4月，JCO杂志又发表了一项617例患者的中等规模的研究：PD-L1低表达或者阴性的人群，口服阿司匹林，可降低84%的死亡风险；但是PD-L1高表达的病友，口服阿司匹林似乎是无效的。 综上所述，萝卜医生认为：不加选择地建议结直肠癌病友，每个人都口服阿司匹林或许是不恰当的；对于没有禁忌症的，而基因分析或者免疫组化研究，恰好符合上文提及的特点的结直肠癌病友，或许可以尝试服用阿司匹林。 二 除了肠癌， 阿司匹林是否可以用于其他癌症？ 除了结直肠癌，其实科学家也研究过阿司匹林用于其他种类的疗效。 对于高危型的、致死性的前列腺癌，有两项研究提示：低剂量阿司匹林，可以降低32%-57%的死亡风险。但是，对于低危型前列腺癌患者，似乎是无效的。 对于早期乳腺癌患者，每周至少服用2天的低剂量阿司匹林（每周就吃1天，是不够的），可以降低64%-71%的死亡风险；可以降低43%-60%的远处复发的风险。 对于其他肿瘤，目前尚未见高质量的研究报告。 参考文献： [1]Chan AT, Ogino S, Fuchs CS. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer. JAMA. 2009 Aug 12;302(6):649-58 [2]Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. N […]

5月1号，美国FDA加速批准了阿斯利康的PD-L1抗体Durvalumab（商品名：Imfinzi）上市，用于治疗晚期膀胱癌。同时批准的还有PD-L1检测试剂盒-SP263，用于检测PD-L1的表达。 FDA是基于一个I/II期临床试验Study 1108批准的Durvalumab上市： 临床设计 这个临床试验招募了182位晚期膀胱癌患者，接受Durvalumab 10MG/KG，2周一次的治疗，用药最多一年。 临床数据 182位患者中，有31位患者的肿瘤明显缩小，包括5位患者肿瘤完全消失。必须一提的是：对于95位PD-L1高表达的患者，25位患者肿瘤明显缩小，有效率高达26.3%；而对于对于73位PD-L1阴性或者低表达的患者，有效率只有4.1%。所以，如果有膀胱癌患者要用这个抗癌新药，建议检查PD-L1表达。 副作用 最常见不良反应包括：疲劳、肌肉骨骼痛、便秘、食欲下降、恶心、外周性水肿和尿路感染。 Durvalumab的上市，意味着市场上一共有了五种PD-1/PD-L1抗体药物，包括已经上市的默沙东的PD-1抗体Keytruda、BMS的PD-1抗体Opdivo、罗氏的PD-L1抗体Tecentriq、和辉瑞默克的Bavencio。 面对这五种PD-1/PD-L1药物，很多患者肯定很懵，我们到底该选哪一种药物进行治疗呢？这个问题我们上次在Bavencio获批的时候说过，今天再说一遍，供大家参考。 1：刚刚批准的这个Bavencio只适用于MCC，大部分患者暂时用不到；Durvalumab也是刚刚批准，一是贵，二是没看到有任何比之前的药物更好的临床数据，大家也谨慎选择；对于另外三种PD-1/PD-L1抗体药物可以简单按照下面的标准进行选择： 2：Keytruda和Opdivo的效果几乎没有差别，选谁都行，跟Tecentriq相比还便宜。根据已经发表的临床数据，K和O药在各种晚期肿瘤的二线治疗中几乎没有任何的差别，选谁都可以:对于国内患者来说，我们看到不少肝癌、肺癌和肠癌的患者使用K药效果很好，也有很多用O药效果很好的例子。 3：Tecentriq（T药）副作用相比更小，但是更贵，而且临床数据并不比K药和O药有任何的提高。有临床数据显示，T药产生免疫性肺炎的比例可能要比K和O药都小，对于一些肺部有炎症的患者来说，或许T药是更好的选择。但是，T药要比O药和K药贵一半，还得看经济情况。另外，根据已经发表的T药在膀胱癌和肺癌的临床数据看，T药并不比K药和O药的效果好。 不过，对于K药或者O药耐药或者无效的部分患者，使用T药可能会有效果，暂时没有数据支撑。如果经济能够承受只能试试。所以，这个就得视患者自身的条件和可选的治疗方案来定了，没有办法就只能试试了。   参考资料： http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-durvalumab-for-bladder-cancer

最近几年，各种抗癌新药，你方唱罢，我登场，热闹非凡，尤以靶向药和免疫治疗新药最热火朝天：一些明星药物，诸如AZD9291、PD-1抗体、PD-L1抗体被一些媒体和病友捧上了神坛。 但在萝卜医生心目中，千百年来，人类研制成功的药物里，最具有传奇色彩的只有一个药：“柳树皮煮的水“，学名：阿司匹林。 相传远古时期，人类的祖先就已经知道咀嚼柳树叶有解热镇痛的功效（当然对于这类无从考证的说法，萝卜医生从来是不信的）。说点，有根据的吧，1828年，德国药学家布赫勒首次从柳树叶中提取出了真正的有效成分，水杨苷，这玩意水解之后，就是水杨酸和葡萄糖。1853年，科学家将水杨酸与醋酐合成了“乙酰水杨酸”。1899年，德国拜耳药厂的化学家霍夫曼，用人工合成的“乙酰水杨酸”治好了他父亲的关节炎，并将这个药物命名为：阿司匹林——跨世纪的神药，诞生了，主要的功能有：解热、镇痛、消炎、防栓。 上市一百多年来，对阿司匹林的研究从未间断。最近十多年来，越来越多的证据支持，阿司匹林还可以抗癌！ 一 一锤定音： 低剂量阿司匹林，可以预防结直肠癌 由于低剂量阿司匹林（75mg-300mg每天）可以预防中老年人的心脑血管疾病，因此二三十年前在欧美就已经在开展大规模人群研究（基本都是几万甚至十几万人的研究），探索口服阿司匹林预防心脑血管疾病最佳的剂量、疗程以及最合适的人群选择等问题。 无心插柳柳成荫，当这些大型临床试验陆陆续续出结果的时候，科学家发现，服用低剂量的阿司匹林，不仅仅可以有效降低心脑血管疾病的风险，而且似乎可以降低癌症的发病风险，尤其是结直肠癌。 2010年11月，Lancet杂志发表了一项针对5个大型国际临床试验，共计14033名志愿者随访时间超过20年的研究数据，结果显示：每天口服75mg-300mg的阿司匹林，可以降低24%的结肠癌发病风险，可以降低35%的结肠癌死亡风险。 2012年4月，这个研究小组又在Lancet杂志就这个话题发表了两篇重磅文章：低剂量阿司匹林可以降低结直肠癌36%的远处转移的风险，从而降低死亡率；此外，低剂量阿司匹林还可以降低短期内的结直肠癌发生率（3年的发生率降低24%）和死亡率。 2013年6月，JAMA杂志发表了一项更有趣的研究：每天口服低剂量阿司匹林，能降低的是BRAF突变野生型的结直肠癌的发生率，平均能降低27%；但是，并不能降低BRAF突变型的结直肠癌的发生率，从一个侧面说明，BRAF突变型的结直肠癌，真是好可怕。“柳树皮煮的水“都对它无可奈何呀。 此后，于此类似的研究，不断涌现，越来越多的证据支持小剂量阿司匹林可以降低结直肠癌的发生率、死亡率。因此，2016年，美国的预防医学会组织专家，专门把目前已有的所有专家们认为可靠的研究数据汇总在一起，做了一次彻底的分析，结果显示：103787名志愿者的数据，服用阿司匹林与否，总的癌症发生率和死亡率似乎差别不大；但是，长期口服低剂量阿司匹林，可以降低33%的结直肠癌发病风险，可以降低40%的结直肠癌死亡风险；阿司匹林的获益，在病人服药开始后的10至20年才开始显现出来。 正是上面两张图，一锤定音。随后，美国预防服务工作组（USPSTF）根据上述数据，做出了最终的推荐指南：10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群，应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌——这是人类历史上，第一次明确证实服用某种化合物或者药品，可以预防癌症。   二 已确诊癌症的病友： 低剂量阿司匹林，可以预防结直肠癌 这个问题，留待下回分解；下期数据，更精彩，不要错过哦。   参考文献： [1]Rothwell PM, Wilson M, Elwin CE, et al. Long-term effect of aspirinon colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomisedtrials.Lancet.2010 Nov 20;376(9754):1741-50 [2]Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, […]

MSI-H发生比率以及如何检测，你知不知？

肺癌、乳腺癌等多种实体瘤很容易出现脑转移，尤其是晚期的病人。 合并脑转移的晚期实体瘤，尤其是合并脑膜转移的病人，预后极差，平均生存期不足1年，甚至在半年左右。 合并脑转移的病人，治疗方案很少：寡转移主要是靠放疗、手术为主，多发转移就非常纠结了，因为手术肯定没法做了，全脑放疗后遗症比较重，病人生活质量普遍不高，但药物治疗又不甚理想——绝大多数药物，甚至是绝大多数的靶向药，无法很好地进入脑子，因为脑子和血液之间隔着一堵厚厚的“墙”，学名“血脑屏障”（上帝造人的时候，安排这层屏障，主要是为了防止血液里的有毒有害物质、致病的微生物进入脑子，脑子是人体的司令部，造一堵牛逼的防护墙，天经地义呀；但是，这一点被万恶的癌细胞巧妙地发现以后，它就老喜欢躲到脑子里去，五毒不侵了）。 能较好地穿透这堵墙的药物是不多的。化疗药里，透过“血脑屏障“能力较强的有：替莫唑胺、培美曲塞等；靶向药里，能力较强的有：AZD9291、贝伐单抗；PD-1/PD-L1抗体，也能钻进去。 今天呢，萝卜医生再给大家介绍一种，钻墙能力很强的新药：AZD3759，这是一种用于有EGFR突变的、合并脑转移晚期肺癌（当然，没有脑转移的也能用啦）。 和第一代靶向药里透过血脑屏障能力名列前茅的特罗凯（厄洛替尼）相比，AZD3759的钻墙能力明显技高一筹：特罗凯大约只有10%的药物能进入脑子，只有15%左右的药物能进入脑脊液（见上图蓝框）；而AZD3759，60%以上的药物能进入脑子，40%左右的药物能进入脑脊液（见红框）。 既然能透过血脑屏障，那么抗肿瘤的能力如何呢？下图是老鼠模型的直观图，左边是有脑膜转移的肺癌老鼠模型，右边是有脑转移的肺癌老鼠模型，从上到下三种治疗方式：什么药也不打、特罗凯、AZD3759，蓝色的符号就代表肿瘤。结果是一目了然的：不管是脑转移还是脑膜转移，AZD3759的疗效都优于特罗凯。 最激动人心的，还要看病人的数据： AZD3759，初露锋芒 韩国的安明珠教授作了21例合并脑转移的EGFR突变的晚期肺癌，用AZD3759治疗的临床研究，结果如下： 21例病人中，11例（52%）病人脑转移缩小，8例病人同时合并脑外的其他转移灶也缩小。 此外，安教授还研究了12例合并脑膜转移的晚期肺癌病人，结果如下： 12例EGFR突变的合并脑膜转移的晚期肺癌，接受AZD3759治疗：6例（50%）患者脑膜转移明显改善，3例患者的症状明显缓解，5例患者的脑脊液检查癌细胞已经消失，4例患者脑外病灶同时缩小，疗效维持时间最长的已经超过半年。 看一个具体的例子： 目前，该药物已经完成一期临床试验，正在开展二期临床试验，让我们拭目以待。 参考文献： [1]Yang Z, Guo Q, Wang Y, et al. AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases. Sci Transl Med. 2016 Dec 7;8(368):368ra172. [2]Tan CS, Cho BC, Soo RA. Next-generation epidermal growth factor […]

作者：菠菜 4月28日，拜耳宣布：美国FDA批准瑞戈非尼（英文商品名：Stivarga）用于多吉美耐药的晚期肝癌患者；相比于安慰剂，瑞戈非尼可以减少38%的死亡风险，并且延长患者2.8个月的生存期。 等了十年，终于等到了肝癌新药。2007年11月19号，FDA批准了靶向药索拉非尼（多吉美）用于不可手术的晚期肝癌患者，之后一直到现在，这十年的时间，FDA没有批准过任何的肝癌新药。 FDA这次批准瑞戈非尼是基于一个大型的三期临床试验[1]，招募了573位患者，分成两组，接受瑞戈非尼+最佳支持治疗或者安慰剂+最佳支持治疗，临床数据显示：瑞戈非尼这一组的患者有效率11%，中位生存期10.6个月，而接受安慰剂治疗的患者的有效率4%，中位生存期7.8个月。具体数据如下： 肝癌一直是我国的高发癌种。根据全国肿瘤中心发布的权威的数据：2015年我国肝癌患者预计新发47万，男性患者占34万，女性13万。针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤。男性压力大，熬夜多，喝酒也多。 对于肝癌的一线治疗，FDA唯一批准的靶向药是多吉美。临床数据显示：单药多吉美的有效率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月[2]。确实国内不少的医生和患者反映：多吉美的有效率低，副作用也不小，还不便宜。不过好消息是，有些不错的药物已经显示出了比多吉美更好的临床效果，比如我们之前报道的靶向药E7080和免疫治疗药物PD-1抗体，目前都在强势的冲击一线治疗，有效率高，副作用小，具体参考这里：十年磨一剑：肝癌一线治疗添新战将！ 对于，肝癌的二线治疗，除了今天获批的瑞戈非尼，PD-1抗体的效果也不错，前天我们刚刚科普过，具体参考这里：权威发布：PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64% 期待，更多新药拯救晚期肝癌患者。 参考文献： [1]Bruix, J., et al., Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet, 2017. 389(10064): p. 56-66. [2]Llovet, J.M., et al., Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4): p. 378-90.

作者：萝卜 萝卜医生最近突然“开窍”，发现了一个重大的秘密：病友们除了关心怎么抗癌，对于各种辅助治疗也非常感兴趣：恶心呕吐怎么办？肝功能不好了，选哪种保肝药？营养品，选什么？……甚至，前天一位病友还煞有介事、饶有兴致、一本正经地请教萝卜医生：化疗掉头发，选哪种假发为好？是不是某些假发里的工业元素，会加重病情，甚至诱发肿瘤？ 这问题太高端，萝卜医生居然被问倒了……向来没有什么审美能力的萝卜医生，怎么知道哪种假发好？……萝卜，菠菜，各有所爱！ 闲言少叙，今天给大家讲讲保肝药到底有哪几类，各有啥特色（这个问题比较简单，适合萝卜医生来发挥；假发的问题，实在是……） 一 细胞膜稳定剂： 肝细胞，宝宝乖，别破了 前两天，萝卜医生在讲解肝功能的时候，就提到过ALT、AST之所以升高，就是因为肝细胞破了，把这些细胞内的酶释放到了血液中，因此升高了——医生因此能反推回去，肝细胞遭到了破坏，肝脏功能受到了损害。 那么，如何保卫肝细胞呢？首先要保证那层包着细胞的外衣不要破了，这就是第一大类保肝药：细胞膜稳定剂，其中最重要的代表就是，易善复。 这类保肝药，基本是普适的：不温不火，万金油。 二 抗炎类药物： 不是激素、胜似激素 肝功能之所以会损害，很大程度上是由于发生了非感染性的炎症，也就是由于一些特殊的原因（肿瘤作怪、药物损伤等）导致肝脏在没有细菌、病毒、真菌感染的情况下，自顾自发炎了。 那么，这个时候就该请出抗炎药了，药劲最猛的自然是糖皮质激素啦（甲强龙、泼尼松、氢化可的松、地塞米松等都属于激素），但是激素用多了副作用太大，因此没有人用激素来保肝。 有一类保肝药具有激素类似的功能，副作用又小的多，这就是抗炎类保肝药：甘草酸单胺（强力宁）、甘草酸二胺（天晴甘平）、异甘草酸镁（天晴甘美）、复方甘草甜素（美能），都属于这一类。 三 解毒类药物： 清除自由基，保卫肝细胞 肝脏每天要合成很多大分子：糖类、蛋白质、脂肪，又要参与胆汁代谢，又有免疫功能，同时还肩负着为全身解毒的功能——常和“垃圾“打交道，肝细胞也是很累很忧桑，有时候一不小心，自己也会中毒。于是，应运而生一大类解毒剂： ① 谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）：与体内过氧化物和自由基自由结合，对抗氧化剂；注意：不能与 VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合使用。 ② 葡醛内酯（肝泰乐）：可与含有羟基或羧基的毒物结合，形成无毒或者低毒的葡萄糖醛酸结合物。 ③ 硫普罗宁（凯西莱） ④ 青霉胺：用于重金属中毒。 四 利胆退黄： 胆红素高的病人，看过来 有不少病友的肝功能不好，主要表现为胆红素升高，黄疸，整个人蜡黄蜡黄的。 这类人，适合以下两个药： ① 腺苷蛋氨酸（思美泰）：用于非梗阻性肝内胆汁淤积性肝炎（黄疸分三种，忘记的回去复习萝卜医生解读的肝功能那一篇；还不懂的，在底下留言，不耻下问嘛） ② 熊去氧胆酸（优思弗）：可以促进胆石溶解和胆汁排出，严重肝功能不全、胆道完全梗阻，禁用。 五 降酶药物： 强大的“作弊神器” 有时候，明天就该化疗了，或者就该体检了，自己觉得身体挺好的，为啥查出来的ALT、AST就是差一点点，不达标，又遇到一个比较犟的主治医生或者考官、面试官之类的，那么怎么快速、给力地把指标降下来呢？ 有这么一类耍无赖的“作弊神药”：联苯双酯（百赛诺）和双环醇片。不少病友用了以后，都反馈可以在较短时间内把ALT、AST等指标恢复正常，顺利通关。 但是，毕竟是作弊神器，不少专家认为：这类药物，其实没有真正的保肝作用，只是对细胞色素 P450 酶活性有明显诱导作用。 六 中医保肝： 只写药品，不评论 中医认为：五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵栀黄（当然，注射液已经明确禁止幼儿使用了，这方面的安全性大家自己领会吧）、六味地黄丸等。 其中，最著名的一味药是： 水飞蓟宾，是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提出分离而得的一种黄酮类化合物。 主要用于：肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害、中毒性肝损伤、胆结石。 因为，中医中药，萝卜医生并不懂，所以只能转（抄）载（袭）教科书了。欢迎大家在底下自由讨论，说出你家的“保肝”故事~

作者：菠菜 异病同治是一个很有意思的肿瘤治疗方法：同一种靶向药，可能对不同的肿瘤都有效。举个例子： BRAF是黑色素瘤中的常见基因突变，这些患者可以使用达拉非尼联合曲美替尼的联合治疗方案，有效率超过60% ，FDA已经批准上市。据统计，大约1%-2%的肺癌患者也有BRAF突变，那是否也可以使用这个联合方案呢？最新的临床数据表明：BRAF突变的肺癌患者也使用这两种药，疾病缓解率高达63%。 所以，我们可以用治疗黑色素瘤的药治疗肺癌，效果看起来还不错。 再举个例子： HER-2是乳腺癌的常见靶点，大约20%的乳腺癌患者有HER-2扩增，使用赫赛汀效果很好，FDA在20年前就批准上市了；同样，大约12%-20%的胃癌患者也有HER-2扩增，使用赫赛汀效果也不错，FDA也批准了。 所以，我们也可以用治疗乳腺癌的药治疗胃癌，效果看起来也不错。   异病同治看起来很有意思，肿瘤药物这么多，互相借鉴呗。不过，理想很丰满，真正到了实践中就没有这么简单。 跟恶黑一样，有些肠癌患者也有BRAF突变，不过使用BRAF抑制剂——威罗菲尼治疗，有效率很低，21位患者，只有1位有效，有效率不到5%。要知道，威罗菲尼对BRAF突变的恶黑患者的有效率高达60%，这下差了十几倍。不过，科学家和临床医生并没有放弃，终于，他们发现：对于BRAF突变的晚期肠癌患者，使用EGFR抗体爱必妥+化疗药伊立替康+BRAF抑制剂威罗菲尼，有效率可以达到16%，控制率高达67%，详情参考：老药“别”用治肠癌: 效果拔群！ 跟乳腺癌一样，有些肠癌患者也有HER-2扩增，单独使用HER-2抗体赫赛汀效果也很差。同样，科学家和医生们也是在努力的探索，终于有了一个堪称重磅的大发现。 前段时间召开的AACR年会，公布了一项重磅研究成果：33位HER-2基因阳性的晚期肠癌患者，同时使用两个靶向药——HER-2抗体赫赛汀（HercePtin）和HER-2抑制剂拉帕替尼（Lapatinib）治疗，10位患者肿瘤明显缩小，有效率30%，包括2位患者肿瘤完全消失；13位患者的肿瘤稳定不长大。所以，33位患者中，23位患者的肿瘤得到了控制，疾病控制率高达70%。 注意：这些患者的RAS基因不突变，HER-2阳性的定义为免疫组化2+或者3+，同时FISH阳性，可不是基因检测的HER-2突变，突变和扩增不是一回事。  图片来自2016年《Lancet Oncol》 没错，这些患者是同时使用两个HER-2靶点的靶向药，双管齐下，效果很不错。可能有些患者有点懵，这些数据到底哪里好，居然称之为重磅研究成果？ 事实是这样的： 1：疗效确实惊人。这33位患者都是重度治疗的患者，平均接受过5种药物治疗，最后肿瘤都进展了，可以认为是一些无药可用的患者，如果不参加这个临床试验，他们大概率只能回家等着了。更重要的是：有两位患者的肿瘤完全消失。对于这些多线治疗失败的晚期肠癌患者，能让肿瘤完全消失，非常不容易；更可贵的是，其中一位患者已经活过了3年，依然没有任何耐药的迹象，只能用奇迹来形容。 2：HER-2可能是肠癌的一个新靶点。有些肠癌患者会羡慕肺癌的患者：花几百块做个基因检测，有了EGFR突变，吃吃易瑞沙或者特罗凯，耐药之后还有9291等抗癌神药，即使晚期，患者也可以轻轻松松快快乐乐的活过几年。肠癌却几乎没有太好的靶点：部分患者会有EGFR的高表达，同时KRAS不突变，可以考虑使用EGFR抗体爱必妥联合化疗，效果还凑合。如果今天这个研究成果如果可以在大规模的临床试验中得到证实，HER-2有望成为一个非常不错的靶点。3：副作用不大。33位患者中，大部分患者都只是轻微的腹泻、疲劳和皮肤反应，只有一位出现了严重的腹泻，4位患者有严重的疲劳，1位患者有严重的皮肤反应。耐受性很好。 最后，说点题外话，给大家讲讲这项临床研究背后的故事，向伟大的科学家和临床医生们致敬： 一批有理想有抱负的意大利科学家，深感于目前肠癌治疗的困境：有些KRAS不突变的肠癌患者对EGFR抗体治疗很敏感，效果很好，有些患者根本没有效果，他们想知道为啥这些患者就是无效？ 于是这帮人就进行了一些有趣的研究工作：他们从肠癌患者身上取下肿瘤组织，进行各种基因检测，包括EGFR、KRAS、BRAF和HER-2等，然后经过各种复杂的处理把这些肿瘤“嫁接”到老鼠身上，对，就是把人的肿瘤放到老鼠身上。接下来，他们在老鼠身上进行各种药物的试验，化疗、靶向、放疗、化疗+靶向等等。 经过一段时间的研究，他们有一个发现：KRAS不突变但HER-2扩增的患者对EGFR抗体治疗无效。那么，既然靶向EGFR杀不死肿瘤细胞，那靶向HER-2是不是可以呢？毕竟，HER-2已经有不少靶向药了，包括赫赛汀和lapatinib。所以，他们接下来就在老鼠身上进行了一些研究，给老鼠打各种不同的HER-2靶向药。最后发现：只有同时使用赫赛汀和lapatinib才能控制肿瘤生长，单用任何一个药物都不行，具体的数据如下图： 红线是联合组，可以看到肿瘤一直没有变大 基础研究有了，他们接下来就开始招募患者进行临床试验，也就有了今天这个研究成果，从2011年在老鼠身上发现这个现象，到2017年公布33位患者的临床数据，这一路不容易，点赞点赞。 参考文献：[1]Planchard D, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):984-93.[2]Kopetz […]

作者：萝卜 有时候，萝卜医生觉得非常无奈，因为很多观点我已经反反复复、颠来倒去讲过好多遍，但是病友还是喜欢盲目攀比、喜新厌旧——比如说，最近又遇到好几个病友明摆着有基因突变，而且有合适的靶向药可以用，但是他们偏偏不听，一定要换成PD-1抗体。 一个EGFR突变的肺癌病友，易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、9291都可以用，他偏不，一定要先试一试PD-1抗体：“靶向药容易耐药”——好吧，难道PD-1抗体就不会耐药么？！ 一个KRAS野生型的免疫组化和基因检测都提示为MSS的肠癌病友，爱必妥联合化疗或者贝伐联合化疗，都挺好的；PD-1抗体的有效率几乎为零，但他偏要用PD-1抗体：“化疗副作用大“——好吧，难道PD-1抗体一点副作用都没有；实话告诉你，萝卜医生手上用PD-1抗体的病友，截至目前，因为副作用已经死了3个！ 一个HER2扩增的乳腺癌病友，赫赛汀、帕妥珠、T-DM1、拉帕提尼都可以用，他偏不，而且已经买好了一冰箱的K药、O药和T药，问我先试哪一个：“PD-1抗体能长期生存“——好吧，难道靶向药就一定不能长期生存？！ 今天，萝卜医生要用一个具体的例子和一个国际多中心三期临床试验的数据，告诉大家：选对靶向药，照样可以疾病缓解、长期生存。 这是一个HER2扩增的晚期乳腺癌的病友，靶向药治疗前后的片子。这个54岁的阿姨诊断的时候就合并了巨大的肝转移（左图中红圈内都是肿瘤），已经没有手术机会。但是，这个阿姨非常遵医嘱，听从医生的建议用了两种靶向药（赫赛汀+帕妥珠）以及一种化疗药（多西他赛），三种药物一起用，结果非常好：乳腺部位的肿瘤完全消失，肝脏的肿瘤片子上看已经缩小了75%以上，剩余的部分，看着也没啥活性了。 接下来，她的主管医生安排了一次“激进“的外科手术：原发灶的乳腺切除（虽然已经没有肿瘤了，还是切掉放心）+看着似乎还有肿瘤的左侧肝脏切除：结果令人喜出望外——不管是乳腺还是肝脏，都已经看不到癌细胞，肿瘤完全缓解！截止作者发表论文的时候，该患者已经健康生存了好多年（右图是患者术后3个月拍的片子，肝脏非常干净，看不到一点肿瘤的痕迹）。 双靶向药+化疗，连环出击，精准打击，肿瘤完全消失。有的病友会说了，这个方案或许就让这一个病人获得了长期生存，只是个案，纯属偶然，有啥好吹牛的。那么，让萝卜医生告诉你一个有808名患者入组、全球多中心参与、三期随机临床对照、平均随访时间为49.5个月、结果发表在最顶尖医学杂志NEJM、成果被欧美国家指南推荐的重磅研究。 这项研究，就是对比“帕妥珠+赫赛汀+多西他赛“和”赫赛汀+多西他赛“治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。结果是压倒性的：双靶向药+化疗，总生存时间是56.5个月；而单靶向药+化疗，总生存时间是40.8个月……双靶向药+化疗，延长了14.7个月，一年多呢！ 而且，从上面的曲线图中可以看出来，到5年的时候，双靶向药+化疗这一组依然有接近45%的患者是活着的；甚至可以预期，有一部分病人将长期生存…… 晚期的、全身转移的癌症病人，接近一半活过了5年，难道你还要说靶向药是没有用的么！   参考文献： [1]Schoellhammer HF, Hsu F, Vito C, Chu P, Park J, Waisman J, Kim J. Complete pathologic response of HER2-positive breast cancer liver metastasis with dual anti-HER2 antagonism. BMC Cancer. 2014 Apr 4;14:242 [2]Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al. Pertuzumab, […]