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PD-1联合这两类新药,你见过么?

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自PD-1抗体正式上市以来,有关PD-1抑制剂联合治疗的呼声和探索就没有停止过:PD-1抗体联合化疗,已经被FDA认可作为晚期肺癌的首选治疗;PD-1抗体联合放疗,目前已经有不少数据;PD-1抗体联合抗血管生成药物(贝伐、阿西替尼、帕唑帕尼等)在肾癌、肉瘤中初显疗效……

据不完全统计,目前全球共有近800项PD-1抑制剂相关的临床试验,预计将招募超过10万志愿者,尝试各种各样的PD-1抑制剂单药或联合方案……真是蔚为壮观!

P.S.:咚咚肿瘤科,目前正在免费为国内的病友对接国内的PD-1抑制剂相关的临床试验。截止目前,已经收到了几千名病友的申请,已经累计为几十位病友成功对接了相应的临床试验,部分病友已经看到明显的治疗效果——每当看到这些病友反馈回来的近况以及图文之间的感谢之意,我们都感到无比的快乐——赠人玫瑰,手有余香呀!

闲言少叙,今天,萝卜医生给大家介绍一种全新的PD-1抑制剂联合治疗方案:PD-1抑制剂联合PARP抑制剂!

本周正式发行的JCO杂志上,有一项重磅研究:PD-L1抗体(Durvalumab)联合PARP抑制剂(奥拉帕尼)治疗女性肿瘤(对的,男性病友不要,妥妥的“性别歧视”):卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌。

2015年6月-2016年5月,招募了26位晚期女性肿瘤患者,给予Durvalumab 1500mg,每4周一次+奥拉帕尼 300mg,每天两次;或者是Durvalumab 1500mg,每4周一次+西地尼布(一种抗血管生成药)20mg 吃5天休息2天。

D+O:12位患者接受了奥拉帕尼联合PD-L1抗体,2位患者肿瘤缩小超过30%,分别已经维持超过11个月和15个月;另外还有8位患者疾病稳定,稳定的时间平均超过了8个月;疾病控制率为83%。

D+C:另外有12位病友接受了西地尼布联合PD-L1抗体治疗,并且疗效可评价。6位病友肿瘤缩小超过30%,疗效持续时间已经超过了5-8个月不等;3位病友疾病稳定,疾病稳定的时间均已超过4个月;有效率是50%,疾病控制率是75%。

PD-L1抗体联合上述两种药,疗效似乎与PD-L1表达,均不相关。下图可以更直观地看出来,绝大多数病友用药后,肿瘤都出现了不同程度的缩小(柱子代表每一个病人的肿瘤大小,朝上就是肿瘤增大,朝下就是肿瘤缩小,柱子越长,代表增大或缩小的幅度越大)。

当然,上述临床试验仅为I期临床试验的结果,尚需更大规模的二期、三期临床试验来证实。

 

参考文献:
Jung-Min Lee, Ashley Cimino-Mathews, Cody J. Peer, et al. Safety and Clinical Activity of the Programmed Death-Ligand 1 Inhibitor Durvalumab in Combination With Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor Olaparib or Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1-3 Inhibitor Cediranib in Women’s Cancers: A Dose-Escalation, Phase I Study. J Clin Oncol 35:2193-2202

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