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基因中藏着钥匙:肺癌患者如何轻松度过8年?

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对肿瘤患者来说,如果有一种药,每天吃一片,就能控制住肿瘤,就像高血压或者糖尿病等慢性病一样,该多好!

将肿瘤变成慢性病是全人类的终极梦想,多少年来,无数的科学家和临床医生在朝着这个方向努力,挥洒着青春和热血。

事实上,已经有一小部分患者有机会把肿瘤按照慢性病来治,一天吃一次药,就能很好的控制病情,而且是全世界死亡率最高的癌症——肺癌。

这些患者有一个叫做ALK的基因出了问题。不造咋回事,这个ALK基因不太安分,鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起,我们称之为ALK基因重排(简称ALK+),这些患者大约占肺腺癌患者的5%,更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。

ALK重排的这个现象,是由日本的Mona教授在2007年发现的。随后,华裔女科学家崔景荣(Jane Cui)开发出了针对ALK靶点的药物——克唑替尼,并于2011年被FDA批准上市,从发现ALK重排,到克唑替尼上市,只用了四年时间,必须为这些科学家们鼓掌送花。

▲崔景荣博士


临床数据显示,克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%,效果不错。但是,克唑替尼也有缺点,对脑转移的肿瘤的控制能力不行,不少患者使用克唑替尼耐药也是由于发生了脑转移。于是,为了克服克唑替尼的种种不足,一大波二代/三代/四代的ALK抑制剂接踵而来,包括色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib(不造中文名叫啥)、Ensartinib、Lorlatinib、TPX-0005……(可能还有更多,毕竟现在连四代药物都出来了。)

所以,ALK+患者有这么多种药可选,效果也是一个比一个好。目前,科学家和临床医生们正在积极进行各种探索,确定ALK+患者到底是按照一代→二代→三代这样的顺序用药好,还是直接使用二代或者三代药物好,具体的用药顺序还有待更多的临床数据来证明。

不过,我们可以确定的是,这些晚期ALK+肺癌患者,通过这些药物可以并不困难的实现5-8年的长期生存。下面简单总结一些跟ALK+患者有关的临床数据:

 

小数据:部分ALK+肺癌患者活8年

在今年的ASCO年会上,两位来自日本的医生公布了两组来自真实世界(真实世界指的是临床试验完美状态外的情况,数据更为真实接地气)的统计数据,很震撼:晚期ALK+肺癌患者经过多线治疗之后,一半的患者可以活至少8年。

第一组数据来自于日本九州癌症中心。医生们仔细分析了60位ALK+非小细胞肺癌患者的治疗经历,其中67%的患者一线治疗方案是化疗,33%的患者的一线方案是ALK抑制剂。经过分析:这些患者的中位生存期是186周,也就是说一半的患者可以活三年半。值得一提的是:那些一线使用第二代ALK抑制剂(艾乐替尼或者色瑞替尼)的患者,中位生存期高达416周,整整八年!

 

第二组数据来自于静冈癌症中心,一共统计了14位ALK+肺癌患者,一线用药包括克唑替尼或者艾乐替尼。经过分析,这14位患者的中位生存期是36.8个月,其中一线治疗使用克唑替尼的患者,五年生存率30%;而一线治疗使用艾乐替尼的患者,5年生存率75%。

以上都是真实世界的小规模临床数据,会存在一些误差,毕竟人数太少了。下面我们看看,在大规模的临床试验中,ALK+患者到底有多幸运!

 

大数据:ALK+肺癌患者轻松度过3-5年


一线使用色瑞替尼:生存期3-4年

今年一月份,权威医学杂志《柳叶刀》发表了ALK+患者一线使用色瑞替尼的三期临床数据[1]:患者使用色瑞替尼的有效率(ORR)73%,无进展生存期(PFS)是16.6个月,而使用化疗的有效率27%,PFS只有8.1个月,色瑞替尼减少了45%的进展和死亡风险。

生存期方面,患者使用色瑞替尼的2年生存率高达70.6%,中位生存期还没有达到,估计要3-4年,具体的生存期数据如下图(蓝色是色瑞替尼,红色是化疗):


这也就意味着:ALK+患者,只凭色瑞替尼一个药,就有一半的患者起码活过3-4年。必须强调的是,除了色瑞替尼,还有更多的新药正在临床试验中。

一线使用艾乐替尼:60%的患者活过三年

今年三月份,JCO杂志发表了一个历经三年随访的临床数据[2]:ALK+肺癌患者一线使用艾乐替尼,60%的患者在三年内没有进展;对于14位高危的脑转移患者,也有6位依然健在,大写的赞(60%肺癌长期生存:第二代ALK抑制剂战绩辉煌!)。


今年的6月份,《新英格兰医学杂志》发表了重磅临床数据[3]:对于新确诊的ALK+肺癌患者,一线使用艾乐替尼比使用克唑替尼的有效率高,副作用小,2年生存率高达75%,中位生存期的数据还不成熟,因为还没到哈哈哈。(有效率82%,肺癌“新药”艾乐替尼完爆“老药”克唑替尼)。


从2007年ALK-EML4重排被发现,到现在克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和Brigatinib上市,只有10年的时间,ALK+肺癌患者就从只能化疗飞跃到有4种靶向药随便选,从迷惘期待活多一年到自信满满地挑战五年十年生存期,相对轻松地走过5-8年,甚至部分患者精神状态好得你完全猜不出TA是一位癌症患者。

不得不感慨科学的巨大进步,我们离“把肿瘤变成慢性病”更近了一步。

我们期待更多像ALK重排这样的现象被发现,每位患者都能有这么多好药可用。一天一片,轻松控制肿瘤。当然,价格最好

 

参考文献:
[1]Soria, J.C., et al., First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet, 2017. 389(10072): p. 917-929.
[2]Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.
[3]Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183873.html
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187664.html 

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