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权威发布:PD-1“联合”放疗,生存期翻倍!

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导读INTRO

相比于从未进行过放疗的肺癌患者,放疗过的患者单药使用PD-1抗体治疗,生存期翻倍,无进展生存期提高3倍!


这几年,肿瘤治疗领域,最大的进展,无疑是免疫治疗,尤其是PD-1/PD-L1抗体。

从2014年上市起,PD-1抗体就被称为“抗癌神药”,连续刷屏三年了,名副其实的刷屏小王子。

不过,很尴尬的是:PD-1抗体对大部分晚期肿瘤患者的有效率只有20%。作为肿瘤治疗领域最大的突破,这个有效率并不能让大家满意!所以,全世界的临床医生和科学家们都在探索:如何提高PD-1抗体的有效率!联合治疗是一个不错的选择,比如联合化疗、靶向或者放疗等,简单而朴素的逻辑。

值得注意的是,2017年5月,FDA批准PD-1抗体联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌,有效率高达55%,而单用化疗有效率只有29%,联合治疗效果更好☞全网独家快讯:PD-1联合化疗成肺癌首选治疗!

除了化疗,PD-1联合IDO抑制剂和靶向治疗的临床数据我们已经科普过了☞大幅提高有效率:PD-1联合治疗,到底联合啥!

今天,我们来说说PD-1抗体联合放疗的那些事!

最近,权威期刊《柳叶刀-肿瘤》发表了重磅研究成果[1],科学家发现:跟从来没有接受过放疗的患者相比,曾经接受过放疗的患者使用PD-1抗治疗的效果更好,生存期翻倍,10.7个月VS 5.3个月。

研究设计:从2012年到2014年,一共有97位晚期非小细胞肺癌患者在加利福尼亚大学参加了代号为KEYNOTE-001的临床试验,这些患者单药使用PD-1抗体Keytruda进行治疗,剂量是2mg/kg或者10mg/kg,3周一次,或者10mg/kg,2周一次。注意:这些患者都没有肺炎。

经过病史分析,这97位患者中,有42位曾接受过任一形式的放疗,包括38位接受过颅外放疗的患者和24位接受过胸部放疗的患者。在第一次使用PD-1抗体治疗前,一半以上的患者是在9.5个月之前接受的放疗,最短的是1个月,最长的是106个月。

研究结果:经过近32.5个月的长期随访,一个惊人的数据出现了:
1:放疗过的患者的中位生存期(OS)是10.7个月,而从未放疗过的患者的OS只有5.3个月,放疗患者的OS翻倍;无进展生存期(PFS)是4.4个月 VS 2.1个月,也翻倍了!
2:接受过颅外放疗的患者的OS是11.6个月,没有接受过的患者的OS是5.3个月,颅外放疗患者的OS翻倍;无进展生存期是6.3个月 VS 2个月,颅外放疗患者的PFS翻三倍!

简单来说:接受过任意放疗的患者,使用PD-1抗体治疗的效果更好,生存期翻倍!

具体的生存期的临床数据如下,C图是接受任一形式放疗的患者,D图是接受颅外放疗的患者。


另外,研究人员还发现:24位接受胸部放疗的患者,使用PD-1抗体治疗之后,发生肺部副作用的比例高达63%,而73位没有接受过胸部放疗的患者,比例只有40%,胸部放疗可能会增加肺部的副作用;另外,两组患者各有一位患者发生了3级以上的肺部副作用。所以,胸部进行过放疗的患者使用PD-1抗体治疗,还是要注意肺部可能造成的炎症等副作用。

咚咚之前也采访过一位患者,同时使用了PD-1抗体、贝伐单抗和放疗,造成了不可挽回的结果:积极治疗创造奇迹,并发症却引来致命危机

不少研究都表明:通过放疗“烧死”的肿瘤细胞也会作为一种原位的肿瘤疫苗,激发免疫系统对肿瘤细胞的识别,从而促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击,这时候如果加上PD-1抗体的治疗,可以事半而功半倍,这也是放疗联合PD-1抗体治疗的理论基础。

不过,今天的这42位患者,并不能算是严格意义的PD-1抗体联合放疗,他们只不过是曾经接受过放疗而已,不过这些数据确实也能从侧面提示:PD-1联合放疗是一个非常值得探索的治疗手段,但是具体是PD-1和放疗谁先谁后或者是同时进行,目前并没有定论,期待更多的临床数据。

 

参考文献:
[1]Shaverdian, N., et al., Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol, 2017.

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