MSI肠道肿瘤用PD-1，MSI阴性怎么办？

2017年5月，美国FDA破天荒地批准PD-1抗体用于所有MSI-H或dMMR的实体瘤，这是第一次不区分癌症发生的部位，十几种肿瘤一网打尽。

 

但是，MSI阳性的病人，在绝大多数肿瘤类型中，所占的比例并不高：10%-30%之间吧，具体见下表：

 

 

 

那么，问题来了：70%以上的MSI阴性的病人怎么办？

 

2016年的ASCO介绍过一种方案：对于KRAS突变的、MSI阴性的肠癌，可以考虑PD-L1抗体联合MEK抑制剂（卡比替尼），有效率大约是15%-20%。

 

此外，还有病友尝试专门用于治疗艾滋病的CCR5抑制剂（马拉维罗），有效率大约也是20%。

 

今天，咚咚肿瘤科再给大家提供一个新方案：PD-L1联合新药CEA-TCB！

 

CEA-TCB，这是什么鬼？这是一个双特异性抗体，这个药物有两个头，一个头靶向CEA（对的，就是肠道肿瘤病友每次抽血都会查的肿瘤标志物，CEA），CEA主要表达在肿瘤细胞表面，另一个头靶向CD3（CD3主要表达在T细胞表面）。

 

 

于是，这个神奇的新药，进入病人体内以后，就会张开两支手，一只手去抓表达CEA的癌细胞，另一只手去抓表达CD3的T细胞——T细胞不就是会杀伤癌细胞的战斗机么？你把T细胞和癌细胞手牵手，拉在一起，那岂不是瞬间电光火石，一场恶战！

 

 

 

的确，这就是新药CEA-TCB发挥作用的原理。那么，到底疗效如何呢？

 

招募的全是其他治疗失败的、MSI阴性、部分甚至对PD-1抑制剂单药无效的肠癌：31名患者接受了大于60mg每天的CEA-TCB单药治疗，有效率是6%，疾病控制率是45%。

 

单用有效率稍低，那就再试一试联合治疗，45名肠癌患者，CEA-TCB+PD-L1抗体，有效率18%，疾病控制率从52%到82%不等。CEA-TCB所用的剂量越高，有效率越高。那些接受CEA-TCB剂量大于等于80mg的患者，有效率就是18%，疾病控制率82%。

参考文献：
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/2017-world-gi/novel-bispecific-antibody-effective-for-heavily-pretreated-mcrc
[2]Bacac
M, Klein C, Umana P. CEA TCB: A novel head-to-tail 2:1 T cell
bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumors.
Oncoimmunology. 2016 Jun 24;5(8):e1203498