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MSI肠道肿瘤用PD-1,MSI阴性怎么办?

作者:小D|2017年07月06日| 浏览:789

2017年5月,美国FDA破天荒地批准PD-1抗体用于所有MSI-H或dMMR的实体瘤,这是第一次不区分癌症发生的部位,十几种肿瘤一网打尽。

 

但是,MSI阳性的病人,在绝大多数肿瘤类型中,所占的比例并不高:10%-30%之间吧,具体见下表:

 

 

 

那么,问题来了:70%以上的MSI阴性的病人怎么办?

 

2016年的ASCO介绍过一种方案:对于KRAS突变的、MSI阴性的肠癌,可以考虑PD-L1抗体联合MEK抑制剂(卡比替尼),有效率大约是15%-20%。

 

此外,还有病友尝试专门用于治疗艾滋病的CCR5抑制剂(马拉维罗),有效率大约也是20%。

 

今天,咚咚肿瘤科再给大家提供一个新方案:PD-L1联合新药CEA-TCB!

 

CEA-TCB,这是什么鬼?这是一个双特异性抗体,这个药物有两个头,一个头靶向CEA(对的,就是肠道肿瘤病友每次抽血都会查的肿瘤标志物,CEA),CEA主要表达在肿瘤细胞表面,另一个头靶向CD3(CD3主要表达在T细胞表面)。

 

 

于是,这个神奇的新药,进入病人体内以后,就会张开两支手,一只手去抓表达CEA的癌细胞,另一只手去抓表达CD3的T细胞——T细胞不就是会杀伤癌细胞的战斗机么?你把T细胞和癌细胞手牵手,拉在一起,那岂不是瞬间电光火石,一场恶战!

 

 

 

的确,这就是新药CEA-TCB发挥作用的原理。那么,到底疗效如何呢?

 

招募的全是其他治疗失败的、MSI阴性、部分甚至对PD-1抑制剂单药无效的肠癌:31名患者接受了大于60mg每天的CEA-TCB单药治疗,有效率是6%,疾病控制率是45%。

 

单用有效率稍低,那就再试一试联合治疗,45名肠癌患者,CEA-TCB+PD-L1抗体,有效率18%,疾病控制率从52%到82%不等。CEA-TCB所用的剂量越高,有效率越高。那些接受CEA-TCB剂量大于等于80mg的患者,有效率就是18%,疾病控制率82%。

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/2017-world-gi/novel-bispecific-antibody-effective-for-heavily-pretreated-mcrc
[2]Bacac
M, Klein C, Umana P. CEA TCB: A novel head-to-tail 2:1 T cell
bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumors.
Oncoimmunology. 2016 Jun 24;5(8):e1203498

本文仅供医学药学专业人士阅读

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