三阴性乳腺癌，大约占所有乳腺癌的15%-20%，是最难治的一种乳腺癌。 晚期三阴性乳腺癌，除了化疗药，至今尚未有任何一种靶向药、免疫治疗药物上市，平均的生存期不足1年半。 更令人心痛的是：三阴性乳腺癌的发病年龄较低，大部分年轻的乳腺癌患者都属于这种最恶性的乳腺癌，不少耳熟能详的明星都死于这个病。 但是，希望还是要有的，今天介绍三个抗体耦联新药。 所谓抗体耦联新药，咚咚肿瘤科的萝卜医生上次已经介绍过了，就是一头携带一个“精确制导”的单抗，一头连着一个格杀勿论的化疗药——靠单抗把化疗药精准地带到肿瘤身边，然后引爆这个化疗药，让它去杀死癌细胞；这样一来，有效率较高，同时理论上讲可以降低对正常组织的副作用。 一 IMMU-132： 临床获益率46%，2例完全缓解 IMMU-132，是一个靶向Trop-2蛋白的抗体耦联新药。 临床设计：入组69名晚期的复发难治的三阴性乳腺癌患者，这批患者平均已经接受过5种其他治疗，均已失败，几乎是一群无药可治的患者。接受IMMU-132治疗，10mg/kg，每3周两次（每个周期的第1天和第8天打药，其他时间休息，3周为一个疗程）。 数据结果：有效率30%，其中19例部分缓解，2例完全缓解；临床获益率（部分缓解+完全缓解+疾病稳定超过半年）是46%，无疾病进展生存时间是6.0个月，中位总生存时间是16.6个月。 严重副作用：中性粒细胞降低（39%）、贫血（14%）、腹泻（13%）、粒缺伴发热（7%）。 临床获益率高，甚至能让已经多种治疗方案均失败的病友获得完全缓解，该药物已经获得美国FDA认定为“突破性疗法”，将为其上市评审开通绿色通道。 二 SGN-LIV1A： 疾病控制率67% 这是一个靶向LIV-1的抗体耦联新药，I期临床试验入组了30位其他治疗均告失败的晚期三阴性乳腺癌患者。 结果提示：有效率37%，疾病控制率67%，临床获益率47%，平均无疾病进展生存时间为12周，截止目前依然有7名患者在接受治疗，疾病稳定。 目前，关于该药物的更大规模的临床试验，正在招募患者，详情请看（看不明白的，可以在底下留言评论哦）。 三 CDX-011： 靶蛋白高表达的人群，有效率40% CDX-011是一个靶向细胞膜上的糖蛋白NMB的抗体耦联新药，在一项二期临床试验中，如果不加选择地入组乳腺癌病人，该药物的临床有效率和普通化疗几乎一样。 但是，如果入组NMB蛋白阳性（蛋白表达率超过25%）的乳腺癌患者，CDX-011的优势就很明显了：化疗的有效率是9%，而CDX-011的有效率是30%。 在三阴性乳腺癌患者中，总体的有效率是18%；在NMB阳性的三阴性乳腺癌中，有效率高达40%！  还有一个有趣的现象：使用CDX-011在第一周期出现皮疹的患者，生存期明显延长——不少靶向药，都有这个规律，出现副作用的，似乎疗效都要好一些（当然，这并不是放之四海而皆准的规律，只是一部分药有这个特点）。 参考文献： [1]Bardia A, Mayer IA, Diamond JR, et al. Efficacy and Safety of Anti-Trop-2 Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. […]

PEGPH20是一个全新机制的抗癌药：通过破坏致密肿瘤组织中的透明质酸（HA），方便其它药物进入肿瘤。 PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌效果不错：有效率46% VS 34%（单用化疗组），无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月，中位生存期11.5个月 VS 8.5个月。 得了肿瘤都是不幸的，但是，有的患者更不幸，比如一些基本没啥好药可用的肿瘤——胰腺癌、胆管癌……还有更多。 胰腺癌被称为万癌之王，是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的恶性肿瘤。大部分患者发现就是晚期，没有太好的治疗手段，5年生存率在5%左右，所以胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。 关于胰腺癌的新药，咚咚也多次报道过，包括PD-1抗体和其它的新型靶向药。 1：PD-1抗体联合化疗针对化疗失败的晚期胰腺癌，有效率25%☞抗癌神药PD-1抗体挑战万癌之王 2：抗癌新药AM0010，这个药物本质上起作用的是IL-10，也是通过提高免疫系统的抗肿瘤能力来杀伤肿瘤，胰腺癌的初期临床有效率在20%以上☞剑指万癌之王丨新型免疫治疗初露锋芒 3：前几天我们刚刚报道的抗癌新药Napabucasin，联合化疗针对胰腺癌的有效率高达45%，控制率92%☞控制率92%: 新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤！ 今天，我们更新一个之前也报道过的胰腺癌新药——PEGPH20，这些数据来自于马上就要召开的全球最疯狂的肿瘤学盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）。 PEGPH20是个什么鬼？ 胰腺癌之所以难治，一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙，把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边，让一整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分，就是透明质酸（HA）。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶，能够将透明质酸HA一点点水解掉。所以，PEGPH20就像一个推土机，直接“强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁，化疗药和免疫细胞就可以长驱直入，直捣黄龙。所以，PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用，有利于促进化疗药或者免疫细胞，更好地到达胰腺癌的中心区域，发挥抗癌疗效。 PEGPH20针对胰腺癌 有效率46% 下面是今年ASCO年会更新的PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据： 临床设计：招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者，分成两组：一组接受PEGPH20联合化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），PAG组；另一组是对照组，只接受化疗药，AG组。 临床数据：在可评估的231位患者中，使用PEGPH20的无进展生存期（PFS）为6个月，而只使用化疗药物的PFS为5.3个月，差别并不大。不过，在84位HA高表达的患者中：使用PEGPH20+化疗的有效率为46% vs 34%（单用化疗组），无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月（单用化疗组）。所以， HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。 副作用：使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用，使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括：外周水肿（PAG 63%vs AG 26%）、肌肉痉挛（PAG 14%vsAG 10%）、中性粒细胞减少（34%vs 19%）、肌肉疼痛（26%vs 7%）。所以，联合治疗组的副作用依然很大，必须谨慎。 结论：这个二期临床发现HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益，PFS提高了4个月，而HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%，很值得期待。目前，PEGPH20正在进行编号为HALO 301全球III期临床试验，期待更新的临床数据。 土豆 从II期临床数据上看，明显HA高表达的患者会从PEGPH20联合治疗中获益很多，同时也符合PEGPH20的作用机理。虽然PEGPH20可能导致血栓的发生，但是使用依诺肝素进行防治后血栓发生率降低至和对照组接近的程度。不过其他副作用也不能忽视，因为明显联合组症状会严重一些。期待PEGPH20早日通过III期临床和广大患者见面。   参考资料： http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183285.html

今年的美国临床肿瘤学大会（ASCO）即将召开，组委会已经发布了大会的摘要；今天把其中结直肠癌相关的新药、新技术、新进展给大家总结一下，先睹为快： 一 三药联合方案治疗BRAF突变的肠癌： 疾病控制率67% BRAF突变的肠癌，是所有肠癌里几乎是最难治的一种，甚至比KRAS突变的肠癌还难治，生存期还短。BRAF抑制剂威罗非尼治疗对其几乎不起作用。因此，现在越来越多的研究集中于多种靶向药+化疗联合治疗。 本项研究采用的方案是：伊立替康（180mg/m2，IV，每14天重复）+西妥昔单抗（500mg/m2，IV，每14天重复）+安慰剂或者威罗非尼（960mg，口服，每天两次）治疗。从2014年12月至2016年4月，研究共入组106名病人（99名符合条件，其中49名进入试验组）。 结果显示：联合威罗非尼治疗延长生存期（PFS：4.4个月 VS 2.0个月），提高有效率（16% VS 4%），提高控制率（67% VS 22%）。 3-4级副作用：中性粒细胞减少(28% vs 7%)，贫血(13% vs 0%)，恶心(15% vs0%)；试验组中病人的皮肤毒性和疲乏症状并无增加。 二 PD-1抗体联合化疗： 控制率100%？ 入组了30名晚期结直肠癌患者：3例明确属于MSI阳性，22例明确MSI阴性，另外5例没有测过。 给予PD-1抗体——K药联合最常用的mFOLFOX6方案化疗（5-Fu+奥沙利铂+亚叶酸钙），结果显示：1例完全缓解，15例部分缓解，有效率53%，另外14例疾病稳定，也就是说没有一例出现了疾病进展。当然，这只是小规模数据，仅供参考。 三 抗疟疾的药联合化疗： 效果不错 前期的研究表明肠癌通过自噬等机制对贝伐等新药产生耐药性，而一种古老的抗疟疾的药，羟氯喹，可以逆转这种耐药性。 本研究是一个二期临床试验，给药的方式是：贝伐+化疗+羟氯喹，入组了37名患者，有28名患者疗效可评价，有效率为68%，完全缓解率11%，1年生存率74%……这组数据看上去，相当不错呢。 额外的副作用：失眠（26%）、焦虑（20%）、视物模糊（11%）、过敏（3%）。 四 PD-1抗体K药用于MSI阳性的结直肠癌： 有效率最高52% 我们经常说MSI阳性的结直肠癌是相比比较适合PD-1抗体治疗的，那么到底有效率如何，这次的ASCO有两份数据。 第一份，19例病人：5%完全缓解，47%部分缓解，还有16%疾病稳定，疾病控制率68%，中位总生存时间103个月。 第二份数据，61例病人：有效率26.2%，疾病控制率50.8%，截止到目前所有有效的病人疗效还在维持中。 五 PD-1抗体联合CTLA-4抗体： 有效率41%，疾病控制率78% 入组了27例其他治疗失败的MSI阳性的晚期结直肠癌，接受O药+伊匹木单抗治疗。 结果显示：有效率41%，疾病控制率78%，平均起效时间2.7个月，半年时82%的有效患者疗效依然维持。   参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194502.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_183499.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194680.html [4]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_185252.html [5]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191363.html [6]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_192249.html [7]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_185252.html  

软组织肉瘤，是一种发病率相对较低的癌症，常常得不到重视，目前也缺乏充足的行之有效的治疗手段。以手术为主、放化疗及靶向治疗为辅的综合治疗，是目前软组织肉瘤，总的治疗原则。 然而，软组织肉瘤发病的部位几乎从头到脚，病理学分类又非常复杂，这诸多难点困扰着整个领域的进步和突破。 当然，办法总比困难多，今天给大家总结一下今年美国临床肿瘤学大会（ASCO）发布的关于软组织肉瘤的最新进展。 一 靶向NY-ESO-1的CMB305治疗肉瘤： 或许，值得期待 CMB305是一个“怪胎”，由一个表达NY-ESO-1的树突细胞+一个融合了NY-ESO-1和TLR4激动剂的融合蛋白组成。 入组了25例软组织肉瘤患者，15例滑膜肉瘤、8例粘液/小圆细胞脂肪肉瘤、2例其他肉瘤。23例病人可以评估疗效，64%的病人产生了针对NY-ESO-1的特异性T细胞，72%的患者产生了针对NY-ESO-1的抗体。 滑膜肉瘤，53%的病人疾病稳定；脂肪肉瘤中，75%的病人疾病稳定；1年生存率分别为86%和100%。 副作用：除了1例病人出现了3级的疼痛，其余病人都是轻微的1-2级的副作用。 二 PD-1抗体用于软组织肉瘤： 这几种肉瘤，或许比较敏感 入组了86例病人，80例可评估，平均随访了14.5个月，总体的有效率是18%，12周的无疾病进展生存率是55%。其中比较敏感的肉瘤是：未分化多形性肉瘤（有效率40%）、去分化脂肪肉瘤（有效率20%）、滑膜肉瘤（有效率10%）。 在另外一个回顾性研究中，4例腺泡软组织肉瘤患者，1例完全缓解，2例部分缓解，1例疾病稳定。 此外，联合PD-1抗体和CTLA-4抗体，两种免疫治疗，似乎可以提高有效率。 总体而言，基于目前的数据，以下三种肉瘤或许是对免疫治疗相对比较敏感的肉瘤：未分化多形性肉瘤、去分化脂肪肉瘤以及腺泡软组织肉瘤。 三 西地尼布用于腺泡软组织肉瘤： 有效率21%，疾病控制率89% 入组48名患者，一半患者接受西地尼布治疗，一半患者接受安慰剂治疗。 44名患者疗效可评估，西地尼布组的有效率是21%，安慰剂组的有效率是0%；半年的时候评估，疾病控制率，西地尼布组是89%，安慰剂组是75%（对的，腺泡软组织肉瘤这个病，进展缓慢，即使不吃药，光用安慰剂，或者去接受什么神奇的中药帖，也有75%的病人，短期内疾病是不会进展的）。 中位无疾病进展生时间，西地尼布组10.8个月，安慰剂组3.7个月；1年的生存率，西地尼布组96%，安慰剂组64.3%。 四 E2H2抑制剂用于滑膜肉瘤： 疾病控制率33% Tazemetostat，是一个特异性的E2H2抑制剂，入组了33例滑膜肉瘤患者，基本都是2种治疗方式失败的晚期患者。 疾病控制率为33%，其中15%的病人疾病稳定时间超过了4个月。 副作用：主要是轻微的、1-2级的咳嗽、呼吸困难和乏力。 五 白蛋白阿霉素对比常规化疗： 平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤，疗效更好 白蛋白阿霉素是一种新型的化疗药，在之前不加区分肉瘤病理亚型的三期临床试验中，发现疗效和普通的化疗药类似，公司股价大跌。 这一次，该公司痛定思痛，专门挑选了一些特殊的肉瘤来在做一遍：横纹肌肉瘤患者占42.5%、脂肪肉瘤占15%、滑膜肉瘤占9%，还有33.5%是其他肉瘤。 结果显示：在平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤中，白蛋白阿霉素有生存优势，常规化疗的无疾病进展生存期是2.96个月，白蛋白阿霉素的无疾病进展生存期是5.32个月，死亡风险降低38%。 疾病控制率方面，常规化疗是23%，白蛋白阿霉素是37.5%。 下周的正式大会上，会公布最终的总生存时间以及客观有效率数据，让我们拭目以待！ 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191129.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_186898.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_192958.html [4]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184079.html [5]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191699.html [6]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184854.html [7]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184594.html [8]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_187052.html [9]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_181929.html

昨天，默沙东宣布重磅消息：FDA加速批准PD-1抗体Keytruda用于MSI-H或者dMMR类型的多种实体瘤。注意，是多种实体瘤，这意味着经过MSI或者MMR检测之后结果显示为MSI-H或者dMMR的肿瘤患者，在标准治疗失败之后，都可以考虑使用PD-1抗体进行治疗。 这是FDA批准的首款不按照肿瘤来源，而是直接按照生物标志物就可以使用的抗癌药物，具有划时代的意义。不管是肠癌、胆管癌还是胰腺癌，只要经过检测，属于MSI-H/dMMR类型，就可以考虑用PD-1进行治疗，这也是一种异病同治的观点。 MSI-H/dMMR患者使用PD-1抗体效果如何？ FDA是基于一个有149位患者参与的临床试验批准的这些适应症，他们都是经过MSI检测或者MMR检测确定为MSI-H类型或者dMMR类型。 这些患者大部分是结直肠癌（90人），还包括子宫内膜癌、胆管癌、胃癌或者胃食管结合部肿瘤、胰腺癌、小肠癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小细胞肺癌。 PD-1抗体的使用剂量是200mg 3周一次，或者10mg/kg 2周一次。90位结直肠癌患者经过治疗之后，有效率36%；其余不同肿瘤的总体有效率高达46%。 MSI/MMR是什么鬼？ MSI/MMR是两个检测指标，用来检测肿瘤患者的基因错配修复系统是否健全。根据上面的临床试验结果，MSI-H或者dMMR类型的患者，使用PD-1抗体的效果好，有效率36%-46%。 值得一提的是，早在去年6月份，咚咚就已经报道过：胃肠道肿瘤患者使用PD-1抗体治疗之前，可以检测MSI。具体参考：大幅度提高肠癌PD-1有效率：先测MSI，科学选药 需要MSI检测的患者可以通过咚咚肿瘤科进行！不同肿瘤中，MSI-H/dMMR患者的比例如下图： PD-1抗体虽好，准确预测疗效还需努力 作为肿瘤免疫治疗的代表，PD-1抗体已经火爆了近三年，3年之内连续获批了包括恶黑、非小细胞肺癌、肾细胞癌等适应症，对不少晚期肿瘤患者都是一个不错的选择。 但是，PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%。全世界的科学家和药厂都在研究如何让患者在用药之前就可以判断效果。目前，已经发现PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和今天的这个MSI指标都可以部分的预测PD-1抗体的效果。 不过，这些指标都不完美。只能是相对的来说，PD-L1阳性、TMB比较高和MSI-H的患者，有效的可能性更高一些；但是这些指标即使都是阴性，也有可能有效，就是有效率低。我们甚至不知道，这些不完美到底是指标不完美，还是这些指标的检测手段不科学。要精准的预测PD-1抗体的效果，还有很多的路要走。 参考资料： http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pembrolizumab-for-microsatellite-instabilityhigh-and-mismatch-repair-deficient-cancers  

PD-L1抗体Avelumab： 控制率39.8% 临床设计：招募242位接受多次治疗、铂类化疗后的转移性尿路上皮癌患者。 给药剂量：Avelumab，10 mg/kg 1个小时静脉滴注，2周1次。 数据结果：对161位铂类治疗后的患者跟踪6个月，有效率为17.4%，控制率为39.8%。有效的患者（28位）还在持续有效（23位，占比82.1%，中位持续有效时间还没有到）。在PD-L1表达水平≥5%和<5%（肿瘤染色率分别为25.4%和13.2%）的患者当中都有响应。在所有242位患者中，中位无进展生存时间(PFS)是6.6周，中位整体生存时间(OS)是7.4月；六个月整体生存率为54.9%。 不良反应：治疗相关的副作用(66.7%)；最常见的副作用(≥10%)是注射相关的反应(22.9%)和疲劳(16.1%)。级别≥3的副作用(8.4%)，免疫相关的副作用(13.7%)。有一例为治疗相关的死亡（肺炎）。 PD-1抗体VS化疗： 生存期延长3个月，副作用更少 临床设计：招募542位接受铂类治疗后进展的尿路上皮癌晚期患者。 给药剂量：随机按照1:1的比例给予PD-1抗体（K药）200mg，每3周1次；或者，紫杉醇 175 mg/m2+多西他赛75 mg/m2 每3周1次，或长春氟宁320 mg/m2 每3周1次。270位患者接受了K药，272位接受了化疗。 数据结果：到2017年1月18日为止，K药的中位OS比化疗的显著增加（10.3比7.4个月），与PD-L1表达水平无关。中位跟踪时间18个月时，K药的有效率为36.1%，化疗为20.5%。用K药的有效率比用化疗的高（21.1%比11.0%），中位持续有效时间较长（K药还没达到，化疗为4.4个月）。 不良反应：用K药的患者，治疗相关的副作用(61.3%)少于化疗(90.2%)。 FGFR3抑制剂在突变人群中： 有效率高 临床设计：招募晚期尿路上皮癌患者（接受过1-2个化疗方案后复发，没有用过紫杉类药物，ECOG为1分）。 给药剂量：B-701（新型的FGFR3抑制剂） 25 mg/kg+紫杉醇 75 mg/m2，每3周1次。 数据结果：到2017年1月20日为止，19位患者参加了先期试验，中位年龄为66 岁，17位参与了疗效评估，5位带有FGFR3突变或TACC3融合基因：1位患者完全缓解、2位患者部分缓解；5位有基因突变的患者，2位有效。 不良反应：2位以上患者出现了至少3级的弥漫性血管内凝血，2位患者剂量减量，1位患者因为弥漫性血管内凝血而终止治疗。 MSI/POLE突变的泌尿系肿瘤免疫治疗： 有效率高，生存期长 高突变负荷与尿路上皮癌的免疫抑制剂响应相关，DNA修复功能缺陷（dMMR），产生微卫星不稳定（MSI）是其主要的标志，这类人对免疫治疗更敏感。 招募424位尿路上皮癌患者。对他们身上取出的447 个肿瘤进行了二代测序，还检测MSI（分数高于10分，为MSI；低于3分，为MSS；3-10分，为中间态）。 13位患者(3%)的MSI分数>10，中位突变数为52，而410位非dMMR的患者的中位突变数只有8。10位患者(71%)的肿瘤在上尿道。9位患者检测了胚系突变，其中8位患者(89%)存在遗传性MMR蛋白功能缺失的突变（林奇综合征），1位患者是MSH2体细胞突变。15位患者的分数在3-10之间：3位有林奇综合征，1位BRCA1胚系突变，其他9位没有可用数据。两位MSI分数<3的患者有极高的突变负荷（分别为213和414），两者都有POLE突变。5位患者接受免疫治疗后，全部都是接近完全和完全的响应。 27个月的跟踪后，MSI的患者没有1例死亡；而MSS的患者，已经有125例死亡。 PD-L1抗体durvalumab： 有效率17.8%，平均1.4个月起效 临床设计：191位局部晚期和转移的尿路上皮癌患者，99.5%接受过系统治疗，其中95.3%接受过铂类治疗。 给药剂量：durvalumab 10 mg/kg，每两周一次，到十二个月为止，或者到毒副作用不耐受，肿瘤进展，开始其他抗癌治疗为止。 数据结果：到2016年10月24日为止，有效率17.8%(34/191)，包括7例完全缓解，与PD-L1表达状态无关。响应出现时间早，持续响应长（中位持续响应时间还未到）。中位PFS和OS分别为1.5个月和18.2个月，1年整体生存率为55.0%。 不良反应：4位患者出现了3/4级免疫导致的弥漫性血管内凝血，2位患者因为急性肾伤害和免疫性肝炎终止试验。 一万多例肌层浸润的膀胱癌病例总结： 应该做全切+放化疗 临床设计：从2004年到2013年全国癌症数据库中，选出年龄80或以上的老年患者，所有患者都做了膀胱镜电切术，术后经过了或全切，或单独放疗超过50Gy的剂量，或单独化疗，或放化疗结合，或者没有接受术后治疗的患者。 疗法评估：10055位患者符合上述条件。1588位接受了全切，839位接受了放疗，1013位接受了化疗，1035位接受了放化疗，5580位没有接受进一步治疗。平均年龄85.1岁，82.1%患者属于二期。 数据结果：平均跟踪期为27.6个月，平均生存期为28.0个月。接受全切的患者平均生存期为43.8个月，接受放化疗的40.8个月，接受单独放疗和单独化疗的分别为29.1个月和30.7个月。单独化疗，单独放疗，放化疗，全切的患者5年生存率分别为15.7%，15.1%，24.0%，29.6%。 PD-L1抗体atezolizumab（1）： 有效率15%，控制率49% 临床设计：218位接受铂类治疗后进展的肌层浸润型尿路上皮癌患者患者。 给药剂量：atezolizumab […]

K药用于晚期卵巢癌 控制率35% 一项PD-1抗体——K药，在PD-L1阳性的卵巢癌（晚期卵巢上皮、输卵管、或原发性腹膜癌）患者中的1b期临床试验。 给药剂量：每两周一次，每次10mg/kg。 临床数据：26例患者中，1例完全缓解，2例部分缓解，6例疾病稳定，稳定的6人中有3人肿瘤有缩小，客观缓解率11.5%。肿瘤有缩小的病人中，有3人持续有效2年以上，中位反应时间仍未达到。中位无进展生存期和总生存期分别为1.9个月和13.1个月。 不良反应：73.1%的病人出现副作用，其中最常见的副作用包括关节痛(19.2%)，恶心(15.4%)，瘙痒(15.4%)，皮疹(11.5%)，腹泻(11.5%)。其中1个病例发生3级药物相关不良反应（转氨酶上升）。 靶向FRα的新药IMGN853 有效率46% 一种靶向叶酸受体（FRα）的抗体偶联药物IMGN853在铂类耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者中的1期临床试验。 给药剂量：每三周静脉注射一次，每次6mg/kg。 临床数据：37个患者中，1例完全缓解，16例部分缓解，客观缓解率46%。中位无进展生存期6.7个月。结果令人振奋，即将开展III期临床（NCT02631876）。 不良反应：未见严重不良反应，最常见的不良反应是腹泻、疲劳、恶心、视力模糊，副反应等级都很低且可控。 BRCA不突变的卵巢癌 试一试奥拉帕尼+西地尼布 一个随机的2期临床试验，比较奥拉帕尼单药和西地尼布与奥拉帕尼组合用药，在对铂类敏感的复发的、高级别浆液性卵巢癌，或BRCA相关的卵巢癌中总生存率和无进展生存期。 试验病人于2011年10月至2013年6月入组。46个患者使用单药，44个患者组合用药，单药组25人有BRCA基因突变，组合用药组23人有BRCA基因突变。截至2016年12月21日，有23例病人疾病未进展，38例仍存活。 更新的无进展生存期，单药组和组合用药组分别为8.2月和16.5月。单药组中位总生存期为33.3月，组合用药组为44.2月。在携带BRCA突变基因的病人中，单药组和组合用药组的无进展生存期分别为16.5月和16.4月，总生存期分别为40.1月和44.2月。在无BRCA基因突变的病人中，单药组和组合用药组的无进展生存期分别为5.7月和23.7月，总生存期分别为23月和37.8月。 西地尼布与奥拉帕尼组合用药能显著延长对铂类敏感的卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期，特别在不带有BRCA基因突变的患者中。 多激酶抑制剂ENMD-2076用于卵巢癌 控制率73% 一项口服药ENMD-2076（多激酶抑制剂）在卵巢透明细胞癌中的II期临床试验。 临床数据：在40名复发的患者（37例可评估）中，2例部分缓解，25例疾病稳定(68%)，10例疾病进展(26%)，中位无进展生存期3.7月。免疫组化表明，ARID1A基因缺失的病人的中位无进展生存期为4.1月，ARID1A基因未缺失的病人为3.6月。PTEN基因情况未影响病人的无病生存期。对于PI3KCA基因，野生型的病人的无进展生存期为5个月，突变型病人为3.7个月。 不良反应：ENMD耐受性良好，主要相关不良反应有高血压(52.5%)，恶心(45%)和腹泻(42.5%)。 新药quisinostat联合化疗 有效率50% quisinostat是一种口服强效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。这是一项quisinostat（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）在复发性铂类耐药的高级别浆液性上皮卵巢癌（主要是腹腔或输卵管癌）患者中的二期临床试验。 临床数据：本研究中quisinostat和紫杉醇和卡铂联合用于治疗复发性铂类耐药卵巢癌患者。31个病例（30人可评估）中，21人(67.7%)接受所有6个周期的治疗。客观缓解率为50%。平均响应时间为5个月。中位无进展生存期为6个月。 不良反应：16.1%病人出现严重不良反应， 其中3级和4级不良反应发生率分别为71%，48.4%的病人由于不良反应暂时停止治疗。最常见的不良反应为中性粒细胞减少(67.7 %)，恶心(61.3%)，虚弱(29%)，血小板减少(22.6%)，神经病变(19.4%)，呕吐(19.4%)。 尼拉帕尼提高无疾病进展生存率2倍多 不论是否有BRCA突变 Niraparib是一种高选择性的PARP抑制剂。临床前研究中表明，Niraparib会在肿瘤中富集。在3期临床试验ENGOT-OV16/NOVA的研究中，相比安慰剂，Niraparib显著延长了经铂类化疗治疗后出现完全/部分缓解病人的无进展生存期。 203个病人BRCA基因突变，350个病人BRCA基因未突变。对于BRCA突变的病人，在用药24个月时，Niraparib组42%的病人疾病无进展，安慰剂组只有16%病人疾病无进展。对于无BRCA突变的病人，用药24月时，Niraparib组27%的病人疾病无进展，安慰剂组有12%病人疾病无进展。研究表明Niraparib对复发性卵巢癌患者有长期的益处，无论病人的BRCA或HRD基因情况如何。   参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/IndexView_199.html

规模临床数据提示：PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物，PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤，针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。 PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架，一个人打不过那就多找几个帮手呗，团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。 去年10月份，我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据：PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错，肿瘤控制率甚至高达100%（小规模临床）☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！ 前几天，全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会（ASCO）公布了新的临床数据，包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是：PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌，控制率分别为100%和92%；PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌，控制率96%。 PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 临床设计：招募30位晚期初治的肠癌患者，其中3位属于MSI-H类型。 用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案联和亚叶酸，OX 68 mg/m2，亚叶酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。 数据结果：经过平均6个月的随访，30位患者中：16位患者肿瘤明显缩小，包括一位患者肿瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率100%。 不良反应：联合治疗的副作用比较大，研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后，发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%，患者朋友一定注意，切勿盲目模仿。 PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% 临床设计：招募25位晚期初治的胃癌患者。 用药剂量：PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；顺铂，80mg/m2。 数据结果：25位患者中15位患者肿瘤明显缩小，总的有效率60%；8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高：68.8% VS 37.5%。 不良反应：这个联合的副作用也不小，76%的患者发生过3-4级的副作用。 PD-1联合E7080-控制率96% 临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。 用药剂量：E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。 数据结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下： 不良反应：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。   注意：上面的三个临床，都是相对较小规模的临床数据,，还需要更大规模的临床数据来证明；另外，PD-1联合化疗的副作用有些大，患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。   三阴乳腺癌（一线） 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者，一线使用PD-1抗体Keytruda，剂量200mg，3周一次。有效率是23%，疾病控制率40%。 三阴乳腺癌 招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率5%，控制率25%，效果很不好啊！ 胃癌 招募259位晚期胃癌患者，这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次。总体的有效率11.2%，控制率17%。值得注意的是：PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%，而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。 宫颈癌 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者，单药使用PD-1抗体Keytruda，200mg，3周一次，有效率17%。   参考资料： [1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html [2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html [3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html [4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html [5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html [6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html [7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html [8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 

一年一度的美国临床肿瘤学大会（ASCO）5月17日发布摘要以来，咚咚就集中火力为大家整理和报道最新的研究进展，今天为大家带来的是新型的肿瘤免疫治疗的临床数据，供大家参考（IDO抑制剂相关的临床数据上周四已报道，不再赘述）。 PD1无效的肺癌/肾癌： CPI-444有效率70% CPI-444是一个靶向腺苷酶A2a受体的免疫治疗新药，这个药联合PD-1抗体，似乎挺不错。 这项Ib期临床研究入组了34名对PD-1/PD-L1无效或耐药的肺癌/肾癌患者，接受CPI-444单药治疗，或者接受CPI-444联合PD-L1抗体治疗。 8名肾癌的有效率为75%，26名肺癌的有效率为68%，联合治疗似乎优于单药。 同时靶向PD-L1和TGF-β： M7824，初显疗效 M7824是一个新研发出来的免疫新药，是一个“怪物”，它可以同时阻断PD-L1和另一个臭名昭著的免疫抑制分子TGF-β，因此理论上讲抗癌的活性应该不错。 本次，公布了一期临床试验的结果：16名其他治疗失败的晚期肿瘤病人，单药使用，1例宫颈癌病人完全缓解，1例胰腺癌病人部分缓解、疗效一直维持，另外1例宫颈癌、1例胰腺癌、1例神经内分泌癌患者疾病保持稳定。 PD-1、CTLA-4治疗失败的黑色素瘤： 试一试新型溶瘤病毒CVA21 CVA21是一种基于柯萨奇病毒改造后的溶瘤病毒，和CTLA-4抗体联合使用，有初步的疗效。 本次I期临床试验入组的是PD-1抗体、CTLA-4抗体治疗失败的恶性黑色素瘤患者，采用局部注射CVA21联合静脉注射CTLA-4抗体，入组了26例病人。目前有8例病人可评价疗效，有效率为3/8，疾病控制率为7/8。 BRAF突变的黑色素瘤： 三药联合，有效率85.3% BRAF突变的恶性黑色素瘤，可以用靶向治疗（威罗替尼、曲美替尼、达沙替尼、卡比替尼、司美替尼等），也可以用免疫治疗（PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体），效果都不错。 今年的ASCO报道了一个“丧心病狂的方案：PD-L1抗体+卡比替尼+威罗替尼。34例病人，6例完全缓解，23例部分缓解，总的有效率85.3%；严重的副作用发生在44%的患者中…… 先不吐槽这个方案的副作用有点大，这个方案的“经济毒性”实在是太高，保守估计这样的方案，一个月的花费大约在15-20万人民币……呵呵呵……   参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_186773.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_186068.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_187226.html [4]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_193817.html

受贝达埃克替尼、恒瑞阿帕替尼研制成功的鼓舞，十多年来，国内的药企掀起过一阵研发和仿制小分子靶向药的狂潮，据不完全统计，至少有四五十个“XX替尼”目前正在全国各地开展各类临床试验，尝试治疗某种或某几种癌症——这“壮观”的场面，是绝无仅有的。 四五十个国产的小分子靶向药，研究了这么多年，到底有没有亮眼的成功呢？今年的ASCO大会，有三个药报道了它们的数据。 安罗替尼：非小细胞肺癌，三期临床试验成功 安罗替尼是正大天晴公司主打的小分子靶向药，去年的ASCO会议就曾因为治疗肉瘤，尤其是腺泡软组织肉瘤疗效显著而“大放异彩”，这次他们又发布了一个更重磅的消息：安罗替尼，三线治疗非小细胞肺癌，三期临床试验大获成功，不出意外地话，估计将获准上市。 让我们先看看这个临床试验吧：437例既往接受过2种以上疗法的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者，EGFR或ALK阳性患者既往接受过靶向治疗，按2:1分成安罗替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.63 vs 6.30个月，中位PFS分别为5.37 vs 1.40个月，ORR分别为9.18% vs 0.7%。 严重的不良反应：高血压(13.61%)、皮疹(3.74%)、高甘油三酯血症(3.06%)；应该说相比于其他抗血管生成为主的靶向药，副作用相对还是较小的。 疗效肯定，副作用可控，难怪公司信心十足：安罗替尼，或许近期就要上市了！ 呋奎替尼：肠癌，三期临床试验成功  呋喹替尼，是李嘉诚旗下的和黄公司研发的，在多种癌症中开展临床试验，本次宣布的是三线治疗肠癌的三期临床试验数据，临床试验是成功的，预计这个药，如果不出意外，近期或许也会上市。 让我们看看数据：416例既往接受过2种以上系统性化疗的转移性结直肠癌患者按2:1分成呋喹替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.30 vs 6.57个月。 严重的不良反应：高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹泻(3.2%)；副作用相对还是可控的，但是就数字上看，似乎副作用的发生率比安罗替尼大了一些。 当然，一个是治疗肺癌，一个是治疗肠癌，又不是头对头比较，严格上讲，不能下这样的结论。 索凡替尼：甲状腺，二期临床试验，喜忧参半  索凡替尼也是李嘉诚旗下的和黄公司的（人家就是有钱，一口气开发好几个药），是一个靶向VEGFR、FGFR1、CSF-1R，之前在神经内分泌肿瘤中疗效不错。 本次报道的是用于晚期甲状腺髓样癌和碘难治性分化型甲状腺癌，二期临床试验的结果：18例患者(6例甲状腺髓样癌、12例碘难治性分化型甲状腺癌)，4例患者部分缓解、客观有效，但有11例患者因不良反应过大导致给药中断。 严重的不良反应：蛋白尿(22.2%)、高血压(16.7%)、胆红素升高(5.6%)。   参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_182187.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_185797.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_181698.html  

肝癌患者一线使用E7080（乐伐替尼）临床数据公布：有效率24%，是多吉美的2.7倍，PFS7.4个月，是多吉美的1倍，中位生存期没有差别。 肝癌，国人心中永远的痛，死亡率极高，全世界一半以上的肝癌都在中国！ 根据权威的数据：2015年，我国预计新发47万肝癌患者，男性占34万，女性13万；针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤。男生压力大啊，熬夜多，喝酒也多。 对于早期肝癌患者，可以直接手术切除，这也是唯一可能治愈的方法。不过，大部分患者确诊就是晚期，有转移，没有手术机会，只能通过考虑介入、射频等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段。 对于这些不能手术的晚期患者，唯一可用的靶向药是多吉美（索拉菲尼）。2007年，美国FDA批准多吉美用于晚期肝癌患者。临床数据显示：单药多吉美的有效率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月）(Llovet et al., 2008)。 不少的患者和医生反应多吉美的效果不咋地，但它却是近十年来唯一批准的一线肝癌靶向药。不过，这种情况可能很快会被改变。 2017年ASCO年会公布了肝癌新药E7080（乐伐替尼）对比多吉美一线用于晚期肝癌患者的临床数据：在有效率和无进展生存期方面，E7080完胜多吉美，不过总生存期没有差异。 临床设计 招募954名晚期肝癌患者，分成两组：478位患者使用新药E7080,60kg以上的患者每天12mg，60kg以下的患者每天8mg；476位患者使用多吉美，400mg每天两次。 临床数据 使用E7080的患者的有效率是24%，中位无进展生存期是7.4个月，中位总生存期13.6个月；使用多吉美的患者的有效率是9%，中位无进展生存期是3.7个月，中位总生存期12.3个月。具体如下图： 副作用 二者的副作用差不多，E7080常见的副作用包括：高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳。   E7080，简称7080，英文名-lenvatinib，中文名-乐伐替尼。7080是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。分子式如下： FDA已经批准E7080用于甲状腺癌和肾癌，针对肺癌的数据也有公布。必须要提到的是：7080联合PD-1抗体的一期临床数据显示控制率高达100%，大写的牛。具体来看☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！ 关于这个神奇的抗癌新药7080对甲状腺癌、肾癌和肺癌的临床数据，请参考我们过年前的科普资料☞一个屡创奇迹的抗癌新药-E7080 最后，对于晚期肝癌患者的一线治疗，除了今天的E7080之外，PD-1抗体也是不错的选择。目前，PD-1抗体在晚期肝癌患者的一线/二线治疗上已经有非常不错的临床数据，有效率20%，疾病控制率65%☞权威发布：PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64% 肝癌确实极度难治，希望所有的咚咚粉丝都有好运。 参考文献： [1]Llovet, J.M., Ricci, S., Mazzaferro, V., Hilgard, P., Gane, E., Blanc, J.F., de Oliveira, A.C., Santoro, A., Raoul, J.L., Forner, A., et al. (2008). Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl […]

一直期待的乐伐替尼III期临床试验数据！

恒瑞的阿帕替尼，自从2015年正式上市以来，销售一直不错，除了正式批准上市的晚期胃癌，不少非胃癌的病友，走投无路的时候，也会尝试：有的是自愿购买，有的是被医生建议。对于这种情况，萝卜医生是持谨慎的态度的：在没有正式的临床数据之前，病友最好不要轻易尝试一个抗癌药；在没有正式获得适应症之前，公司和医生最好不要“诱导”患者购买类似的抗癌药，如果药厂有信心对该癌肿有效，应该积极开展免费的临床试验。 当然，既然有这么多人用了，就有人总结，到底疗效如何？本次ASCO大会，有十几项类似的小规模的、回顾性研究，证据级别不高，但是总算有一个可参考的数字。 乳腺癌 34例病人，有效率34.7%，临床获益率52.2%，总生存时间8.2个月。严重的副作用：骨髓抑制 (39.1%) 、消化道反应(17.4%)。 软组织肉瘤 31例病人，有效率33.3%，控制率75%；严重的副作用：高血压（6.5%）、手足综合征（6.5%）、腹泻（3.2%）。 妇科肿瘤 26例病人，宫颈癌和卵巢癌，有效率50%，副作用：高血压、手足综合征、口腔炎。 肺癌 8例EGFR靶向药耐药的肺癌，2例有效，4例疾病稳定；10例病人接受阿帕替尼联合替吉奥，5例部分缓解，3例疾病稳定；25例肺癌，单用阿帕替尼，有效率8%，疾病控制率60%，无疾病进展生存时间5.17个月；27例凯美钠耐药的病人，接受凯美钠联合阿帕替尼治疗，有效率11.1%，疾病控制率81.5%，无疾病进展生存时间5.33个月。副作用：高血压、手足综合征、乏力、口腔炎。 AFP阳性的胃癌 这是一类长的像肝癌的胃癌，16例病人，2例部分缓解，10例疾病稳定。副作用：高血压、腹痛、骨髓抑制。 肠癌 17例病人，1例部分缓解，12例疾病稳定，副作用：高血压、骨髓抑制、手足综合征、蛋白尿等。 骨肉瘤 26例病人，11例病人部分缓解，10例疾病稳定，无疾病进展生存时间为8个月，副作用：高血压、手足综合征、蛋白尿、腹泻等。 此外，本次ASCO还公布了一个有趣的数据，使用阿帕替尼治疗胃癌的病例中，服药1个月内出现高血压、手足综合征等副作用的病人，似乎疗效更好。 服药1个月内出现副作用的患者，平均无疾病进展生存时间为87天，没有副作用的为62天；总生存期方面，有副作用的为169天，没有副作用的103天；均有统计学意义——或许，1个月内就出现副作用，预示着药物的某种疗效呢。 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_187556.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188120.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191310.html [4]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_189098.html [5]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_180967.html [6]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191310.html [7]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188786.html [8]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188630.html [9]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_181708.html [10]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188234.html [11]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_180839.html

提起坚果，是不是很容易就联想到“健康”“有机”“阳光”这些美好的词汇？当然啦，这种印象与商家们尽职尽责的广告不无关系。美味便携、品种丰富的“每日坚果”价格自然也居高不下。病友们也许都有过怀疑：说的天花乱坠，坚果的保健功效到底是真是假？我得过癌症、做过手术、用过化疗，有影响吗？还能吃吗？ 在即将举行的2017年美国临床肿瘤学年会，ASCO（一年一度的临床肿瘤学领域学术水平最高的盛会）上，将会展出一项研究结果：多吃坚果能减少结肠癌患者的复发率和死亡率！ 惊不惊喜？意不意外？下面就让我们先睹为快吧。 已有证据证实，增加坚果摄入能降低心血管病死亡率，降低肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗的发生率，而这些因素都与结肠癌的高复发或死亡风险相关。因此研究者进行了一项前瞻性观察性研究，对1999年至2001年间的826名完成化疗后6个月的III期结肠癌患者进行问卷调查，了解他们对树坚果（扁桃仁、胡桃、山核桃等）、花生和花生酱的食用量及频率。 结果发现，19%的患者每周吃2盎司或更多的坚果，在校正了可能影响结肠癌复发的因素，如总卡路里摄入、年龄、性别、淋巴结数目、基线体能状态、BMI、体育活动、阿司匹林的使用、血糖之后，与那些不吃坚果的患者相比，他们的疾病复发风险降低了42%，死亡风险降低了57%。 不过，这种效果仅限于树坚果如扁桃仁、胡桃、山核桃等，而花生及花生酱则无效。推测原因可能是由于花生实际上属于豆类植物，生化组成与其他树上坚果不同。具体的试验结果将在6月份的会议上报告，我们也将拭目以待。 这样看来，适当多吃一些坚果，的确能提高结肠癌患者总体生存率，并减少复发风险。坚果的料理方式也很重要，尽量选择不要过多加工的，避开盐焗。不过，需要指出的是，健康的生活方式虽然大有好处，但绝对不可以替代标准的治疗方案哦！这些研究者们正计划研究坚果对其他结肠癌患者的影响，尤其是IV期患者。 参考文献： Fadelu T, Niedzwiecki D, Zhang S, et al. Nut consumption and survival in stage III colon cancer patients: results from CALGB 89803 (Alliance). J Clin Oncol 34, 2017 (suppl; abstr 3517).

今天再来说说这个抗癌新药——Napabucasin，针对肺癌、肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和脑胶质瘤的效果很好，控制率最高超过90%。菠菜去年的时候就给大家科普过相关的临床数据，这几天ASCO年会更新了数据，再来看看。 和传统的药都不太一样，Napabucasin是一种全新的靶向药，靶点是细胞里面的一个重要的蛋白——STAT3。据说，这个药物可以直接消灭肿瘤里面的地位最高的一群细胞——肿瘤干细胞。这个药就长这样： 肿瘤干细胞是什么鬼？做个比喻，如果把肿瘤比作一个蜂巢的话，肿瘤干细胞就是里面的蜂王，级别最高，权力最大，天天没事就生娃，给蜂巢传宗接代。大家都知道，如果杀死蜂王，这个蜂巢就挂了。有研究认为，肿瘤干细胞就是具有蜂王功能的高级肿瘤细胞，如果我们可以杀死他们，肿瘤也就挂了。 Napabucasin据说是一个可以干掉这些个“蜂王”的新型抗肿瘤药物。 万癌之王胰腺癌-控制率92% 胰腺癌，被称为万癌之王，没啥好药，没啥好办法，极度难治，看看Napabucasin的战绩。 临床设计 招募71名晚期转移的胰腺癌患者。其中49名是初诊患者，22位接受过辅助治疗。患者接受每天两次Napabucasin（每次240mg）+每周一次化疗（白紫+吉西他滨）。 临床数据 在可评估的60位患者中，27位患者肿瘤明显缩小，包括1位患者肿瘤完全消失，总的有效率45%；还有28位肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。具体见下图：   副作用 疲劳，电解质紊乱、腹泻、脱水和体重减轻，总体安全可控。 结肠癌-控制率83% 临床设计 招募82名晚期转移的的结肠癌患者，他们至少接受过一次系统治疗，包括32位患者之前就接受过FOLFIRI（+/-贝伐单抗）后来耐药。这些患者接受每天两次Napabucasin（每次240mg）+每周一次化疗（FOLFIRI+/-贝伐）。 临床数据 在可评估的66位患者中，14位患者肿瘤明显缩小，总的有效率21.3%，包括1位患者肿瘤完全消失；41位肿瘤稳定不进展，疾病控制率83%。更重要的是，哪怕患者之前接受过FOLFIRI+/-贝伐单抗的化疗，联合Napabucasin还是会有效。具体见下图：   副作用 腹泻、疲劳、脱水电解质紊乱、腹痛、寒颤和体重减轻，总体安全可控。 非小细胞肺癌-控制率70% 临床设计 招募23位化疗或者靶向药耐药的非鳞非小细胞肺癌患者，一半以上的患者之前接受过至少3次系统治疗，全部使用过紫杉醇，更重要的是，有11位患者使用过PD-1、PD-L1抗体药物。患者接受每天两次Napabucasin（每次剂量240mg/480mg）+紫杉醇。 临床数据 23位患者中，6位患者肿瘤明显缩小，有效率26%，还有10位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率70%。中位生存期高达11个月，很厉害了。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤，总体安全可控。 乳腺癌-控制率50% 临床设计 招募50名晚期重度治疗的转移乳腺癌患者，一半以上接受过5种系统治疗，包括34位三阴乳腺癌。患者接受每天两次Napabucasin（每次剂量240mg/480mg/500mg）+每周一次化疗（紫杉醇PTX）。 临床数据 在可评估的50位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，总的有效率20%，还有15位肿瘤稳定不进展，疾病控制率50%。50位患者的中位生存期9.1个月。重要的是：对于三阴乳腺癌，有效率18%，疾病控制率47%。   副作用 常见的副作用包括腹泻，总体安全可控。 卵巢癌-控制率65% 临床设计 招募98名铂类化疗失败的晚期卵巢癌患者，这些患者都是重度治疗的患者，一半以上接受3.5次系统治疗。患者每天使用两次Napabucasin（每次剂量240mg/480mg/500mg）+每周一次化疗（紫杉醇PTX）。 临床数据 在可评估的76位患者中，15位肿瘤明显缩小，总的有效率20%，包括3位患者肿瘤完全消失；另外还有35位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率65%。98位患者的中位生存期9.3个月。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤，总体安全可控。 脑胶质瘤-控制率55% 临床设计 招募11名初次复发的胶质瘤患者，之前没有使用过贝伐单抗。每天使用两次Napabucasin（每次剂量480mg）+化疗药替莫唑胺（TMZ）。 临床数据 在可评估的11位患者中，4位患者肿瘤明显缩小，有效率44.4%，还有1位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率55.5%。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤，总体安全可控。   期待Napabucasin可以早日上市造福患者。 参考资料： [1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190954.html [2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190886.html […]

PD-1单药针对大部分实体瘤的有效率只有20%，所以现在有很多联合治疗方案的探索，比如联合放疗、化疗和靶向治疗。 前几天，FDA也批准了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于晚期的非小细胞肺癌，有效率高达55%，具体参考：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！ 我们之前也报道过PD-1抗体联合靶向药E7080，肿瘤控制率高达100%，具体参考：PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！ 咋看起来，联合治疗一片光明。但是，我们必须提醒大家：任何治疗，安全都是第一位的。国内也有患者在联合治疗上吃过亏，感谢患者家属的分享，建议看：积极治疗创造奇迹，并发症却引来致命危机 今年的ASCO年会上，研究人员公布了PD-1抗体联合靶向药色瑞替尼的一期临床数据，效果是不错，就是副作用太大。 临床设计 招募36位ALK阳性的肺癌患者，分成两组：第一组使用PD-1抗体OPDIVO 3mg/kg，两周一次，色瑞替尼450mg；第二组OPDIVO 3mg/kg，两周一次，色瑞替尼300mg。 临床数据 曾经接受过ALK抑制剂治疗的患者，第一组的有效率是63%，第二组的有效率是33%；未接受过ALK抑制剂治疗的患者，第一组的有效率83%，第二组的有效率是70%。 副作用 总体来看，64%的患者出现过腹泻，56%患者出现ALT升高，44%的患者出现AST升高，42%的患者出现过呕吐。三级以上的严重副作用出现的比例为：22%的患者ALT升高，17%的患者GGT升高，11%的患者淀粉酶升高，11%的患者脂肪酶升高，11%的患者出现了皮疹。更严重的是，36位患者中有3位患者由于副作用太大退组，2位患者死亡。 可能有的患者不明白这些数字到底有啥意义，我们简单做个比对。下面的这个图是PD-1抗体Opdivo对比多西他赛针对非鳞非小细胞肺癌的三期临床，287位晚期肺癌患者单药使用Opdivo的数据表明：发生一般副作用比例在10%左右，3-4级以上严重副作用的比例一般不超过1%。而PD-1联合色瑞替尼发生一般副作用的比例到了40%，提高了4倍；发生3-4级严重副作用的比例到了10%，提高了10倍；更有8%的患者由于副作用退组。   国内确实不少患者在探索一些新的治疗手段，包括各种和PD-1抗体联合用药的摸索，希望大家注意：肿瘤治疗，安全第一。   参考文献： http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185625.html

上周，咚咚刚报道了：FDA加速批准Keytruda联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，而且不受PD-L1表达的限制，全线通吃。 现在，MSD又丢下一个炸弹：FDA加速批准其PD-1抗体Keytruda用于晚期膀胱癌，适应症为化疗失败的晚期患者的二线治疗，也可用于不能化疗的患者的一线治疗。 二线治疗 临床设计 招募542名晚期化疗失败的尿路上皮癌患者，随机接受Keytruda（三周一次，200mg）或化疗药进行治疗，化疗药包括紫杉醇（每三周175mg/平方米）、多西他赛（每三周75mg/平方米）或长春氟宁（每3周320mg/平方米）。 临床数据 使用Keytruda治疗的有效率是21.2%，中位生存期是10.3个月；使用化疗的有效率是11.4%，中位生存期是7.4个月。 副作用 常见的副作用是疲劳、恶心、腹泻。虚弱和贫血，总体安全可控，而且副作用比化疗小的多。 一线治疗 基于一个代号为Keynote-052的临床试验，FDA批准Keytruda可用于晚期膀胱癌患者的一线治疗。 临床设计 招募的370名不适合化疗的晚期膀胱癌患者，接受Keytruda（三周一次，200mg）进行治疗，最多使用24个月。 临床数据 使用Keytruda治疗的有效率是29%，包括7%的患者肿瘤完全消失。中位有效持续时间还没有达到。 副作用 常见的副作用包括疲劳、皮疹、食欲减退、发热和寒颤等，总体安全可控。 到目前为止，已经有三种PD-1抗体批准了膀胱癌的适应症，具体的临床数据可以参考这里：决战泌尿系肿瘤丨三大PD-1/PD-L1抗体亮王牌！ 不过据说罗氏的这个PD-L1抗体后面补充的临床数据好像有些问题，存在被FDA取消膀胱癌适应症的风险。 参考文献： http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pembrolizumab-for-urothelial-carcinoma

PD-1/PD-L1抗体，可谓是遍地开花，已经在一二十种癌症中证实或初步证实了可贵的疗效，在欧美已经获批用于肺癌、头颈部鳞癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤等多种癌症。 国内，也陆陆续续有近10家公司在开发类似的药物，但是一直处于研究阶段；据不愿透露信息的消息人士（扯淡，就是萝卜医生！）推测，PD-1抗体最快或许将于2018年在中国大陆上市。 那么，国产的PD-1/PD-L1抗体，疗效和安全性如何？昨天，一年一度的全球最大的肿瘤学学术会议——美国临床肿瘤学年会（ASCO）公布了今年的会议论文摘要，其中三大主流的国产PD-1/PD-L1抗体，一同亮相本次大会。让我们先睹为快！ 恒瑞：PD1单抗SHR-1210 有效率：29例食管癌有效率34.38%；8例胃癌有效率为37.50%；3例肺癌中1有效；3例鼻咽癌中1例有效；3例肝癌中1例有效；3例结直肠癌中1例有效，1例膀胱癌有效——总的有效率为31.0%。 副作用：反应性血管瘤（79.3%）、甲减（29.3%）、瘙痒（19.0%）、肝酶升高（13.8%）、胆红素升高（12.1%）、乏力（12.1%）、发热（10.3%）、腹泻（10.3%）；基本都是比较轻微的1-2级的不良反应。严重的不良反应（3-4级）：1例COPD加重、1例心肌酶升高以及2例骨髓抑制。 值得一提的是：之前盛传恒瑞的PD-1抗体会导致严重的血管瘤，现在看来这句话对错各一半：恒瑞的PD-1抗体的确导致了很高比例的血管瘤，但是绝大多数人都是很轻微的。 目前恒瑞的PD-1抗体，已经在国内启动了若干项三期临床试验，主要其中的一项获得成功，那么或许将率先上市。 百济：PD-1单抗BGB-A317 联合PARP抑制剂BGB-290 有效率：38例患者中16例观察到肿瘤缩小，7例肿瘤缩小达到30%以上 (5例卵巢癌、1例子宫癌、1例胰腺癌)，1例卵巢癌完全缓解，另外有6例患者疾病稳定超过半年（其中包括2例胰腺癌）——总的有效率：21.1%。 副作用：3级以上的严重的不良反应，包括1例垂体炎、2例免疫性肝炎。 百济这个公司，最初折腾了好久都拿不到临床试验的批文，因为大部分数据都是在澳大利亚完成的，目前终于拿到中国的临床试验的批文，已经在国内开展临床试验。 君实：PD1单抗JS001 本次大会公布了2项研究成果。 第一项19例患者，15例患者可评估应答情况：1例霍奇金淋巴瘤完全缓解，3例霍奇金淋巴瘤部分缓解，1例软组织肉瘤部分缓解，1例弥漫性大B细胞淋巴瘤部分缓解——总的有效率，40%。严重不良反应：1例免疫性肺炎。 第二项36名患者（22例黑素瘤、9例尿路上皮细胞癌、5例肾细胞癌），32例患者可评价：1例黑素瘤完全缓解，3例黑素瘤部分缓解，2例肾细胞癌部分缓解，1例尿路上皮细胞癌部分缓解，另外10例患者疾病稳定——总的有效率，21.9%。严重的不良反应：1例蛋白尿、2例脂肪酶升高。 如果把这两项加起来，那么可以评价的病人为47例，最终的有效率，27.7%。 君实的PD-1抗体是国内最早拿到临床试验批文的抗体，该公司稳扎稳打，目前正在进行多个癌肿的II期临床试验，让我们拭目以待。 小结 上述三家公司的PD-1抗体，有效率都在20%-30%左右，由于样本量较小，无法直接比较孰优孰劣，和进口的PD-1抗体，有效率似乎也差不多。副作用方面，也就基本相似。 因此，萝卜医生只有一个心愿：快快向前推进临床试验，如果结果不错，加速上市，然后大幅度降价，造福中国的百姓！ 参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_189400.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_191325.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188639.html [4]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_189353.html

清华大学罗永章教授的“滴血测癌”之所以引起社会的广泛关注，是因为它让很多人看到了能把癌症扼杀在萌芽阶段的希望。 除了常见的肺癌肿瘤标记物CEA、NSE、SCC、TPS等可以用于癌症的早期筛查（这些其实并不怎么靠谱），我们还有无须大动干戈、开膛破肚、温柔一点的备选方案吗？ 循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA, ctDNA)或许就是这突破口。ctDNA是指从肿瘤或循环肿瘤细胞，释放到体液循环系统中的游离DNA片段。ctDNA的释放机制目前尚未完全明确，研究表明，血液中的ctDNA是肿瘤本身细胞的凋亡、坏死或循环肿瘤细胞裂解等机制所造成DNA漏出和释放的结果。 研究表明，肿瘤患者血浆中的ctDNA高于正常人，ctDNA的高低与肿瘤转移、分期、以及患者的预后均有关联。对于早期癌症患者，血浆中的ctDNA有望成为检测其基因突变类型的另一方式。北京大学人民医院胸外科陈克终等人2015年对比了58名非小细胞肺癌早期患者（IA/IB/IIA）肿瘤DNA和血浆ctDNA中50个癌症相关的基因突变情况。 在这58名患者中，有45名患者(77.6%)存在基因突变，分别在肿瘤DNA和血浆ctDNA中检测到59和76个基因突变，其中34个在两者中均有检出，两种检测方法的一致率为50.4%。主要突变类型为EGFR，KRAS，PIK3CA和TP53。此外，该研究还比较了血浆中的五种肿瘤标记物和ctDNA，肿瘤标记物和ctDNA检出率分别为43.1%和89.7%，对于早期非小细胞肺癌患者来说，血浆中ctDNA的检测率明显高于目前常见的肿瘤标记物。 北京301医院研究了41例非小细胞肺癌患者手术前后ctDNA风度，检测到30例早期（Ⅰ-Ⅱ期）非小细胞肺癌患者血浆ctDNA的常见驱动突变，并且与组织tDNA高度一致，一致性为80%，敏感性75%，特异性90%。手术后有91.7%的突变出现了突变丰度的显著下降，验证了ctDNA丰度可以作为手术监测指标，并且有极高的敏感性。另外，ctDNA与6个肿瘤标志物（CA125、CA19-9、CYFRA21-1、CEA、NSE和SCC）阳性检出率对比结果显示，ctDNA比上述6种常见肿瘤标志物具有更高的检出率。 以上两个研究结果均显示：对于非小细胞肺癌，特别是早期的患者，ctDNA比目前的其他肿瘤标志物具有更高的检出率，且更敏感。 检测ctDNA可以实时反映肿瘤发生、发展或治疗过程中的信息。与传统的组织活检相比，具有取材方便、无创、患者依从性好等优点。ctDNA也可能成为基因突变检测的替代方法，在陈克终团队的研究中，血浆ctDNA中检测到了比肿瘤组织更多的突变基因。此外，ctDNA也可以用于检测肺癌患者对靶向药物耐药的情况，实时监测靶点是否发生耐药突变，以指导后续治疗方案的制订。 总而言之，ctDNA检测在早期肺癌辅助诊断、突变基因检测、靶向药物耐药检测、以及评价干预治疗的疗效等方面前景广阔，但要真正实现其在临床上的应用，很多问题还需进一步研究。 参考文献 [1]Chen K.Z., Lou F., Yang F., et al. Circulating tumor DNA detection in Early-stage non-small cell lung cancer patients by targeted sequencing. Scientific Reports. 2016. [2]Guo N.N., Lou F., Ma Y.F. et al. Circulating Tumor DNA Detection in Lung Cancer Patients before […]

对于抗癌神药PD-1抗体来说，一个尴尬的事实是它对大部分实体瘤的有效率只有20%左右，如何提高他的有效率是很多医生和患者都面临的问题，联合治疗是一个选择。现在也有很多的探索，比如联合化疗、靶向或者放疗等。 马上就要召开的ASCO年会公布了PD-1抗体联合IDO抑制剂的最新临床数据，联合方案可以将有效率提高到35%-50%，将控制率最高达到60%左右，值得关注。 IDO，全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase，翻译成中文：吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶，可以破坏掉T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸。所以，IDO的存在就会让T细胞吃不到足够的色氨酸，就像人缺盐一样，无精打采，没力气，就不能好好的攻击肿瘤细胞了。 图中IDO把亮黄色的色氨酸吃了→排出了深紫色的犬尿氨酸 因此，阻断IDO，就像给T细胞补充营养，恢复活力；而PD-1抗体就像是给T细胞打兴奋剂：二者联合，可以提高T细胞的战斗力，促进免疫系统杀死癌细胞，绝配！Epacadostat是一种IDO抑制剂，由Incyte公司开发，现在还没有上市。 下面是今天刚刚公布的PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂Epacadostat的临床数据，新鲜出炉。 非小细胞肺癌-控制率60% 临床设计 招募43位铂类化疗失败的NSCLC患者，经过第一阶段的剂量爬坡，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。84%的患者都有吸烟史。 临床数据 在40位可评估的患者中，14位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；10位患者的肿瘤稳定不进展，控制率60%。值得一提的是，PD-L1高表达的患者的有效率是43%，而PD-L1低表达的患者的有效率也有35%。 副作用 常见的副作用是疲劳、关节痛和转氨酶升高，总体安全可控。 头颈鳞癌-控制率62% 临床设计 招募38位铂类化疗失败的头颈鳞癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。 临床数据 在29位之前接受过1-2种系统治疗的患者中，10位患者的肿瘤明显缩小，有效率34%；8位患者的肿瘤稳定不进展，控制率62%。 副作用 常见的副作用是疲劳、恶心和体重减轻，总体安全可控。 膀胱癌-控制率57% 临床设计 招募40位铂类化疗失败的膀胱癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。 临床数据 在37可评估的患者中，13位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；8位患者的肿瘤稳定不进展，控制率57%。 副作用 常见的副作用是疲劳、皮疹和淀粉酶升高，总体安全可控。 肾癌-控制率50% 临床设计 招募33位血管生成抑制剂失败的肾癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。 临床数据 在30位可评估的患者中，9位患者的肿瘤明显缩小，有效率30%；15位患者的肿瘤稳定不进展，控制率50%。 副作用 常见的副作用是疲劳、皮疹和淀粉酶升高，总体安全可控。 另外，还有Epacadostat联合Keytruda针卵巢癌和三阴乳腺癌的初步临床数据，分别招募37和39位患者，有效率分别为8%和10%，效果并不好。   参考资料： [1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_181148.html [2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184180.html [3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183204.html [4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184165.html