化疗方案

为提高肿瘤的治疗效果，临床上多采用两种或两种以上药物联合的化疗方案。然而联合用药在提高疗效的同时可能会因为药物之间的相互作用或者抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效和毒性产生影响，并且临床实践中亦存在忽略用药顺序的现象，因此正确的给药顺序是肿瘤合理用药的重要组成部分。 化疗方案的给药顺序应遵循以下3个原则： 相互作用原则：   化疗药物之间发生相互作用时，应注意给药的先后顺序，将可能发生的不良反应降至最低。如紫杉醇和顺铂，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应的发生，联用时须先给予紫杉醇。 细胞动力学原则：   生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。而生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 刺激性原则：   使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 常见不同癌症联合化疗方案的用药顺序   1、TP 方案（紫杉醇+顺铂） 用药顺序：紫杉醇→顺铂 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有抑制作用，使紫杉醇的清除率降低30%。   2、PP 方案（培美曲塞+顺铂） 用药顺序：培美曲塞→顺铂 培美曲塞导致嘌呤和嘧啶合成障碍，使细胞分裂停止在 S 期，然后再用细胞周期非特异性的顺铂杀灭残存的肿瘤细胞。而先用顺铂会导致培美曲塞的肾脏排泄减慢，相关毒副作用会增加。   3、GP 方案（吉西他滨+顺铂） 用药顺序：吉西他滨→顺铂 顺铂会影响吉西他滨体内过程，加重骨髓抑制。而吉西他滨可抑制顺铂引起的 DNA 损伤的修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA 复合物的形成，此外，先给予吉西他滨再给顺铂时，不良反应发生率也较低。 4、FP 方案（顺铂+氟尿嘧啶） （用药顺序：顺铂→氟尿嘧啶） Koizumi W 等进行了一项比较顺铂和氟尿嘧啶不同用药顺序对化疗有效性和安全性影响的临床试验，结果显示虽没有统计学差异，但 A 组（顺铂→氟尿嘧啶）患者总体有效率（31.3%）、中位总生存期（239d）、疾病进展时间（175d）相对于 B 组（氟尿嘧啶→顺铂）患者的 13.9%、174d、140d 更高，并且两组患者不良反应发生率没有统计学差异。   从药效学上分析，顺铂可增加细胞内四氢叶酸生成，提高细胞对氟尿嘧啶的敏感性，起到协同作用。故先给予顺铂具有更好的抗肿瘤活性作用。 5、EP 方案（依托泊苷+顺铂） 用药顺序：依托泊苷→顺铂 依托泊苷（细胞周期特异性药物）与拓扑异构酶 II，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于 S 期或 G2 期，然后再用顺铂（细胞周期非特异性药物）杀灭残存的肿瘤细胞。 […]

为提高肿瘤的治疗效果，临床上多采用两种或两种以上药物联合的化疗方案。然而联合用药在提高疗效的同时可能会因为药物之间的相互作用或者抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效和毒性产生影响，并且临床实践中亦存在忽略用药顺序的现象，因此正确的给药顺序是肿瘤合理用药的重要组成部分。   化疗方案的给药顺序应遵循以下3个原则：   1. 相互作用原则：   化疗药物之间发生相互作用时，应注意给药的先后顺序，将可能发生的不良反应降至最低。如紫杉醇和顺铂，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应的发生，联用时须先给予紫杉醇。   2. 细胞动力学原则： 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。而生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 3. 刺激性原则：   使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。     常见不同癌症联合化疗方案的用药顺序   1. TP 方案（紫杉醇+顺铂） 用药顺序：紫杉醇→顺铂   当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有抑制作用，使紫杉醇的清除率降低30%。   2. PP 方案（培美曲塞+顺铂）   用药顺序：培美曲塞→顺铂   培美曲塞导致嘌呤和嘧啶合成障碍，使细胞分裂停止在 S 期，然后再用细胞周期非特异性的顺铂杀灭残存的肿瘤细胞。而先用顺铂会导致培美曲塞的肾脏排泄减慢，相关毒副作用会增加。   3. GP 方案（吉西他滨+顺铂）   用药顺序：吉西他滨→顺铂   顺铂会影响吉西他滨体内过程，加重骨髓抑制。而吉西他滨可抑制顺铂引起的 DNA 损伤的修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA 复合物的形成，此外，先给予吉西他滨再给顺铂时，不良反应发生率也较低。   4. FP 方案（顺铂+氟尿嘧啶）   用药顺序：顺铂→氟尿嘧啶   Koizumi […]