特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗（TB方案）已成为晚期肝癌一线治疗的重要选择，HEPATORCH研究显示其中位总生存期达20.0个月[1]。
除了TB方案外，近年来越来越多的研究开始探索特瑞普利单抗联合肝动脉灌注化疗（HAIC）、肝动脉化疗栓塞（TACE）等局部疗法的方案。特别是对于肿瘤负荷大、门静脉癌栓、不适合或不愿使用抗血管生成药物的患者，这样系统+局部的联合方案为他们提供了一条更加适合的治疗新路径。
方案一：特瑞普利单抗+HAIC——减毒增效
长期以来，HAIC联合索拉非尼是局部晚期肝癌的常用治疗模式。但石明教授团队思考了一个问题：能否“减毒增效”——去掉靶向药，改为HAIC联合免疫治疗？
研究团队将72例未经治疗的局部晚期肝细胞癌患者随机分为两组：一组接受HAIC+特瑞普利单抗（TorHAIC组），另一组接受HAIC+索拉非尼（SoHAIC组）。结果令人惊喜，特瑞普利单抗联合HAIC可实现更深、更持久的肿瘤应答，为患者带来持久的长期生存获益[2]：
TorHAIC组患者中位无进展生存期9.1个月，中位总生存期20.9个月
SoHAIC组患者中位无进展生存期6.2个月，中位总生存期17.1个月
不仅如此，TorHAIC组的3~4级不良事件发生率仅为33.3%，远低于SoHAIC组的73.1%，且未观察到胃肠道出血事件，安全性同样占优。
特瑞普利单抗+HACI组（左）肿瘤缓解情况更好
方案二：特瑞普利单抗+仑伐替尼+HAIC
对于肿瘤负荷极高、病情进展迅速的患者，单用TB方案或TorHAIC方案可能不够有力，可以选择更强效的组合——特瑞普利单抗+仑伐替尼+HAIC。
2022年一项研究中，36例高危晚期肝细胞癌患者接受了特瑞普利单抗+仑伐替尼+HAIC三联疗法，客观缓解率66.7%，中位无进展生存期10.4个月，中位总生存期17.9个月[3]。
三联疗法治疗高危患者，中位OS 17.9个月
方案三：特瑞普利单抗+TACE
除了HAIC外，特瑞普利单抗还可以和另一种介入疗法——TACE联用。
一项纳入76例巨块型肝癌患者的随机对照研究显示，在TACE术后使用特瑞普利单抗治疗，相比仅使用TACE，将患者的客观缓解率从39.47%提升至63.16%，中位无进展生存期从3个月延长到6个月[4]。
对晚期肝癌患者来说，TB方案绝不是一线治疗的“唯一答案”。对于高肿瘤负荷、门静脉癌栓、担心靶向副作用的患者，特瑞普利单抗联合HAIC或TACE的“局部+系统”策略提供了同样强大、甚至更具针对性的选择。 具体选哪种，还要取决于肿瘤特征、肝功能储备、治疗目标以及当地医疗条件，与医生充分沟通后个体化决策。
本篇内容来自北京映光公益基金会支持的愈见新生-同心相伴项目，特别鸣谢君实生物
参考文献：
[1].Shi Y, Han G, Zhou J, et al. Toripalimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HEPATORCH): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2025, 10(7): 658-670.
[2].Lai Z, Ge A, Ouyang H, et al. Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy plus either Toripalimab or Sorafenib as First‐line Therapy for Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Non‐comparative, Randomized Phase 2 Trial[J]. MedComm, 2026, 7(6): e70805.
[3].Lai Z C, He M K, Bu X Y, et al. Lenvatinib, toripalimab plus hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with high-risk advanced hepatocellular carcinoma: a biomolecular exploratory, phase II trial[J]. European Journal of Cancer, 2022, 174: 68-77.
[4].张月馨, 郑文宏, 吴德建, 等. 特瑞普利单抗联合TACE对巨块型肝癌治疗效果及Wnt1、β-catenin、DKK1的影响. 肝脏, 2024, 29(11)
本文仅供医学药学专业人士阅读
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