拆“工事”+卸“伪装”: 肝癌靶免联合疗法如何实现1+1＞2？

我国是一个肝癌大国，而且大多数患者确诊即晚期，已经失去手术机会。传统肝癌一线治疗手段有限，存在疗效瓶颈，患者中位生存期往往不足一年。如何突破这一困境，成为肝癌治疗领域长期面临的难题。

如今，一种被称为“靶免联合”的治疗策略正在改写晚期肝癌的治疗格局，通过靶向治疗与免疫治疗的协同作战，实现1+1＞2的疗效。2025年获批肝癌一线治疗适应症的特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗（TB方案）就是其中的一个代表。

为什么“联合”是关键

靶免联合的高明之处，要从肝癌的“生存之道”说起。

肝癌是一种非常擅长“伪装”的癌症，它会利用人体免疫系统自带的“刹车”机制（如PD-1/PD-L1通路），骗过免疫细胞，逃脱免疫监视。同时它还会利用血管内皮生长因子（VEGF）信号，疯狂在自己周围生成新的血管，来为自己输送营养。

靶免联合的逻辑正是从这两点入手，双管齐下^[1]：

靶向药（如贝伐珠单抗）负责“拆工事、断粮草”。它通过抑制VEGF，阻断肿瘤血管生成，不管能直接抑制肿瘤生长，还能促使肿瘤内部血管结构正常化，降低免疫抑制细胞活性，为免疫细胞攻入“堡垒”内部消灭癌细胞创造有利条件。

免疫药（如特瑞普利单抗）负责“解除伪装、激活部队”。作为一种PD-1抑制剂，它能够阻断癌细胞的“伪装信号”，重新唤醒被抑制的免疫细胞，在靶向药的配合下帮助免疫系统恢复识别攻击癌细胞的能力。

靶免联合原理

用数据说话：HEPATORCH研究的胜利

TB方案并不只是在理论上能完美配合，实战成绩也同样优秀。

在针对中国及亚洲人群的III期研究HEPATORCH中，相比此前的标准一线疗法索拉非尼，TB方案显示出明显的优势^[2]：

1.生存期显著延长。中位总生存期从14.5个月延长到20.0个月，患者死亡风险降低24%。

2.有效控制肿瘤进展。中位无进展生存期从4.0个月延长至5.8个月，疾病进展或死亡风险降低31%。

3.治疗有效率更高。客观缓解率从7.9%大幅提升至32.1%，提高了4倍以上。

4.全人群获益：在所有预设亚组中，TB方案均显示出更优的生存获益。

TB方案组生存期更长

对于确诊时已是中晚期、失去手术机会的肝癌患者而言，以TB方案为代表的靶免联合方案提供了一个更加有效的一线治疗选择。

TB方案的成功，是精准医学时代“组合拳”策略的典型范例。它不再局限于单一的通路阻断，而是通过靶向药物重塑肿瘤微环境，再借免疫药物激活自身免疫系统，形成协同抗癌的正向循环。随着这类方案的应用，中晚期肝癌正逐渐向“慢性病”管理迈进，为患者带来了新的生存希望。

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本篇内容来自北京映光公益基金会支持的愈见新生-同心相伴项目，特别鸣谢君实生物

参考文献：

[1].Dai S Y, Chen Y H, Cai W X, et al. Combination immunotherapy in hepatocellular carcinoma: synergies among immune checkpoints， TKIs， and chemotherapy[J]. Journal of Hematology & Oncology， 2025， 18(1): 85.

[2].Shi Y, Han G, Zhou J, et al. Toripalimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HEPATORCH): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2025, 10(7): 658-670.