司美格鲁肽

无需运动，不需主动限制饮食，每周打一针就能轻松减肥20斤！“减肥针”司美格鲁肽凭借神奇的减肥效果在今年夏天爆红网络。而最近又有一项研究发现，“减肥针”可能还有预防结直肠癌的作用。   美国凯斯西储大学医学院的科研人员分析1221218名2型糖尿病患者的病例发现，其中使用司美格鲁肽等GLP-1激动剂的患者，结直肠癌风险比使用二甲双胍的患者低25%，比使用胰岛素的患者低44%。   而且无论患者是否超重或肥胖，GLP-1激动剂都显示出了对结直肠癌的预防作用，在超重/肥胖患者中的预防作用更加明显。     结直肠癌是世界上最常见的癌症之一，美国癌症协会估计，它的发病率在男性和女性中都能排到第3位。而结直肠癌的发病，其实和肥胖、糖尿病等代谢问题关系很大。 目前，治疗糖尿病的药物种类繁多，除了最被人熟知的胰岛素和二甲双胍外，还有： ● 抑制碳水化合物吸收的α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖； ● 提高内源性GLP-1水平的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，如西格列汀； ● 抑制肾脏重吸收葡萄糖的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，如达格列净； ● 刺激胰岛素分泌的磺酰脲类，如格列美脲； ● 增加胰岛素敏感性的噻唑烷二酮类，如罗格列酮； …… 各类机制不同的降糖药 而最新出现的司美格鲁肽等GLP-1激动剂，除了控制血糖外，还有比上述各类药物都强的减肥作用。那GLP-1激动剂是否也能更好的预防糖尿病患者中高发的结直肠癌呢？ 研究人员分析了美国50个州1221218名2型糖尿病患者的病例，比较了他们糖尿病药物使用情况和诊断糖尿病后15年内结直肠癌的发病率。结果显示，GLP-1激动剂相比大多数其它降糖药，确实有更好的结直肠癌预防作用： 相比胰岛素，GLP-1激动剂可以降低44%的结直肠癌风险； 相比二甲双胍，GLP-1激动剂可以降低25%的结直肠癌风险； 相比SGLT2抑制剂，GLP-1激动剂可以降低23%的结直肠癌风险； 相比磺酰脲类药物，GLP-1激动剂可以降低18%的结直肠癌风险； 相比噻唑烷二酮类药物，GLP-1激动剂可以降低18%结直肠癌风险； 相比α-葡萄糖苷酶抑制剂和DPP-4抑制剂，GLP-1激动剂也有降低结直肠癌风险的趋势。 而在超重或肥胖人群中，GLP-1激动剂对结直肠癌的预防作用更加明显，相比胰岛素、二甲双胍、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、磺酰脲类和噻唑烷二酮类分别可以降低50%、42%、23%、32%、37%和27%的结直肠癌风险。 不过研究人员也强调，虽然在超重或肥胖人群中预防效果更加明显，但GLP-1激动剂对体重正常的2型糖尿病患者也有预防结直肠癌的作用。这可能表示GLP-1激动剂除了减肥之外，还存在其它预防结直肠癌的机制。未来，研究人员还计划进一步研究GLP-1激动剂能否预防其它肥胖相关的癌症。 参考文献： [1]. Wang L, Wang W, Kaelber D C, et al. GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes, With and Without Overweight/Obesity[J]. […]

今年网上最火的药是什么？毫无疑问是“减肥神药”司美格鲁肽。从2022年开始，司美格鲁肽这种不用运动不用节食，每周一针就能轻松减掉20斤的神奇药物就被无数人追捧，各种购买使用攻略比比皆是。   但就在“减肥神药”被人们热捧之时，美国FDA发布了最高等级的黑框警告，警告司美格鲁肽等GLP-1激动剂可能会引起甲状腺c细胞肿瘤，并禁止有甲状腺髓样癌病史或家族史的人，以及2型多发性内分泌腺瘤综合征患者使用GLP-1激动剂[1]。 不久前，欧洲药品管理局也发布了类似的安全警告，并要求相关生产厂家提供补充信息[2]。“减肥神药”真的会致癌吗？“减肥针”是不是不能打了？   FDA发布的司美格鲁肽黑框警告 GLP-1激动剂致癌疑云 GLP-1抑制剂现在是一类非常成功的糖尿病药物，它一方面刺激胰岛素分泌，一方面又能产生饱腹感抑制食欲，也因此被许多人当初“减肥神药”使用。但在它诞生之初，就有人怀疑过它可能导致甲状腺癌。 这是因为，甲状腺中的滤泡旁细胞（c细胞）同样表达GLP-1受体，会受到GLP-1激动剂的影响。2010年，丹麦科学家Lotte Bjerre Knudsen证实，长期使用GLP-1抑制剂会刺激小鼠和大鼠的甲状腺c细胞增生，增加发生相关肿瘤的风险[3]。 不过，在人类等灵长动物中，甲状腺c细胞上的GLP-1受体表达量比小鼠和大鼠低了不少，Knudsen对食蟹猴的试验也没有发现甲状腺肿瘤的增多。当时很多人都觉得，GLP-1增加甲状腺肿瘤的作用可能不会发生在人类身上，最终利拉鲁肽、司美格鲁肽等各类GLP-1激动剂还是顺利上市了。 不过在去年，法国蒙彼利埃大学分析使用GLP-1激动剂的患者发现，这类药可能还真跟甲状腺癌有关。研究估计，使用1~3年的GLP-1激动剂，与甲状腺癌风险提高58%，甲状腺髓样癌（来源于c细胞）风险提高78%相关。 GLP-1激动剂明显增加甲状腺髓样癌风险 “减肥神药”还能用吗？ 这样一看，司美格鲁肽等GLP-1激动剂好像还真的挺危险，癌症风险增加很多。而且，增加的主要是甲状腺髓样癌，并非有着“轻松癌”之称的甲状腺乳头状癌。那这么好的“减肥神药”就不能用了吗？ 首先，甲状腺髓样癌的预后虽然比不上“轻松癌”，但也是预后较好的一类癌症。根据美国国立癌症研究所的数据，甲状腺髓样癌的整体5年生存率在89%左右，早期患者更是有着99.9%的极高5年生存率，只是晚期患者5年生存率较低，只有40%[5]。 更重要的是，甲状腺髓样癌本身的发病率非常低，平均每年每10万人只有0.2例。即使其风险因为使用GLP-1激动剂增加了78%，发病率也只是增长到每年每10万人0.36例，绝对风险的增加很小。 相比之下，合理使用GLP-1激动剂的益处就大多了，逆转2型糖尿病，预防中风和心梗，这些都比甲状腺髓样癌绝对风险的微小升高更为重要。更别说，糖尿病和肥胖本身就是癌症的重要危险因素。 除了本身甲状腺髓样癌风险较高的患者，一般人使用司美格鲁肽等GLP-1激动剂降糖或减肥时其实不必过多考虑甲状腺癌的风险增加。与其担心甲状腺癌，倒不如担心司美格鲁肽高达84%的胃肠道不良事件报告率和每月2600元的治疗价格。 参考文献： [1]. https://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/glp-1_analogs [2]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-april-2023-prac-meeting_en.pdf [3]. Bjerre Knudsen L, Madsen L W, Andersen S, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation[J]. Endocrinology, 2010, 151(4): 1473-1486. [4]. Bezin J, […]

在这个夏天，如果你还没有听说过「减肥神药」司美格鲁肽的鼎鼎大名，那你可能真的OUT了。 根据网络搜索词热力榜单，从2022年下半年开始，司美格鲁肽的搜索量就在全网呈现出爆发式的新增关注。作为一款火爆到全球热销断货的现象级药品，在它的簇拥者口中，司美格鲁肽有着一个通俗易懂的江湖绰号——减肥针。 无需运动，不需主动限制饮食，只需每周一针即可轻松减肥20斤！在各类社交媒体中，类似的这样的「减肥针」使用攻略比比皆是，使用评测和感受也是清一色的好评： 「减肥针用了没有！我不允许还有姐妹没有瘦下来……」 「食欲没有了，2个月瘦了十几斤，效果很明显……」 而随着它的关注量攀升，目前各大电商平台或医药购药平台均可以通过在线问诊购买，每盒的价格在650-800元不等（推荐用药剂量是每周1次/1盒）。按照这样的价格预估，每月司美格鲁肽的使用费用最少都要2600元。 所谓的减肥神药，到底有没有如此神奇的魔力？我们今天的科普文章，就带领大家一文说透司美格鲁肽的优劣问题，帮助蠢蠢欲动的读者们更好的做出决策。   以下的几个问题，在你决定使用司美格鲁肽之前，一定要想清楚。   减重降风险、国产药上市、口服效更优：司美格鲁肽无愧「减肥神药」称呼 要点1：“老药新用”，曾经的降糖药如今有了新身份 司美格鲁肽，是由诺和诺德研发的一款糖尿病患者的降糖药物，早在2017年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）就批准其用于成年2型糖尿病患者控制血糖。 至于为什么如今它以减肥药物爆火出道，则是来源于一个非常有意思的巧合。司美格鲁肽在降糖的过程中有一个附带作用：治疗过程中它会作用于胃肠道，延缓胃排空，增加使用者的饱腹感。 说白了，司美格鲁肽的减肥原理就是：减少使用者的饥饿感，让人吃一点就饱，甚至吃多了还会不舒服，从而减少食物热量的摄入，以此达到减肥目标。 听起来临床机制并不算复杂，但在针对超重患者的临床试验中，司美格鲁肽创造令人惊讶的成绩： 在它开展的Ⅲb期临床试验中，结果显示采取2.4mg/周的减重剂量开展治疗，参与临床的患者在68周内的减重率为15.8%。 如果以一位超重的成年人平均65KG的体重为例，那么通过这款火爆全网的减肥针进行治疗，确实可以减重超过20斤（68周达到20.5斤）。 要点2：不仅有减重效果，更可降低心血管疾病风险，甚至具备治疗癌症、阿尔茨海默病和帕金森等疾病潜力 我们常说一句话：肥胖是万恶之源。 这句话不仅仅针对颜值，更是针对我们的健康。肥胖会带来包括心血管疾病、高血压、糖尿病、脂肪肝、动脉硬化、胆囊炎等，再加上由此带来的并发症，可能涉及的疾病就高达上百种。保持健康的体重，对我们的健康意义重大。 2020年1月，FDA再次批准司美格鲁肽用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者以降低相关疾病风险。临床研究显示：使用注射型司美格鲁肽1年后，患者未来十年心脏病发作或中风风险从7.6%降低到6.3%，同时未来10年心血管疾病风险降低大约18%。 对于司美格鲁肽的使用者来说，这同样是个好消息：减肥的主要目的达到了不说，还顺便降低了心血管疾病风险，称得上是「一举两得」了。 此外，临床前研究中，研究者们还发现司美格鲁肽独特的GLP-1通路具备控制治疗癌症、阿尔茨海默病和帕金森等疾病的潜力，目前正在进一步开展临床研究中。 要点3：司美格鲁肽国内减重适应症正在申报中，国产「减肥针」也已获批上市！ 如果说刚刚的两点让你感到心动，想立即开启司美格鲁肽的「减肥之旅」，事实上还有不少阻碍： 截止目前，司美格鲁肽在国内获批上市的适应症仅为：治疗成人2型糖尿病及降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。 就在今年6月，国家药品监督管理局（NMPA）的药品审评中心才公布显示：诺和诺德的治疗用生物制品司美格鲁肽注射液的上市申请正式获得受理。但距离正式获批上市仍有一段时间。 因此，对于想使用司美格鲁肽减肥的朋友们来说，目前的使用均为「超适应症用药」，在临床上有着严格的管控。 当然，这个窘境就在本月得到了有力的缓解。7月4日，首个国产「减肥针」在国内获批上市：由中美华东申报的利拉鲁肽注射液，其「肥胖或超重」适应症正式获得上市许可，规格为3ml:18mg（预填充注射笔）和3ml:18mg（笔芯）。 这款药物与司美格鲁肽类似，均属于GLP-1受体激动剂类药物，而使用方式也与其相似，均为一周一针，皮下注射。临床数据显示：60%的肥胖症患者在注射利拉鲁肽后体重下降5%，其中患者体重的降幅能达到10%。 这个数据稍稍逊色于司美格鲁肽，我们也将持续关注其后续信息数据。 要点:4：口服司美格鲁肽即将来了！用药更方便，效果更强！ 提起司美格鲁肽的运用，相信大家觉得最麻烦的就是必须注射使用了。 类似于胰岛素的注射，司美格鲁肽也可以通过特制的注射笔由患者自行完成注射。但无论是药物的保管（冷藏保存），还是每周一次注射带来的不舒适体验，都制约着司美格鲁肽的运用。 而如今，这个问题正在迎刃而解！前不久，诺和诺德在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》中，发表了其革新产品「口服司美格鲁肽」在治疗肥胖或带有至少一项共病（无2型糖尿病）过重患者的全球性3期临床试验结果。   这项结果甚至比注射用司美格鲁肽的效果更优异！在68周时，口服司美格鲁肽的患者的平均体重分别15.1%，甚至有34%的患者实现了体重20%以上的降幅。 服用更方便，疗效还更好，非常期待口服司美格鲁肽上市的那一天。 副作用不小、用药成本高、复胖风险大：用药前这三条问题需深思 要点5：用药副作用不可小觑，切忌不可自行用药 在大家都把司美格鲁肽「捧上神坛」的当下，事实上它仍有不少缺陷，可能会对我们造成影响。 首先就是副作用，这是评判一个药物整体疗效的重要维度。我们上文中提到过，司美格鲁肽可以用于减肥的关键，就在于它的一项附带机制：延缓胃排空，增加使用者的饱腹感。 而这样的机制对于患者而言，实际的体感就是：恶心，食欲不振。仔细研究汇总使用司美格鲁肽用于减肥的用户反馈，最突出的一个反馈就是： 「注射完药物以后，持续一两天都处于恶心萎靡的状态，严重的还会出现呕吐现象」 这与司美格鲁肽在临床中的副作用对应上了。实际临床中，司美格鲁肽最常见的不良反应为胃肠道不适，前三位分别是恶心（42%），呕吐（36%）和腹泻（22%）。2022 年一项发表于《JAMA》杂志的研究也指出，司美格鲁肽胃肠道不良事件报告率高达84.1%。 这些仅是常见的副作用，在临床前研究中，研究人员发现GLP-1受体激动剂存在介导甲状腺癌细胞增生的风险，因此存在甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者以及患有多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者禁用司美格鲁肽。 要点6：经济负担不小，使用还需慎重 除了药物副作用以外，还有一点我们需要提示大家的是，司美格鲁肽的用药存在一定的经济负担。 目前，司美格鲁肽在我国并未获批减重适应症，同时医保也未将其减重适应症纳入统筹支付范围。这意味着我们要使用司美格鲁肽减肥必须完全自费。 按照目前电商平台650-800/盒（一周用量）的价格计算，每月司美格鲁肽的使用费用最少都为2600元，按照临床研究采取的68周随访时间来计算，司美格鲁肽的使用费用高达4.4万余元。 对大多数使用者而言，这也并非一笔可有可无的小支出，因此在决定使用前还需慎重思考一番。 要点7：复胖风险大，你真的准备好了吗 在减肥领域，导致减肥失败绝大多数的原因都是达成阶段目标的「放飞自我」，从而复胖。 […]