国内仿制药

 当国谈叠加集采，国内仿制药陆续获批上市……一大批昔日明星药、王牌药正在遭遇前所未有的危机。 文丨Linan 01 国谈仿制药加速挂网 仑伐替尼、米拉贝隆.. 2022年3月1日，山西省药械集中招标采购中心发布关于协议期内国家医保谈判药品仿制药和国家短缺药新增挂网采购的通知（晋药招〔2022〕18号）。 通知显示，依据企业申请，根据国家医疗保障局、人力资源和社会保障部《关于将谈判药品纳入<国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录>乙类范围的通知》要求，山西省药械集中招标采购中心将协议期内国家医保谈判药品仿制药和国家短缺药新增挂网纳入该省阳光采购平台药品目录，供医疗机构采购。 具体来看，共有10个药品被纳入该省采购药品目录。目录类型主要有国家谈判同品种备选目录、监测挂网目录、短缺药品目录。 其中，国家谈判同品种备选目录的药品主要是南京正大天晴、奥赛康、先声药业、石药欧意的甲磺酸仑伐替尼胶囊；杭州华东医药集团浙江华义制药的米拉贝隆缓释片；海正药业的盐酸鲁拉西酮片；盛迪医药的他氟前列素滴眼液。监测挂网目录的药品主要是海正生物的注射用英夫利西单抗；吉斯美（武汉）的注射用甲氨蝶呤。 按照国家医保局、人力资源社会保障部此前发布的将2019年谈判药品纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》乙类范围的通知，各地应该及时将谈判药品纳入基金支付范围，并执行全国统一的支付标准，而且规定“有效期内，如有同通用名药物（仿制药）上市，医保部门将根据仿制药价格水平调整该药品的支付标准，也可以将该通用名纳入集中采购范围。” 上述出现的有四家国内药企同时挂网的甲磺酸仑伐替尼胶囊，由卫材原研，2012年8月在日本被授予孤儿药治疗甲状腺癌，2015年先后在美国、欧盟正式获批上市，2018年在中国获批用于治疗肝细胞癌患者。2019年全球销售额约14亿美元。 米内网数据显示，2020年，仑伐替尼进入国家医保谈判目录后销售暴涨，2021上半年已超过6亿元。2021年7月，正大天晴、先声药业的仑伐替尼仿制药获批上市。同年10月，仑伐替尼的化合物专利在国内到期。此后，奥赛康、倍特药业、石药欧意、湖南科伦、齐鲁的仑伐替尼按新分类陆续获批视同过评，8+1竞争格局形成。竞争如此激烈之下，仑伐替尼也被纳入了第七批集采，预计价格将会进一步下降。 米拉贝隆则是安斯泰来研发的一款选择性β3-肾上腺素能受体激动剂，主要用于治疗膀胱过度活动引起的尿急、尿频及尿失禁。2011年9月，该药品在日本获批上市，2012年6月在美国获批上市，2019年全球销售额为1616亿日元。 2017年10月，米拉贝隆缓释片在中国获批，2018年5月底正式上市销售，2019年在中国公立医疗机构及中国城市实体药店终端合计销售额超过1000万元，2020年通过谈判纳入全国医保目录。米拉贝隆缓释片也在第二批鼓励仿制目录里。 2021年4月13日，浙江华义制药的米拉贝隆缓释片获批上市，拿下国内首仿。南京正大天晴以仿制4类报产的米拉贝隆缓释片进入行政审批阶段，有望于近期获批上市。值得关注的是，2021年11月9日，安斯泰来与百洋医药在青岛签署合作协议，根据协议，百洋医药获得安斯泰来旗下原研药贝坦利®（米拉贝隆缓释片）在中国大陆的推广服务权。 无独有偶，2022年2月22日，上海阳光医药采购网发布了一则关于公布部分药品纳入本市医保支付后参考采购价的通知。 通知显示，上海此次新增纳入医保支付的药品有盐酸厄洛替尼片、甲磺酸仑伐替尼胶囊、注射用曲妥珠单抗、甲磺酸伊马替尼片等4个品种8个品规，涉及湖南科伦、正大天晴、齐鲁制药、先声药业、复宏汉霖、重庆药友等药企。2022年2月24日起执行。 该通知依据《关于印发<上海市基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）>的通知》（沪医保医管〔2019〕110号）和《关于落实人社部谈判药品仿制药纳入<上海市基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）>有关事项的通知》（沪人社医〔2018〕90号）文件规定。 厄洛替尼是由罗氏研发的第一代EGFR抑制剂，2006年在中国获批上市。厄洛替尼在2017年被纳入国家医保目录。米内网数据显示，厄洛替尼的全球销售峰值为2013年的13.39亿瑞士法郎，此后受专利到期影响销售额逐渐下滑。2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）和中国城市实体药店终端厄洛替尼合计销售额超过3亿元。2021年3月，罗氏制药中国宣布将盐酸厄洛替尼片（商品名：特罗凯）在中国大陆地区的市场推广权授予百洋医药。 目前，国内已有豪森药业、科伦药业、信立泰、上海创诺、特瑞药业、南京力博维这6家企业的盐酸厄洛替尼片通过一致性评价。同时，盐酸厄洛替尼片也被第七批国采纳入。 曲妥珠单抗原研由罗氏，商品名：赫赛汀，是其重磅肿瘤学“三驾马车”之一。2002年，罗氏的曲妥珠单抗在中国获批上市。2017年，曲妥珠单抗以65%的降幅进入医保目录，每瓶由21613元降价至7600元，在进入医保目录后曲妥珠单抗实现快速放量。不过，由于受到专利到期、生物类似药的冲击，2018年后，曲妥珠单抗销售额逐渐下滑。 2020年8月14日，复宏汉霖注射用曲妥珠单抗（商品名：汉曲优）150mg的上市注册申请获国家药监局批准，用于治疗：1、HER2阳性的早期乳腺癌；2、HER2阳性的转移性乳腺癌；3、HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌，即原研曲妥珠单抗在中国已获批的所有适应症。2021年8月，复宏汉霖注射用曲妥珠单抗60mg的规格也获批上市。除此之外，国内曲妥珠单抗生物类似药2款已报产，多款已进入3期临床试验阶段。 甲磺酸伊马替尼原研为诺华制药，是全球第一个用于治疗慢性髓系白血病的小分子酪氨酸激酶抑制剂（商品名：格列卫），2001年5月，甲磺酸伊马替尼获美国FDA批准上市，2002年进入中国市场，规格0.1g*120片的定价为23500元。2017年，甲磺酸伊马替尼进入国家医保目录，报销后的伊马替尼每盒价格约2200元。 2018年，甲磺酸伊马替尼片被纳入4+7带量采购目录，豪森的甲磺酸伊马替尼片（0.1g*60）以623.82元的价格中选。此后，甲磺酸伊马替尼片的价格也更是一路下降。 不难看到，随着国内仿制药的陆续获批上市，不断刷新低价，原研药也正在面临夹击，尤其是在国谈机制和集采之下，原有的市场份额将会逐渐被仿制药抢食。 02 药品价格联动网正在铺开 先声药业、恒瑞医药… 另一边，药品价格联动也在悄然进行，今年的火药味似乎更浓了。2022年3月1日，江苏省公共资源交易中心发布关于调整部分药品供应价格的通知。根据《江苏省医疗保障局关于深入推进药品阳光采购的实施意见》（苏医保发[2021]64号）的要求和企业申请，对部分药品的供应价格进行调整。 具体来看，涉及到的有先声药业的甲磺酸仑伐替尼胶囊4mg由2268元调整至1900元；罗氏的注射用恩美曲妥珠单抗100mg和/160mg两个剂量的现行挂网价分别为9200元、13184.05元，降幅均为52.3%（注：近日辽宁省也同样下调罗氏该产品价格）；石药欧意的利伐沙班片10mg的价格从96.5元降至68.9 元；恒瑞子公司盛迪亚的贝伐珠单抗注射液（规格：4ml:0.1g）的价格由1150元降至1078元，同比之下，信达生物的贝伐珠单抗注射液（规格：4ml:0.1g）的价格则是从1146元微降至1138元；信达生物的阿达木单抗注射液（规格：0.8ml:40mg）两个包装材质（预充式注射器、中硼硅玻璃管制注射剂瓶）的价格从1150元分别将至1091元、1088元。具体如下： 日前，云南省政府采购中心收到上药控股、南京正大天晴、通用电气药业（上海）等21家企业的主动降价申请，对地诺孕素片、阿莫西林克拉维酸钾片、利塞膦酸钠片、青霉素V钾片、紫杉醇注射液、甲磺酸仑伐替尼胶囊等药品进行降价。 值得关注的是，在江苏省的药品阳光采购方案里有明确，“国家谈判药品按国家有关规定挂网；尚处于谈判协议有效期内的国家谈判药品的仿制药，申报价格应低于国家谈判确定的医保支付标准且不高于全国各省级现执行挂网价格中最低价；而参比制剂和过评（含视同通过）申报价格应不高于该产品在产地省及全国其他省级现执行挂网价格中最低价和对应原研药价格……” 在经历国家医保谈判之后，后续上市的仿制药也会陆续按照原研药的医保支付价执行，叠加国家药品带量采购，不难看到同类竞品较多的产品将会面临着残酷的市场竞争。在相关规则下，市场也会迎来进一步洗牌，而价格战似乎也只是各家博弈前的热身。