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好药抢先用,图卡替尼破局乳癌脑转移

好药抢先用,图卡替尼破局乳癌脑转移

  人表皮生长因子受体2(HER2)过表达发生在20%-25%的乳腺癌中。而HER2 阳性 (HER2+) 乳腺癌历来与预后不良相关。HER2 +乳腺癌具有向大脑转移的倾向。随着图卡替尼的问世,使HER2+乳腺癌的治疗策略不断优化,并且可有效对付脑转移。   图卡替尼何方神圣 2020年4月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准图卡替尼联合化疗(曲妥珠单抗和卡培他滨)用于治疗无法通过手术切除并且之前已经接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。在一项关键的 HER2CLIMB 试验(NCT02614794)中图卡替尼将总研究人群的死亡风险降低34%,脑转移患者的进展或死亡风险降低52%! 攻克乳癌脑转难关 2022年ESMO大会公布了HER2CLIMB试验最终疗效和安全性结局。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者,包括治疗稳定和活动性(进行性和/或未治疗)脑转移的患者均符合入组条件。OS的中位随访时间为29.6个月(与初步分析相比增加了15.6个月)。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月(95%CI:21.6-28.9个月),而安慰剂组为19.2个月(95%CI:16.4-21.4个月)(死亡HR:0.73,95%CI:0.59-0.90,P = 0.004;图 2A)。图卡替尼组2年估计OS率为51%(95%CI:46%-56%),安慰剂组为40%(95%CI:33%-47%)。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组,并且与整体研究人群中的HR一致。 图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月(95%CI:6.9-8.3个月),而安慰剂组为4.9个月(95%CI:4.1-5.6个月)(疾病进展或死亡HR:0.57,95%CI:0.47-0.70,P<0.00001; 图2 b)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%(95%CI:24%至34%),安慰剂组为14%(95%CI:9%至20%)。 在安全性方面,3级或以上不良事件、严重不良事件和因不良事件而停止治疗的发生率在两组间相似(表1)。除初步分析外,只有1例患者因不良事件停用了图卡替尼。在后续随访中,使用图卡替尼联合治疗的患者中最常见的不良事件(腹泻、掌跖红肿感觉不良综合征(PPE)、恶心、疲劳和呕吐)仍然主要是1级或2级,且总体发生率保持稳定(表2)。在图卡替尼联合治疗的患者中,最常见的3级或3级以上不良事件发生率(PPE综合征、腹泻、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高以及疲劳)也在后续随访中保持稳定(表2)。 拯救 HER2+ mCRC 后线治疗 2022 年 ESMO 世界大会上一项 2 期 MOUNTAINEER 试验数据表明,对先前治疗过的转移性 HER2 阳性结直肠癌 (mCRC) 患者对 tucatinib (Tukysa) 加曲妥珠单抗 (Herceptin) 的治疗经历了具有临床意义和持久的反应! 在随机分配到图卡替尼单药治疗的一组患者(n = 30)中,12 周时的 ORR 为 3.3%(95% CI,0.1-17.2),疾病控制率(DCR)为 80%。值得注意的是,那些在 12 周时没有反应或经历疾病进展的人被允许交叉到实验性治疗。 中位随访 20.7 […]

玉米
从三足鼎立到四方争霸,TKI抢占HER2+BC脑转治疗领域! | CSCO BC 2022系列

从三足鼎立到四方争霸,TKI抢占HER2+BC脑转治疗领域! | CSCO BC 2022系列

乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤,在乳腺癌患者中,大概有 20%-30% 的患者是 HER2 阳性。HER2 阳性意味乳腺癌恶性程度更高、更容易出现疾病进展,也更容易复发和转移。最近,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在转移性治疗中显示出新的希望。 于上周末线上召开的2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会,期间发布了《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022版》(CSCO BC 2022)。小分子TKI在最新指南的HER2+乳腺癌治疗板块中如何大展拳脚?我们赶紧来看看~ 早期HER2+乳腺癌新增推荐: 1.HER2阳性乳腺癌新辅助治疗:II 级推荐中新增参加包含H+TKI在内的严格设计的临床研究 2.Her2阳性新辅助治疗后辅助治疗:术前单药(曲妥珠单抗)/双药(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)靶向未达到病理学完全缓解(non pCR)的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼 晚期HER2+乳腺癌新增推荐: 1.在“H治疗失败”分层:III级推荐中TKI药物新增图卡替尼 2.新增“TKI治疗失败”分层, 并在II 级推荐中可选择另一类 TKI+化疗 奈拉替尼延长辅助治疗: iDFS绝对益处5.1%! 01 Her2 阳性新辅助治疗后辅助治疗策略中术前仅用单药(曲妥珠单抗)或双药(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)靶向未达到病理学完全缓解(non pCR)的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼,奈拉替尼新增主要基于 ExteNET 研究结果及其可及性。 ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年奈拉替尼是否可使HER2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1:1随机分为奈拉替尼组(n=1420)或安慰剂组(n=1420),治疗时间为1年。 研究结果显示,在随机化前1年内完成曲妥珠单抗治疗的患者中,与安慰剂组相比,奈拉替尼组在5年无创生存期(iDFS)方面的绝对益处为5.1%,且疾病复发风险降低了42%。奈拉替尼的5年iDFS率为90.8%(95%CI,88.1%-93.0%),安慰剂组则为85.7%(95%CI,82.6%-88.3%)(HR,0.58;95%CI,0.41-0.82)。 在意向性治疗人群中,奈拉替尼组的2年iDFS率为94.2%,安慰剂组为91.9%(HR,0.66; 0.49-0.90;P = .008)。值得注意的是,与安慰剂相比,来那替尼在几个预先指定的亚组(包括淋巴结状态、激素受体状态和随机分组时的年龄)中显示出了iDFS的改善。 脑转新武器图卡替尼: OS绝对获益5.5个月! 02 图卡替尼是一种高选择性HER2小分子靶向药物,本次新增推荐主要基于HER2CLIMB试验的积极结果。 HER2CLIMB试验纳入了共612名既往在任何情况下接受曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。所有患者按2:1被随机分配接受图卡替尼或安慰剂。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者,包括治疗稳定和活动性(进行性和/或未治疗)脑转移的患者均符合入组条件。 OS的中位随访时间为29.6个月。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月(95%CI:21.6-28.9个月),而安慰剂组为19.2个月(95%CI:16.4-21.4个月)(死亡HR:0.73,95%CI:0.59-0.90,P = 0.004)。图卡替尼组2年估计OS率为51%(95%CI:46%-56%),安慰剂组为40%(95%CI:33%-47%)。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组。 图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月(95%CI:6.9-8.3个月),而安慰剂组为4.9个月(95%CI:4.1-5.6个月)(疾病进展或死亡HR:0.57,95%CI:0.47-0.70,P<0.00001)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%(95%CI:24%至34%),安慰剂组为14%(95%CI:9%至20%)。 这次最终分析表明,在包括既往使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的有或无脑转移的HER2+转移性乳腺癌患者的治疗中,使用图卡替尼联合治疗继续提供了强劲的生存获益。这是第一个对该疾病环境的患者显示有临床意义的OS受益的治疗组合。 国产之星吡咯替尼: 刷新脑转治疗记录! […]

半夏
首个脑转移OS获益!图卡替尼将乳腺癌患者生存期延长5.5个月,攻克乳癌脑转难关!

首个脑转移OS获益!图卡替尼将乳腺癌患者生存期延长5.5个月,攻克乳癌脑转难关!

人表皮生长因子受体2(HER2)过表达发生在20%-25%的乳腺癌中。而HER2 阳性 (HER2+) 乳腺癌历来与预后不良相关。HER2 +乳腺癌具有向大脑转移的倾向。 目前HER2+转移性乳腺癌患者的常规标准治疗方案是一种紫杉烷类药物再联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,然而常规标准治疗难以穿过血脑屏障,对脑转移灶的疗效不尽人意。最近,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在转移性治疗中显示出新的希望。 图卡替尼对HER2受体具有高度选择性,且仅对其他HER家族受体(包括EGFR)具有最低限度的抑制作用。在一项关键的 HER2CLIMB 试验(NCT02614794)中评估了与安慰剂(均与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用)相比,图卡替尼对在任何情况下(新辅助、辅助和/或转移性)进展后的 HER2+ 转移性乳腺癌的效果,这些患者都经过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗。在初步分析中(总研究人群随访中位数为14.0个月),图卡替尼将总研究人群的死亡风险降低34%,脑转移患者的进展或死亡风险降低52%!因此,图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨在世界多个地区被批准用于HER2+转移性乳腺癌患者,包括既往在转移环境中至少一种的HER2定向治疗方案(美国)或在任何环境中的两种HER2定向治疗方案[欧盟(EU)]进展的脑转移患者。 本次研究报告了HER2CLIMB试验患者随访29.6个月的总生存期(OS)随访后的最终疗效和安全性结局。 1 OS绝对获益5.5个月,耐受性依然良好! 共612名既往在任何情况下接受曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2 +转移性乳腺癌患者参加了HER2CLIMB试验。所有患者按2:1被随机分配接受图卡替尼(300mg)或安慰剂,口服每日两次,联合曲妥珠单抗(6mg / kg静脉注射,每21天一次,初始8mg / kg负荷剂量; 允许皮下给药)和卡培他滨(1000mg / m2 口服,每日两次,每21天周期的第1-14天)。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者,包括治疗稳定和活动性(进行性和/或未治疗)脑转移的患者均符合入组条件。 OS的中位随访时间为29.6个月(与初步分析相比增加了15.6个月)。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月(95%CI:21.6-28.9个月),而安慰剂组为19.2个月(95%CI:16.4-21.4个月)(死亡HR:0.73,95%CI:0.59-0.90,P = 0.004;图 2A)。图卡替尼组2年估计OS率为51%(95%CI:46%-56%),安慰剂组为40%(95%CI:33%-47%)。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组,并且与整体研究人群中的HR一致(图3)。考虑交叉的敏感性分析结果与ITT分析相似,估计的HR范围为0.71至0.72。 图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月(95%CI:6.9-8.3个月),而安慰剂组为4.9个月(95%CI:4.1-5.6个月)(疾病进展或死亡HR:0.57,95%CI:0.47-0.70,P<0.00001; 图2 b)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%(95%CI:24%至34%),安慰剂组为14%(95%CI:9%至20%)。在使用图卡替尼组合后,大多数患者(77%)继续接受额外的抗癌治疗。在这些患者中,86%接受了≥1个额外抗HER2方案,17%接受了≥1个额外激素或细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂治疗,8%接受了≥1个额外程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1抑制剂治疗。在安慰剂组中,有相当比例的患者(82%)在进展后接受额外的抗癌治疗。 图卡替尼组患者完成了10(1,74)个治疗周期的中位(最小,最大)治疗周期,而安慰剂组则为6(1,39)个治疗周期。图卡替尼组的中位(最小,最大)暴露持续时间为7.4个月(<0.1,52.0),安慰剂组为4.4个月(<0.1,26.9)。3级或以上不良事件、严重不良事件和因不良事件而停止治疗的发生率在两组间相似(表1)。除初步分析外,只有1例患者因不良事件停用了图卡替尼。在后续随访中,使用图卡替尼联合治疗的患者中最常见的不良事件(腹泻、掌跖红肿感觉不良综合征(PPE)、恶心、疲劳和呕吐)仍然主要是1级或2级,且总体发生率保持稳定(表2)。在图卡替尼联合治疗的患者中,最常见的3级或3级以上不良事件发生率(PPE综合征、腹泻、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高以及疲劳)也在后续随访中保持稳定(表2)。 这次最终分析表明,在包括既往使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的有或无脑转移的HER2+转移性乳腺癌患者的治疗中,使用图卡替尼联合治疗继续提供了强劲的生存获益。这是第一个对该疾病环境的患者显示有临床意义的OS受益的治疗组合。考虑到近一半的HER2CLIMB患者有脑转移,包括基线时活跃的脑转移,这些生存结果尤其值得注意。这很好地代表了现实世界的人群,其中高达50%的HER2+转移性乳腺癌患者在转移过程中的某个时刻会发生脑转移。   2 对HER2阳性乳腺癌脑转移,这些TKI也表现亮眼! 除了图卡替尼,靶向作用于HER1、HER2和HER4,不可逆泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼,近日在中国研究PERMEATE中大破记录,ORR高达74.6%!该成果也荣登顶级期刊《柳叶刀》,为临床上乳腺癌脑转移治疗和个体化决策带来了新的启示。 PERMEATE研究是一项在全国8家中心开展的多中心、单臂、双队列、Ⅱ期临床研究,是首个对吡咯替尼+卡培他滨在HER2阳性转移性乳腺癌和脑转移患者中的活性和安全性的前瞻性研究。结果表明,队列A的中枢神经系统病灶客观缓解率(CNS ORR)高达74.6%(95%CI:61.6~85.0),其中有7例(11.9%)患者达到完全缓解(CR)。中位缓解持续时间为12.5个月(95%CI 8.3–14.6);队列B的中枢神经系统病灶客观缓解率为42.1%(95%CI:20.3~66.5),中位缓解持续时间为7.7个月(2.8–未达到)。 同样作用于HER1/HER2/HER4三靶点的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂,来那替尼,由于在3期ExteNET试验(NCT00878709)的出色表现荣登2022版NCCN乳腺癌指南推荐! ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年来那替尼是否可使HER-2阳性乳腺癌患者带来更多获益。研究结果显示,在随机化前1年内完成曲妥珠单抗治疗的患者中,与安慰剂组相比,来那替尼组在5年无创生存期(iDFS)方面的绝对益处为5.1%,且疾病复发风险降低了42%。来那替尼组的5年iDFS率为90.8%(95%CI,88.1%-93.0%),安慰剂组则为85.7%(95%CI,82.6%-88.3%)(HR,0.58;95%CI,0.41-0.82)。 在意向性治疗人群中,来那替尼组的2年iDFS率为94.2%,安慰剂组为91.9%(HR,0.66; 0.49-0.90;P = .008)。   总   结   对于HER2阳性晚期乳腺癌患者,即使接受曲妥珠单抗治疗,仍有大约30%~50%的患者发生脑转移,导致预后不佳。目前局部治疗仍然是脑转移的主要治疗方法,包括手术切除、立体定向放疗或全脑放疗。然而,局部治疗后6-12月内复发率仍然较高,且会带来认知功能下降等不良反应,给临床治疗带来巨大挑战。此次HER2CLIMB的最新数据表明,使用图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨进行全身治疗可为有或没有脑转移的患者提供持续的临床益处。而其他小分子靶向药治疗乳腺癌脑转移的硕果累累,无疑为更多乳腺癌患者带来治愈曙光,也为肿瘤学研究人员注入强大信心。希望在未来,在HER2+转移性治疗这个仍大有可为的领域,会涌现更强、更安全的治疗方案! 参考文献 G. Curigliano […]

半夏
年度大盘点丨乳腺癌领域,TNBC、HR+、HER2+各大进展一文囊括!(下篇)

年度大盘点丨乳腺癌领域,TNBC、HR+、HER2+各大进展一文囊括!(下篇)

1.DS8201已成为HER2+二线治疗新标准, 脑转移可控! 2021 年 10 月 4 日,FDA 已授予DS-8201(Enhertu)突破性疗法认定,用于治疗既往接受过 1 种或多种基于抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。 此次认定是基于 3 期 DESTINY-Breast03 试验 (NCT03529110) 。在 DESTINY-Breast03 中,524 名先前接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的 DS8201(n = 261)或 3.6 mg每 3 周/kg T-DM1 (n = 263)。临床稳定、接受治疗的脑转移患者有资格入组。值得注意的是,亚洲患者占参与研究的大多数患者,DS8201 组为 57.1%,T-DM1 组为 60.8%。 该研究的主要结果在 2021 年 ESMO 大会期间已公布:DS8201未达到中位 PFS(95% CI,18.5-NE),而 T-DM1中位PFS为 […]

半夏
七大乳腺癌海外抗癌新药用法大盘点来了!建议收藏~

七大乳腺癌海外抗癌新药用法大盘点来了!建议收藏~

目前,国家已经加速推进创新海外新药的可及性,但国外上市的新药到国内上市,仍旧有一定的时间要等,海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。参考FDA和CFDA官方资料,小编为大家汇总了目前最全面的国内未上市的乳腺癌相关药物,给各位肿瘤医生和患者及家属提供参考~ 1 alpelisib 【商 品 名】PIQRAY 【化学成分】alpelisib 【包装规格】300mg(150mg*2) ×28片/盒 【适应症】与氟维司群联用治疗既往内分泌治疗耐药的PIK3CA基因突变的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者 【使用方法】随餐口服,300mg,每天1次 【厂  商】诺华 【FDA批准时间】2019年5月24日 【临床疗效】 1.联合氟维司群将中位无进展生存期翻倍! 该获批是基于一项Ⅲ期试验SOLAR-1的研究结果。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,其中341例患者存在PIK3CA突变,169例PIK3CA阳性的患者接受alpelisib(剂量为每日300 mg)+氟维司群(在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药,剂量500 mg),172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。 在PIK3CA突变癌症患者队列中,Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期分别为,11.0月vs5.7月(进展或死亡的风险比,0.65;P<0.001)。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。 Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组:26.6%vs12.8%。,对于有可测量病变患者,有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。 中位随访30.8个月(0.4-53.4个月),最终OS数据显示,alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月, Alpelisib+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月,但并未达到统计学差异(HR:0.86,0.64-1.15;P=0.15)。 血浆ctDNA检测到PIK3CA突变的患者中,alpelisib加氟维司群组的中位OS为34.4个月(95%CI,28.7-44.9),而安慰剂联合氟维司群为25.2个月(95%CI,20.7-29.6) ,HR = 0.74; 95%CI,0.51-1.08),死亡风险降低26%。 Alpelisib可能的副作用有:高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。 2.单药治疗展示惊人实力! 在一项多中心、开放标签、剂量递增研究,共纳入134例成人患者。筛选条件:经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤;ECOG评分≤2;在筛选后的3个月内,出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止;患者至少有1个可测量或不可测量的病灶;空腹血糖<140 mg / dL(7.8 mmol / L)。 共纳入PIK3CA野生型患者共7例,其中三阴乳腺癌5例(剂量递增阶段1例,剂量扩大阶段4例)。最常见的原发肿瘤部位有乳房(n = 36; 26.9%),结直肠(n = 35; 26.1%)和头颈部(n = 19; 14.2%)。86例(64.1%)患者处于III期或IV期,所有患者均接受过抗肿瘤治疗。 结果显示:肿瘤总缓解率为6.0%(n = 8; 1例子宫内膜癌患者完全缓解,宫颈癌,乳腺癌,子宫内膜癌,结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解)。70例(52.2%)患者病情稳定,其中13例(9.7%)患者维持24周以上。疾病控制率(疾病反应、疾病稳定)为58.2%。疾病控制率最高的是宫颈癌患者(100%,5/5)、其次是头颈部癌(68.4%,19/13),ER+/HER2-乳腺癌(60.9%; 23/14)。 在剂量递增阶段,共9例患者出现了剂量限制性毒性(DLT)。 […]

半夏
脑转移进展风险降低68%,图卡替尼改变HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局

脑转移进展风险降低68%,图卡替尼改变HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局

图卡替尼(Tukysa)是近期被FDA批准上市的高选择性HER2小分子靶向药物,用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者,其显著优势在于能有效对付脑转移。 作为全球女性高发的恶性肿瘤之一,乳腺癌是每个女性的噩梦。与其他癌症不同的是,乳腺癌治疗要看雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)三个指标。其中,HER2阳性约占全部乳腺癌的15%至20%。 与HER2阴性乳腺癌相比,HER2阳性乳腺癌往往侵略性更强且更容易复发,高达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。 近年来,随着多种抗HER-2靶向药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼等的问世,HER-2阳性乳腺癌的生存期不断延长,预后显著改善。 同为抗HER-2靶向药,图卡替尼的优势在何处呢?针对脑转移治疗究竟有多大改善呢?图卡替尼HER2CLIMB 研究的临床数据带给我们明确的答案。 HER2CLIMB研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验,共招募了15个国家的612例有或无基线脑转移的转移性HER2阳性乳腺癌患者。 患者以2:1比例随机分配接受图卡替尼(410例)或安慰剂(202例)联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者均已确诊HER2阳性,脑转移患者占47.5%。 图1  HER2CLIMB研究设计 研究结果 图卡替尼组显著改善总人群的总存期(OS)和无进展生存期(PFS) 总人群的研究结果显示,图卡替尼组中位PFS为7.8个月,安慰剂组为5.6个月。 图卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为33.1%,安慰剂组为12.3%。图卡替尼组的中位OS期为21.9个月,安慰剂组OS为17.4个月。图卡替尼组OS超过2年乳腺癌患者的比率为44.9%,安慰剂组为26.6%。(图2) 图2 HER2CLIMB研究总体人群PFS和OS 通过研究结果发现,图卡替尼组显著改善了患者的PFS和OS,使死亡风险降低34%,临床效果可以称为“非常显著”。而针对HER2阳性脑转移乳腺癌的患者,图卡替尼带来了更加振奋人心的结果? 图卡替尼使CNS-PFS进展风险降低了68 % 为进一步探究图卡替尼对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的作用效果,研究对存在脑转移人群进行了进一步亚组分析。在总体人群中,有291例患者(48%)基线时存在脑转移。 其中,108例在基线时进展为活动性转移,有66例未经治疗的活动性转移,有117例治疗的脑转移稳定且无进展迹象。经图卡替尼治疗和对照治疗分别有198例(48%)和93例(46%)。 结果显示: 图卡替尼组和安慰剂的中位CNS-PFS分别9.9个月和4.2个月,图卡替尼使CNS-PFS进展风险降低了68 % (图3)。两组的中位OS分别为18.1个月和12.0个月,图卡替尼组的总体死亡风险降低了42%。(图4) 图3 脑转移患者的CNS-PFS获益  图4 脑转移患者的CNS-PFS获益 根据HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析,充分说明了图卡替尼入脑浓度高的特点。中位CNS-PFS延长了5.7个月,中位OS延长了6.1个月,降低了CNS-PFS进展风险和死亡风险。 在患有活动性脑转移患者中,两组的中位CNS-PFS分别为9.5个月和4.1个月,图卡替尼使这类患者的CNS-PFS进展风险降低了64%。这一结果提示,图卡替尼使得脑部病灶进展得到延迟。 图5 活动性脑转移患者的生存获益 在稳定脑转移患者中,两组的中位CNS-PFS分别为13.9个月和5.6个月,图卡替尼使其CNS-PFS进展风险降低了69%。 在活动性脑转移并且基线伴可测量颅内病灶患者患者中,图卡替尼组的颅内客观缓解率(ORR-IC)为47%,显著高于高于对照组(20.0%),中位DOR-IC分别为6.8个月和3.0个月。 图6 活动性脑转移并且基线伴可测量颅内病灶患者的ORR-IC 在接受局部治疗后继续接受研究治疗的脑部独立进展(CNS首次进展)患者中(n=30),图卡替尼组第二次进展或死亡的风险降低了67% (HR=0.33),中位PFS分别为15.9个月和9.7个月。 图7 脑部独立进展,依然接受既定研究治疗的患者PFS 综上,HER2 CLIMB研究分析结果证明,对于HER2阳性乳腺癌患者,无论是颅内病灶还是外周病灶,研究方案均有显著效果。 图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨可以提高一倍颅内病灶反应率,降低2/3的CNS进展或死亡风险,降低接近一半的死亡风险。 安全性探究 作为小分子口服TKI,图卡替尼不同于拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼作用于HER-2、EGFR等多靶点,它仅阻断HER-2而不阻断EGFR。 因此其导致皮疹等不良反应更少,耐受性更好。在图卡替尼治疗组中,最常见的不良反应是腹泻、掌红斑感觉异常、恶心,患者在治疗耐受性良好。 小结 总体而言, 曲妥珠单抗和卡培他滨中加入图卡替尼,可在临床上显著降低患病或死亡风险。尤其是针对患有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者,图卡替尼联合用药将成为新的用药标准。 随着新药的临床试验产生的积极数据,未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择,也十分期待该方案在真实世界患者人群中的疗效和生活质量数据,以及中国人群的数据。 参考文献: 1. Murthy RK, Loi S, […]

半夏
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