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从三足鼎立到四方争霸,TKI抢占HER2+BC脑转治疗领域! | CSCO BC 2022系列

|2022年04月15日| 浏览:876

乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤,在乳腺癌患者中,大概有 20%-30% 的患者是 HER2 阳性。HER2 阳性意味乳腺癌恶性程度更高、更容易出现疾病进展,也更容易复发和转移。最近,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在转移性治疗中显示出新的希望。

于上周末线上召开的2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会,期间发布了《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022版》(CSCO BC 2022)。小分子TKI在最新指南的HER2+乳腺癌治疗板块中如何大展拳脚?我们赶紧来看看~

早期HER2+乳腺癌新增推荐:

1.HER2阳性乳腺癌新辅助治疗:II 级推荐中新增参加包含H+TKI在内的严格设计的临床研究

2.Her2阳性新辅助治疗后辅助治疗:术前单药(曲妥珠单抗)/双药(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)靶向未达到病理学完全缓解(non pCR)的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼

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晚期HER2+乳腺癌新增推荐:

1.在“H治疗失败”分层:III级推荐中TKI药物新增图卡替尼

2.新增“TKI治疗失败”分层, 并在II 级推荐中可选择另一类 TKI+化疗

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奈拉替尼延长辅助治疗:

iDFS绝对益处5.1%!

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Her2 阳性新辅助治疗后辅助治疗策略中术前仅用单药(曲妥珠单抗)或双药(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)靶向未达到病理学完全缓解(non pCR)的患者 III 级推荐新增 HP 后序贯奈拉替尼,奈拉替尼新增主要基于 ExteNET 研究结果及其可及性。

ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年奈拉替尼是否可使HER2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1:1随机分为奈拉替尼组(n=1420)或安慰剂组(n=1420),治疗时间为1年。

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研究结果显示,在随机化前1年内完成曲妥珠单抗治疗的患者中,与安慰剂组相比,奈拉替尼组在5年无创生存期(iDFS)方面的绝对益处为5.1%,且疾病复发风险降低了42%。奈拉替尼的5年iDFS率为90.8%(95%CI,88.1%-93.0%),安慰剂组则为85.7%(95%CI,82.6%-88.3%)(HR,0.58;95%CI,0.41-0.82)

在意向性治疗人群中,奈拉替尼组的2年iDFS率为94.2%,安慰剂组为91.9%(HR,0.66; 0.49-0.90;P = .008)。值得注意的是,与安慰剂相比,来那替尼在几个预先指定的亚组(包括淋巴结状态、激素受体状态和随机分组时的年龄)中显示出了iDFS的改善。

脑转新武器图卡替尼:

OS绝对获益5.5个月!

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图卡替尼是一种高选择性HER2小分子靶向药物,本次新增推荐主要基于HER2CLIMB试验的积极结果。

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HER2CLIMB试验纳入了共612名既往在任何情况下接受曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。所有患者按2:1被随机分配接受图卡替尼或安慰剂。基线时有脑转移病史或存在脑转移的患者,包括治疗稳定和活动性(进行性和/或未治疗)脑转移的患者均符合入组条件。

OS的中位随访时间为29.6个月。图卡替尼组的OS中位持续时间为24.7个月(95%CI:21.6-28.9个月),而安慰剂组为19.2个月(95%CI:16.4-21.4个月)(死亡HR:0.73,95%CI:0.59-0.90,P = 0.004)。图卡替尼组2年估计OS率为51%(95%CI:46%-56%),安慰剂组为40%(95%CI:33%-47%)。所有评估亚组的OS 及HR均有利于图卡替尼组。

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图卡替尼组的PFS中位持续时间为7.6个月(95%CI:6.9-8.3个月),而安慰剂组为4.9个月(95%CI:4.1-5.6个月)(疾病进展或死亡HR:0.57,95%CI:0.47-0.70,P<0.00001)。图卡替尼组1年时估计PFS率为29%(95%CI:24%至34%),安慰剂组为14%(95%CI:9%至20%)。

这次最终分析表明,在包括既往使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的有或无脑转移的HER2+转移性乳腺癌患者的治疗中,使用图卡替尼联合治疗继续提供了强劲的生存获益。这是第一个对该疾病环境的患者显示有临床意义的OS受益的治疗组合。

国产之星吡咯替尼:

刷新脑转治疗记录!

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HER2+MBC的脑转移治疗领域在CSCO BC年会上无疑是焦点之一。而于近日在《柳叶刀》正式发表的中国研究——PERMEATE也为临床上乳腺癌脑转移治疗和个体化决策带来了新的启示。

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PERMEATE研究从中国八家三级医院共纳入患者78例。患者年龄≥18岁;病理学证实HER2阳性乳腺癌;MRI或增强CT(对于有MRI禁忌症的患者)证实脑转移;根据RECIST第1.1版至少有一个可测量的脑病灶。

根据患者中枢神经系统病灶既往局部治疗情况,分为两组队列——A:未经局部放疗患者59例,其中51例(86%)经曲妥珠单抗治疗;B:经放疗后进展患者19例,其中18例(95%)经曲妥珠单抗治疗。

结果显示,中位随访15.7个月 (IQR 9.7–19.0),队列A的中枢神经系统病灶客观缓解率(CNS ORR)高达74.6%(95%CI:61.6~85.0),其中有7例(11.9%)患者达到完全缓解(CR)。中位缓解持续时间为12.5个月(95%CI 8.3–14.6);队列B的中枢神经系统病灶客观缓解率(CNS ORR)为42.1%(95%CI:20.3~66.5)。中位缓解持续时间为7.7个月(2.8–未达到)。

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次要终点结果显示,在31例同时伴有颅外可测量病灶的患者中,两个队列非中枢神经系统病灶客观缓解率(Non-CNS ORR)分别为70.4%和50%。中位随访15.7个月,队列A和队列B的中位无疾病进展生存期(PFS)分别为11.3个月(95% CI:7.7~14.6)和5.6个月(95% CI:3.4~10.0)

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该小样本前瞻非对照研究结果表明,吡咯替尼联合卡培他滨对HER2+MBC脑转移患者的有效性和安全性值得期待,尤其对于未经局部放疗患者,颅内客观缓解率甚至打破了图卡替尼创造的历史纪录

总结 

随着图卡替尼新增进入《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022版》,HER2+乳腺癌治疗领域的小分子TKI也正式从三足鼎立转变为四方争霸——拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼与图卡替尼将为临床实践带来更多选择,为更多中国患者带来治愈希望。

本文仅供医学药学专业人士阅读

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