七大乳腺癌海外抗癌新药用法大盘点来了！建议收藏~

【商 品 名】PIQRAY

【化学成分】alpelisib

【包装规格】300mg(150mg*2) ×28片/盒

【适应症】与氟维司群联用治疗既往内分泌治疗耐药的PIK3CA基因突变的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者

【使用方法】随餐口服，300mg，每天1次

【厂  商】诺华

【FDA批准时间】2019年5月24日

【临床疗效】

1.联合氟维司群将中位无进展生存期翻倍！

该获批是基于一项Ⅲ期试验SOLAR-1的研究结果。研究共纳入572例既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，其中341例患者存在PIK3CA突变，169例PIK3CA阳性的患者接受alpelisib（剂量为每日300 mg）＋氟维司群（在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药，剂量500 mg），172例PIK3CA+患者使用安慰剂+氟维司群。

在PIK3CA突变癌症患者队列中，Alpelisib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位无进展生存期分别为，11.0月vs5.7月（进展或死亡的风险比，0.65；P<0.001）。12个月PFS率为46.3%vs32.9%。

Alpelisib+氟维司群组的有效率也是高于安慰剂+氟维司群组：26.6%vs12.8%。，对于有可测量病变患者，有效率分别为35.7%vs16.2%。针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。

中位随访30.8个月（0.4-53.4个月），最终OS数据显示，alpelisib联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月， Alpelisib+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR：0.86，0.64-1.15；P=0.15）。

血浆ctDNA检测到PIK3CA突变的患者中，alpelisib加氟维司群组的中位OS为34.4个月（95％CI，28.7-44.9），而安慰剂联合氟维司群为25.2个月（95％CI，20.7-29.6） ，HR = 0.74; 95％CI，0.51-1.08），死亡风险降低26%。

Alpelisib可能的副作用有：高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。

2.单药治疗展示惊人实力！

在一项多中心、开放标签、剂量递增研究，共纳入134例成人患者。筛选条件：经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤；ECOG评分≤2；在筛选后的3个月内，出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止；患者至少有1个可测量或不可测量的病灶；空腹血糖<140 mg / dL（7.8 mmol / L）。

共纳入PIK3CA野生型患者共7例，其中三阴乳腺癌5例（剂量递增阶段1例，剂量扩大阶段4例）。最常见的原发肿瘤部位有乳房（n = 36; 26.9％），结直肠（n = 35; 26.1％）和头颈部（n = 19; 14.2％）。86例（64.1％）患者处于III期或IV期，所有患者均接受过抗肿瘤治疗。

结果显示：肿瘤总缓解率为6.0％（n = 8; 1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解）。70例（52.2％）患者病情稳定，其中13例（9.7％）患者维持24周以上。疾病控制率（疾病反应、疾病稳定）为58.2％。疾病控制率最高的是宫颈癌患者（100％，5/5）、其次是头颈部癌（68.4％，19/13），ER+/HER2-乳腺癌（60.9％; 23/14）。

在剂量递增阶段，共9例患者出现了剂量限制性毒性（DLT）。

总体来说，Alpelisib单药治疗显示出广泛的剂量窗。≥180mg Qd治疗的患者均观察到疾病稳定，≥270mg Qd均观察到客观反应。其中1例子宫内膜癌的患者在150mg Bid剂量治疗下完全缓解。PIK3CA突变型ER+/ HER2-乳腺癌患者的中位无进展生存期为5.5个月，CBR为17.4％。

不良反应方面，剂量≤400mg时未发现高血糖外的严重事件，但通过减少药物剂量、添加二甲双胍或胰岛素均可以有效管理高血糖。

3.荣登NCCN指南推荐！

2020NCCN指南对绝经后内分泌治疗的二线推荐：一线耐药后如果既往没有使用过CDK4/6，二线方案优先推荐氟维司群+CDK4/6抑制剂,对于PIK3CA突变的患者，可以采用Alpelisib+氟维司群。

【商品名称】ENHERTU

【生产企业】阿斯利康

【包装规格】100mg/瓶

【适应症】多线治疗进展的HER2阳性的晚期乳腺癌；除此，HER2阳性的肺癌、胃癌、结肠癌也可以使用。

【使用方法】静脉输液， 5.4 mg/kg ，21天为一个周期，直至疾病进展或不可耐受毒副反应。

【FDA批准时间】2019年12月21日

【临床疗效】

1.入脑能力强悍！赫赛汀、T-DM1耐药后有效率高达60.9%！

该获批是基于DESTINY-Breast01的II期研究数据。该试验纳入了经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者。入组患者中有38%为亚裔。患者既往中位治疗线数为6（2-27），其中100%都用过曲妥珠单抗和T-DM1，65.8%用过帕妥珠单抗，54.3%用过其他抗HER2靶向治疗，48.9%用过激素治疗，99.5%用过其他治疗，属于超级后线难治型。

结果显示，共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201，ICR确认的ORR（客观缓解率）达到了60.9%，其中有11例（6%）患者为完全缓解（CR）。DCR（疾病控制率）为97.3%。临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥6个月）为76.1%。中位DOR（缓解持续时间）为14.8个月。中位PFS（无进展生存期）为16.4个月。1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中，中位PFS为18.1个月，说明DS-8201治疗脑转移效果佳。

在重度经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，DS-8201带来了前所未有的新突破，疗效惊人，并且获益持久。

与现有的乳癌HER2靶向药对比，DS-8201单药在六线以后的疗效甚至胜过T-DM1在2线-3线的数据，PFS居然可以接近于目前最强的一线方案“双妥+化疗”（16.4 vs 18.5个月）。可想而知，DS-8201若放在前线使用，必能创造出乳腺癌最强神话。

2.正面battle! DS8201 vs T-DM1争霸乳腺癌新辅助

DESTINY-Breast05试验是一项多中心、随机、开放性、对照性的试验，研究早期高危HER2阳性乳腺癌患者，且在接受新辅助治疗后，该类患者的乳腺和腋窝淋巴结有残留侵袭性疾病。基于发现疾病时患者不可手术，这类患者被认为是高危患者，疾病包括临床阶段T-4，N0-3，或T1-3，N2-3，M0；或在发现疾病时可进行手术，例如临床阶段T1-3，N0-1，或M0，且在接受新辅助疗法后有阳性病理结节状态（ypN1-3）。

随机分为两组，分别接受DS8201和T-DM1治疗。试验的主要终点是通过研究者评估的无创生存率，次要终点包括总体生存率和无疾病生存率。DESTINY-Breast05试验的安全终点也包括严重不良事件、治疗相关性不良事件和特别关注的不良事件。

一旦DESTINY-Breast05研究获得阳性结果，不仅可以再次奠定ADC型药物在HER2阳性高危乳癌的应用价值，DS-8201还可以在术后辅助上再证二代ADC实力！结果令人瞩目！

3.DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌有奇效！

JCO上发表了一项DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌的1b期研究结果，该研究纳入了HER2表达/突变的晚期实体瘤患者，公布结果的是HER2低表达（IHC 2+/ FISH阴性或IHC 1+）乳腺癌扩增组数据。共入组了54例晚期乳腺癌患者，这些患者既往接受过7.5线（中位数）治疗方案，其中83.3%患者接受过≥5线治疗。HER2 2+/ISH-患者占48.1%，HER2 1+患者占51.9%。9.3%患者基线有脑转移。整体来看，纳入人群属于多线耐药、难治类型。DS-8201的用药剂量为5.4或6.4mg/kg，3周一次静脉给药。

结果显示，ICR（独立中心委员）评估的确认ORR（客观缓解率）为37%，DCR（疾病控制率）为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%，DCR为87%，中位DOR（缓解持续时间）为10.4个月，中位PFS（无进展生存期）为10.4个月。中位OS（总生存期）为29.4个月。

亚组分析显示，在不同的人群中，DS-8201治疗都可以获益。无论是HER2 1+或2+、HR（激素受体）阳性或阴性、既往有无接受过HER靶向或CDK4/4抑制剂治疗等，使用DS-8201后线治疗都观察到了稳定的ORR。

安全性方面，63%患者出现≥3级的不良反应，包括中性粒细胞降低、白细胞降低、贫血、低钾血症、血小板减少、AST升高、食欲下降、粒细胞减少性发热、蜂窝织炎、腹泻等。20.4%患者因不良反应停止用药，22.2%因不良反应降低了用药剂量。ILD（间质性）肺炎是个值得重点关注的副反应。

4.胃癌：三线以上ORR达43.2%！

近期，DS-8201在治疗无法切除或转移性HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者的2期临床试验DESTINY-Gastric-1中，达到主要终点和关键性次要终点！这意味着DS-8201为HER2阳性的胃癌患者又带来了一个后线解决耐药的可靠方案。结果显示：

①与化疗相比（紫杉醇或伊立替康），DS-8201三线及以上治疗晚期HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者达到了改善患者总缓解率ORR（主要终点）。

②DS-8201提高患者总生存期OS时间（关键性次要终点）。

既往一项在《柳叶刀》杂志上发表的研究显示，44例HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部肿瘤患者用DS-8201治疗。这些患者既往平均接受过3线治疗，其中包括曲妥珠单抗。结果显示，ORR为43.2%，DCR为79.5%，中位DOR为7.0个月，中位PFS为12.8个月。对于多线耐药的胃癌患者，DS-8201同样展现了顽强的保底能力。

5.ORR为45.3%  结直肠癌HER2过表达有效！

DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201后线治疗HER2表达，接受过≥2线治疗并进展（可包括曲妥珠单抗之外的HER2靶向治疗）的结直肠癌患者的II期，开放标签的多中心研究。入组后随机分为3个队列，A（n=53例）: HER2 IHC 3+（ or IHC 2+/ISH+;  B（n=7例）: IHC 2+/ISH2;  C（n=18例）: IHC 1+。患者每3周静脉注射一次trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受不的良事件或撤销同意或死亡。主要终点是ORR和安全性，

截至2019年7月3日，确认的ORR在队列A（HER2阳性）为45.3%，既往接受过抗HER2治疗的患者的客观缓解率为43.8%，未接受过抗HER2治疗者，ORR为45.9%；队列B或C未观察到反应。

A组的患者中位PFS为6.9个月；

中位OS未达到。

6.肺癌：HER2过表达、突变双管齐下

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2（1-6线）。

2020WCLC公布的更新的结果显示：HER2过度表达队列：共49例，总体的cORR为24.5%，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PRs）为11例；在IHC2+患者中，ORR为25.6%；IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月；DCR为69.4%，中位PFS为5.4个月。

HER2突变队列：共42例，cORR为61.9%，中位DOR未达到，26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%，中位PFS为14.0个月。

DS-8201在HER2过表达及HER2激活突变的晚期NSCLC患者中均初步显示出具有抗肿瘤活性的证据，该药安全性总体上是可控的。

【商品名】Trodelvy

【生产厂商】云顶新药

【规格】180mg/瓶

【适应症】用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或者转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）

【使用方法】在21天的治疗周期的第1天和第8天，每周给予本药1次。第一剂的剂量滴注时间超过3小时，若患者能很好的耐受第一剂，则以后的滴注时间可控制在1至2小时。

【FDA批准时间】2021年4月8日

【临床疗效】

1.Trodelvy将三阴乳癌患者的死亡风险降低了57％，惊艳四座！

此次正式获批是基于3期ASCENT验证性试验（NCT02574455）的临床数据。ASCENT共纳入了529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者至少经过2次先前的化疗后复发，如果进展在12个月内发生，则其中1例可以接受新辅助治疗或辅助治疗。研究参与者以1：1的比例随机分配，在21天周期的第1天和第8天（n = 267）接受Trodelvy  10 mg / kg的静脉输注（n = 267）或单药标准化疗（n = 262）。

在今年的ASCO大会中，更新了其研究结果，在此前只接受过一种全身性治疗的转移性患者亚群中：

SG将患者疾病或死亡风险降低59%（HR: 0.41; 95% CI: 0.22-0.76），PFS为5.7个月vs1.5个月；

将患者的总生存期延长到10.9个月，化疗组为4.9个月 (HR：0.51；95% CI：0.28-0.91)；

同时还观察到SG表现出更高的ORR（30%vs3%）和CBR（42%vs6%）。

安全性方面，Trodelvy的毒性特征与先前FDA批准的标签上显示的毒性特征相符。Trodelvy最常发生的≥3级不良反应事件包括：中性粒细胞减少症（52％ vs 34％），腹泻（11％ vs 1％），白细胞减少症（11％ vs 6％）和贫血（9％ vs 6％）。

2.速度赶超FDA,Trodelvy已在我国获批临床

Trodelvy是一款将靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康（irinotecan）的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能够通过与TROP-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

根据ASCENT 1/2期研究的数据，今年4月22日，FDA已加速批准Trodelvy上市，治疗经治转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。这是首款获得FDA批准治疗mTNBC患者的靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物。这也是全球首款获得监管机构批准的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

值得注意的是，今年4月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，云顶新耀公司提交的这一抗体偶联药物在中国已获批一项临床，适应症为“接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌”。

【商品名】唯择®

【厂商】礼来

【FDA获批时间】2018年02月26日

【适应症】 1、激素受体阳性(HR )和HER2阴性(HER2-)的乳腺癌，并且是晚期或已经转移(扩散到身体其他部位)。2、与氟维司群一起用于乳腺癌激素治疗后病情恶化的女性。3、单独使用于接受激素治疗后病情恶化的女性和男性乳腺癌，以及之前因转移性疾病而接受化疗的乳腺癌患者。4、它与芳香化酶抑制剂一起使用，作为绝经后妇女乳腺癌的一线激素治疗。

【剂量和使用方法】（1）与氟维司群(Fulvestrant)联用的推荐剂量为150mg，口服，每天两次。（2）单药用药的推荐剂量为200mg，口服，每天两次。

【不良反应】最常见不良反应(发生率 ≥20%)为腹泻，中性细胞减少，恶心，腹痛，感染，疲乏，贫血，中性细胞减少，食欲减低，呕吐，头痛，和血小板减少。

相关试验：

1.此次NMPA的获批基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCH plus。该研究分为两组，队列A（n = 306）为联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n = 157）为联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。

结果显示，队列A中，阿贝西利+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月；队列B中，阿贝西利+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月。无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS。

在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中阿贝西利+AI组为3.9%，阿贝西利+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。

2.同时，阿贝西利单药治疗中国晚期HR阳性乳腺癌患者也有一定的肿瘤缓解率。2021年1月25日，《靶向肿瘤学》发表了一项I3Y-CR-JPBR研究报告，探讨了阿贝西利单药治疗对中国晚期癌症患者的疗效及安全性。

共有25例癌症晚期患者（其中乳腺癌21例、肺癌3例、口腔鳞状细胞癌1例）按1∶1随机分为两组，每12小时口服阿贝西利150毫克（12例）或200毫克（13例）。

结果显示，未见完全缓解，其中2例乳腺癌患者（8%）获得部分缓解，150毫克和200毫克各1例；缓解＋稳定患者17例，其中乳腺癌16例。疾病控制率为68.0%，其中乳腺癌控制率为76.2%。大多数治疗相关不良事件严重程度为1或2级，发生率最高的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（32%）和血小板减少（24%）。

该研究证明了阿贝西利单药治疗中国癌症患者的疗效及安全性，有待进一步扩充样本研究进行考证。

3.MonarchE是一项开放性的III期研究，研究纳入HR+、HER2-、高风险EBC患者5637例。1：1随机分为阿贝西利(150 mg，2次/d)+内分泌疗法（ET）或单纯ET治疗。

2020年9月，monarchE研究的中期分析结果在2020 ESMO会议和JCO杂志上同步揭晓。结果显示，与单独应用ET相比，阿贝西利+ET治疗IDF在统计学上有显著改善(p=.0096，HR：0.747，95%CI：0.598，0.932)，IDF事件的风险降低了25.3%。2年IDF率分别为92.2%和88.7%。DRFS也有类似的改善(HR：0.717，95%CI：0.559，0.920)，2年DRFS率分别为93.6%和90.3%。

SABCS大会首次公布了monarchE研究主要终点IDFS的最终分析结果。数据显示，中位随访时间为19.1个月，该研究预期主要终点事件例数为395例，IDFS有统计学和临床意义的获益，降低了28.7％的复发风险（HR，0.713；95％CI，0.583-0.871 ；P = 0.00009）。治疗2年后组间差异为3.0%（阿贝西利组为92.3%，对照组为89.3%）。

阿贝西利联合辅助内分泌治疗亦改善了患者的DRFS，与中期分析时的28.3％相比，降低了31.3％的转移风险（HR：0.687；95％CI：0.551，0.858；P = 0.0009）。阿贝西利组患者的2年DRFS率为93.8%，而对照组为90.8%。所有预设的亚组中，患者均显示出一致的治疗获益。

此外，在Ki-67高表达人群中，阿贝西利联合辅助内分泌治疗可降低30.9％的复发风险（HR，0.691；95％CI，0.519-0.920；P = 0.011），IDFS具有统计学意义和临床意义。治疗2年后组间差异为4.5％（阿贝西利组为91.6％，对照组为87.1％）。

【商品名称】Nerlynx®

【生产企业】Puma Biotechnology

【PDA批准时间】2017年7月17日

【适应症】作为乳腺癌强化辅助化疗药,用于已完成注射用曲妥珠单抗(tastuzumab)治疗,疾病尚未进展,但仍存在高危因素的乳腺癌患者。

【不良反应】最常见的不良反应（＞5%）包括：腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲降低、痉挛、消化不良、AST或ALT增高，指甲疾病，皮肤干燥，腹胀，体重减轻，泌尿道感染。

【剂量和给药方式】常规剂量：240mg口服，每天一次，需伴食物服用，持续用药至少一年。

【临床数据】

1.ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年来那替尼是否可使HER-2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1：1随机分为来那替尼组（n=1420）或安慰剂组（n=1420），治疗时间为1年。

8年随访结果显示：在意向性治疗（ITT）人群中，使用来那替尼和安慰剂的8年估计OS率分别为90.1％和90.2％ （分层HR=0.95；95％CI：0.75-1.21；P = .6916）。未能显著改善总体生存率（OS）。

在没有pCR的HR阳性亚组中（n = 295），使用来那替尼和安慰剂治疗8年的OS率分别为91.3％和82.2％，这意味着绝对获益率为9.1％（HR =0.47；95％CI：0.23-0.92）；

在有pCR的HR阳性亚组中（n = 38），来那替尼和安慰剂组的8年OS率分别为93.3％和73.7％，这相当于19.6％的绝对收益（HR=0.40; 95％CI：0.06-1.88）。

关于中枢神经系统的结局，所有接受来那替尼的患者在总人群中的中枢神经系统事件的发生率均较低：

对于HR阳性亚组， 两组8年脑转移累计复发率分别为0.7%和2.1%；

在未接受新辅助治疗的亚组中，两组8年脑转移累计复发率分别为0.7%和1.5%；

在接受过新辅助治疗的亚组中，两组8年脑转移累计复发率分别为0.7 %和3.7%；

在没有pCR的患者中，两组脑转移累计复发率分别为0.8%和3.6%；

在患有pCR的患者中，两组脑转移累计复发率分别为0%和5.0%。

研究人员总结说：“来那替尼是第一种在早期HER2阳性乳腺癌中显示出改善中枢神经系统转归趋势的HER2靶向药物。” “在所有组（ITT，HR + /≤1年且无pCR）中，与安慰剂相比，来那替尼组中观察到的CNS事件始终较少。”

2.脑转移是乳癌患者必须面对的问题。汇总来那替尼在3个临床研究中脑转移患者数据的评估显示，来那替尼联合卡培他滨的颅内有效率最高可达48.6%。

TBCRC022研究纳入了her2阳性、进展的、具有可测性脑转移的晚期乳腺癌患者（92%接受过脑转移灶的手术或放疗）。所有患者接受来那替尼240毫克+卡培他滨每天两次750 mg / m2 14天，休息7天的治疗。按患者是否使用过拉帕替尼，分为拉帕替尼未治疗组（简称3A组）及拉帕替尼治疗组（简称3B组）。

结果显示：49例患者入组，3A组(37例)和3B组(12例)。在未使用过拉帕替尼的3A组，脑转移灶的有效率ORR =49% (95% CI, 32% ~ 66%)，在使用过拉帕替尼的3B组脑转移灶的有效率ORR = 33%(95% CI，10%至65%)。3A组和3B组中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位数生存时间分别为13.3个月和15.1个月。腹泻是最常见的3级毒性（3A和3B组29%）。

NALA研究是一项随机对照多中心的III期临床研究，研究纳入了621例既往至少接受过2种抗HER2方案耐药的晚期乳腺癌患者，无症状的稳定性脑转移患者纳入其内。所有入组患者随机分配到来那替尼+卡培他滨治疗组（NP组）或拉帕替尼+卡培他滨治疗组（LP组），21天为一治疗周期，直至病情进展。OS和PFS为主要研究终点。

研究结果显示：相比拉帕替尼联合卡培他滨，来那替尼联合卡培他滨可以明显延长PFS，HR0.76，P=0.0059，有明确统计学差异。另一个研究终点OS也倾向于NP组疗效更高，但无明确统计学差异，（24月：22.2月，HR0.88，P=.2086）。有效率ORR分别为32.8% vs 26.7%。

NEfERT-T II期试验纳入了未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，该试验显示，来那替尼联合紫杉醇的中枢脑转移的有效率ORR为100％。

【商品名称】 Kisqali

【生产商】Astex和诺华联合开发

【FDA批准时间】2017年3月

【适应症】联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。

【不良反应】中性粒细胞增多、恶心、疲劳、腹泻、白细胞减少、脱发、呕吐、便秘、头痛、背痛。严重副作用，主要是骨髓抑制:中性粒细胞减少症59.3%，白细胞减少症21%，积极治疗后可以改善。

【剂量】推荐口服剂量为600毫克。连续21天每天一次，，停止服用7天，28天为一个周期，可以单独服用或与食物一起服用。

临床试验：

MONALEESA-3是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验在174家研究中心（30个国家）进行。患者为组织学/细胞学证实为HR +/HER2-ABC的男性和绝经后女性（年龄≥18岁）。患者可接受≤1线内分泌治疗(ET)，但未接受ABC化疗。按存在/不存在肝/肺转移和既往ET对按2:1分配的患者进行分层。患者接受肌注氟维司群（500 mg，每个28天周期的第1天加周期1的第15天）联合口服ribociclib（600 mg/天，给药3周，停药1周）或安慰剂。按意向治疗分析疗效。在接受≥1剂研究治疗的患者中评估安全性。OS为次要终点。

2015年6月18日至2016年6月10日期间，726例患者接受随机分配（484例，ribociclib；242例，安慰剂）。在数据截止日期（2020年10月30日），中位OS(mOS)为53.7个月(ribociclib)vs 41.5个月（安慰剂）[风险比(HR)，0.73；95%置信区间(CI)0.59-0.90]。亚组分析与总体人群一致。在一线治疗中，ribociclib组大多数患者(∼60%)的生存期长于中位随访时间；安慰剂组的mOS为51.8个月(HR，0.64；95%CI 0.46-0.88)。在二线治疗中，mOS为39.7个月(ribociclib)vs33.7个月（安慰剂）(HR，0.78；95%CI 0.59-1.04)。未观察到ribociclib和氟维司群之间存在明显的药物相互作用或新的安全性信号。

MONALEESA-3的OS随访时间延长,与氟维司群单药治疗相比，ribociclib联合氟维司群治疗HR +/HER2-ABC患者的mOS约长12个月。

【商品名称】：TUKYSA

【生产企业】：西雅图基因技术公司(Seattle Genetics Inc.)

【FDA批准时间】：2020年4月17日

【适应症】：用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。

【不良反应】：腹泻、手足综合症、恶心、疲劳、呕吐

【剂量和给药方法】：推荐的起始剂量是300mg，一天两次。口服给药

【临床效果】：

该药物批准是基于HER2CLIMB试验，该试验将患者以2:1的比例随机接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗。该实验纳入的所有患者（n=612）均已确诊HER2阳性，其中脑转移患者占47.5％（图卡替尼组中有198例，安慰剂组有93例）。

总体人群的研究结果显示，图卡替尼组中位PFS为7.8个月，安慰剂组为5.6个月；图卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为33.1%，安慰剂组为12.3%；图卡替尼组的中位OS期为21.9个月，安慰剂组OS为17.4个月；图卡替尼组OS超过2年乳腺癌患者的比率为44.9%，安慰剂组为26.6%。

在291例脑转移（BM）患者中，图卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为40.2%，而安慰剂组为0；图卡替尼组和安慰剂的中位CNS-PFS分别9.9个月和4.2个月；与安慰剂组相比，图卡替尼组的脑部疾病或死亡风险降低了68％；两组的中位OS分别为18.1个月和12.0个月，图卡替尼组的总体死亡风险降低了42%。

在75例活动性脑转移并且基线伴可测量颅内病灶患者患者中，图卡替尼组的颅内客观缓解率（ORR-IC）为47%，显著高于高于对照组(20.0%)；图卡替尼组的中位DOR-IC为6.8个月，安慰剂组为3.0个月。

在117例BM稳定的患者中，图卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为53.3%，而安慰剂组为0；图卡替尼组将大脑或死亡进展风险降低了69％；图卡替尼组和安慰剂的中位CNS-PFS分别13.9个月和5.6个月；两组的中位OS分别为15.7个月和13.6个月。

在30例（图卡替尼组21例，安慰剂组9例）接受局部治疗后继续接受研究治疗的脑部独立进展(CNS首次进展)的患者中，图卡替尼组第二次进展或死亡的风险降低了67%，中位PFS分别为15.9个月和9.7个月。

综上所述，HER2CLIMB研究分析结果表明，对于HER2阳性乳腺癌患者，无论是颅内病灶还是外周病灶，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案均有显著效果。