抗癌王炸组合

在癌症的治疗中，不同治疗方法的联合应用十分常见，比如免疫+化疗、免疫+放疗等等。合理搭配不同的治疗方法，能够让不同药物的疗效互相促进，产生1+1>2的效果。 但是癌症治疗也并非用药越多越好，同时使用多种药物也会带来更高的不良反应风险，增加身体负担。而且，也并非所有的联合用药都能产生更好的治疗效果。 最近就有几个被人们寄予厚望的治疗组合在临床试验中折戟。 1 “王炸”组合受挫 “王炸”组合我们介绍过很多次了，指的是抗血管生成的靶向药仑伐替尼与PD-1抑制剂K药的组合。 无论是仑伐替尼还是K药，在各自的领域都可以说是一张“王牌”。而结合了两张“王牌”的“王炸”组合，表现也是不俗，在多种实体瘤中都表现出了很高的客观缓解率和疾病控制率，尤其是肝癌，疾病控制率接近100%。 然而不久前，开发K药的MERCK公司和开发仑伐替尼的Eisai公司联合宣布[1]，“王炸”组合治疗肝癌的III期临床试验LEAP-002失败。相比于仑伐替尼单药治疗，“王炸”组合虽然有改善肝癌患者总生存期和无进展生存期的趋势，但没能达到显著性要求。 “王炸”组合总生存期获益不显著 除此之外，“王炸”组合用于非小细胞肺癌的LEAP-007研究[2]和用于尿路上皮癌的LEAP-011研究[3]也都没有获得阳性结果，“王炸”组合的总生存期相比K药单独治疗没有显著优势，不良反应还更多。 2 肺癌靶向+化疗，OS无显著优势 EGFR抑制剂是EGFR突变肺癌患者的一个常见治疗选择，疗效很好，但不可避免的会发生获得性耐药。当EGFR抑制剂耐药后，患者要么更换更新一代的EGFR抑制剂，要么回到化疗的路上。 那能不能直接将化疗和EGFR抑制剂联合应用？NEJ009研究就比较了EGFR抑制剂吉非替尼联合化疗与吉非替尼耐药后再用化疗的效果[4]。 这一研究在日本进行，共纳入了345名EGFR突变的非小细胞肺癌患者。其中，172人一线使用吉非替尼联合化疗，173人先使用吉非替尼单药治疗，耐药后再使用化疗。 结果显示：吉非替尼联合化疗组患者中位无进展生存期20.9个月，而序贯化疗组的中位无进展生存期18.0个月，一线直接使用吉非替尼联合化疗在无进展生存期上有显著优势。 但在总生存期上，虽然联合化疗组患者中位总生存期49.0个月，有长于序贯化疗组38.5个月的总生存期的趋势，但这一优势没能达到显著性要求。 两组患者总生存期无显著差异 另外，同时使用吉非替尼和化疗也带来了更多、更严重的副作用。3级及以上治疗相关不良事件的发生率在联合治疗组是66.5%，而序贯治疗组只有31%。 无论是仑伐替尼还是K药，以及吉非替尼和化疗，单独使用都是相应癌症的有效治疗方法，但联合起来未必能产生更好的效果。癌症的治疗中，哪怕是有效的药物，也并非用的越多越好，再有效的药物也要科学合理的使用。 参考文献： [1]. https://www.merck.com/news/merck-and-eisai-provide-update-on-phase-3-leap-002-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-plus-lenvima-lenvatinib-versus-lenvima-monotherapy-in-patients-with-unresectable-hepatocellul/ [2]. Yang J C H, Luft A, Jiménez E D L M, et al. 120O Pembrolizumab (Pembro) with or without lenvatinib (Lenva) in first-line metastatic NSCLC with PD-L1 TPS≥ 1%(LEAP-007): a phase […]

“今天我单位有事，不能陪你去医院了。” “好的。” “这次，你第一次自己一个人去医院，医生要是叫到你的号了，你能不能及时赶到医生那里呀？” “放心，要是医生喊我了，我就甩开了跑到医生那里。”说着，史先生在他爱人面前，就摆好了要甩开跑的样子。 这一瞬间，孙女士感觉，那个活泼开朗的爱人又回来了。虽然抗癌艰难，他们经历了靶向药、PD-1抑制剂这些“王牌”手段后依然数度面临了生死危机，这种“皮一下”的乐天派精神，他们依然没丢掉。   时间仿佛回到了两年前。如果这一切美好，没有被癌症这个恶魔打破，那该多好啊。 1 如果你还有6个月的时间 2018年，史先生单位体检显示身体有异常，要进一步检查。于是一家人马上赶到南京省人民医院做检查。CT结果出来了，史先生被确诊为大肝癌，左肝叶见大肿瘤13cm，右肝叶见2cm左右的肿瘤，弥漫性，伴有癌栓。这对这个家庭而言是一个毁灭性的打击。   祸不单行，决策治疗方案时，史先生的主治医生认为肿瘤太大了，累及左右肝脏，如果要进行手术的话，肝脏的代偿能力很有可能不够，不建议手术治疗。 这个噩耗彻底把史先生推入了癌症的深渊，甚至产生了放弃的念头。 就在全家人陷入绝望的时刻，孙女士坚信一定还有治疗的契机。于是，平时从未接触过医学的她，带着爱人的检查结果和资料在南京和上海的医院四处咨询。 然而并没有奇迹发生，医生们给出的治疗方案都差不多，均是对病情持悲观态度，一位权威医生甚至给出了3~6个月的生存期的判决。 面对这样糟糕的结果，孙女士近乎崩溃。如果就等在诊室外面的老公听到这样的消息，结果一定不能想象。医生明白孙女士的用意，告诉了史先生他的病情在积极治疗下仍然是有希望的，让史先生重拾了治疗信心，对自己接下来的治疗信心满满。 2 无论如何我都不会放弃 收拾好心情，带着爱人回到了南京，孙女士不敢想象后面会怎么样。如今的办法，只有走一步看一步，但孙女士陪伴爱人抗癌的决心并未减少分毫。 问诊时，这位医生曾建议先给史先生进行五次介入治疗，如果效果好的话说不定有手术机会。 治疗开始了，让孙女士没想到的是第一次开始做治疗，就在医院住了40多天。介入治疗进行完后，史先生开始高烧，疼痛也日益严重起来。治疗的每一天，孙女士都陪在爱人身边。   治疗期间的某一天，史先生的状态稍微好点了，孙女士问他：“你想家吗？” 史先生看着爱人说：“我不想家。” 孙女士：“你不想家吗？我想家了。” 史先生：“你在哪，家就在哪。” 顿时，孙女士的眼泪就下来了。觉得既心酸又暖心。 3 手术机会昙花一现 PD-1联合靶向治疗复燃生存希望 两次介入治疗之后，史先生的治疗效果竟然还不错，肿瘤出现了缩小。面对这个情况，医生改变看法，反而开始考虑给史先生进行手术。这样的结果重新燃起了夫妻两人的希望。 然而在做完评估后，现实却跟他们开了一个天大的玩笑：史先生并不适合进行这样的大手术。原因是在术前检查中，史先生被发现肺部存在多发性转移。看着“满天星”样的肺部小结节，孙女士才接受了失去手术机会这个现实。 治疗继续，数次介入治疗结束以后，2018年8月史先生开始服用靶向药索拉非尼。然而服用两个月后发现索拉非尼并没有有效控制肿瘤。 同年11月，他们选择增加PD-1联合治疗。这一次，幸运站在了他们这边：治疗一个月后，史先生的大幅肿瘤缩小了近一半！这是他们治疗过程中迎来的第一个好消息。   于是，靶免联合方案一直从2018年11月用到了2019年5月。副作用方面，除了有高血压、红疹、腹泻等情况，基本上没有其他比较严重的不良反应。 好景不长，病情在2019年5月再次糟糕起来。虽然这一次史先生的影像结果显示肿瘤没什么变化，但是肿瘤标志物（甲胎蛋白）的指标却一直在爬坡。 此前治疗时，史先生的甲胎蛋白一度降到了70多微克/升，但现在慢慢升到100多微克/升，200多微克/升，300多微克/升，400多微克/升。到了500多微克/升的时候，医生认为可能是索拉非尼耐药了，于是建议把索拉非尼换成仑伐替尼。   4 山重水复，幸而遇见正确的药物组合 柳暗花明，病情每天都在肉眼可见的好转   重重劫难后，肝癌“王炸”组合（仑伐替尼+K药）的接力终于让这段曲折抗癌故事迎来了最棒的“转场”。 服用仑伐替尼后，史先生的病情出现了前所未有的好转：不仅是在历次的检查中看到肿瘤都在以肉眼可见的速度缩小，对史先生敏感的肿瘤标志物（甲胎蛋白）也呈现了“断崖式”下跌的状态，从500多微克/升一路跌至100微克/升以下。 除了在检查中体现出来的病情好转，史先生的身体状态也是一天一个样。孙女士觉得自己爱人的身体甚至每一天都需要“刮目相看”：前一天，史先生疼痛、虚汗、疲乏的问题还让孙女士十分心疼；后一天，腹部疼痛就减弱了，再过几天，史先生甚至能在爱人陪伴下出门散上10分钟的步。 换用“王炸”组合，依然不能对肝癌掉以轻心。刚更换仑伐替尼不久，孙女士察觉到爱人那段时间有点乏力，偶尔出现呕吐。几个检查都显示正常，孙女士便去咨询医生，医生并未进行其他治疗，认为可能是PD-1副作用，或者更换药物初期不适应导致的。 孙女士还是有些担心爱人情况，恰巧得到病友提醒，有可能是钾低造成的症状。于是，史先生来到医院检查发现果然是钾的问题，补钾以后，情况就发生了好转。 一段时间后，孙女士的爱人偶尔开始出现呕吐的情况，手也开始颤抖。这一次血检发现史先生的血氨指标偏高（约70左右），于是简单开了药服用。然而服药并没有彻底解决这个问题，孙先生甚至住进了医院，经历了一个国庆节才彻底解决这个问题。 出院以后，孙女士才意识到，即便是仑伐替尼与PD-1联合效果非常好，狡猾的病魔也会制造突发状况。所幸史先生并无大碍，但这也警醒着他们对身体及疾病状态加强自我管理与持续关注。 5 熬过审判期，我开始相信 你会陪我走过一辈子 病情得到控制后，史先生心态也不断转好，甚至恢复了往日的活泼开朗。 如今，史先生的身体状态一直都不错，甚至还能在治疗空档期保持工作。回想当年被医生宣判“死刑”的自己，再到如今已经有惊无险的度过三年时光，甚至还会更久。他们一家人都相信，在稳定治疗方案的帮助下，他们一定会彼此陪伴，走过一辈子的日子。 […]