氯雷他定（开瑞坦）

文章来源：张煜医生 升白针（G-CSF）分为短效升白针和长效升白针，很多肿瘤患者化疗后曾经出现不同程度的白细胞及粒细胞下降，并曾接受过升白针的治疗，本章主要讲解注射升白针后引起的骨痛的处理。 肿瘤患者注射升白针之后的骨痛，有些患者可以合并明显的肌肉酸痛，通常症状都会数天后自行好转，医生有时也不太关注。但是，总是有部分患者骨痛症状很严重，甚至可以达到剧烈的疼痛，或者持续时间长，影响生活和休息，值得临床重视，临床上常规的处理措施是依据不同的疼痛严重程度，给予不同的止痛药物，甚至有因为G-CSF引起的骨痛严重到需要注射吗啡的病例，但是临床上发现这些止痛药物对于升白针引起的严重骨痛效果并不是很好。下面还是以问答形式来进行相关知识介绍。   Q1 为什么升白针（G-CSF）注射后会出现骨痛？ G-CSF相关骨痛是常见副反应之一，在短效和长效升白针注射后均有可能出现，但骨痛的确切机制还不知晓。目前认为一个重要原因是与G-CSF治疗中引起的免疫反应导致组胺的增加相关，因为组胺的释放可以引起骨髓的水肿及疼痛。当然，上述只是其中之一，还存在其它的可能的多种复杂因素，这里不做详述。   Q2 注射升白针后骨痛的发生率有多少？ 大多数文献认为短效和长效升白针的骨痛发生与24-31%左右的患者，但也有文献认为可以高达66%的比例。这些都说明接受G-CSF治疗后出现骨痛是非常常见的现象。其中严重的3-4级的骨痛相当罕见，在所有骨痛中低于8%。一些数据还显示65岁以下患者、以及接受过紫杉类药物化疗的患者更容易出现骨痛。   Q3 应该服用何种止痛药物？ 目前对于骨痛的止痛药物选择没有特殊推荐，通常都是按照癌痛的NRS评分（简单的说就是患者自己感觉的严重程度）后，给予非阿片类（比如布洛芬），弱阿片类（比如曲马多），强阿片类（比如吗啡、美施康定和奥施康定）进行治疗。但效果并不是很好。   Q4 除了服用止痛药物，还有什么方法协助治疗骨痛？ 答案是有的，目前推荐的是抗组胺药物：法莫替丁（高舒达）和氯雷他定（开瑞坦），这两种都是非常简单和安全性很好的药物，并且确实对升白针引起的骨痛有效，当然对骨转移之类的疼痛是完全无效。为什么会起作用？还记得第一个问题中，引起骨痛的重要机制是组胺的释放，而抗组胺药物就针对该机制起作用，所以才会有效。 举一例临床病例如下：曾有一例67岁的卵巢癌患者用紫杉醇联合卡铂化疗后出现粒细胞下降，需要使用长效升白针，结果出现了极其严重的疼痛，主要是从腿部到足部，NRS 10分，持续了接近10天，口服奥施康定效果很差，最后，采用口服氯雷他定，疼痛得到了明显的缓解。 下图中这篇文献发现30%的患者注射G-CSf出现骨痛，并采用了法莫替丁和开瑞坦双重的抗组胺治疗，并且在下次注射G-CSF前预防性同时口服，结果显示口服上述两种药物安全有效，值得尝试。但注意，并不是所有患者都可以起效。 （英文摘要：This was a retrospective cohort from January to November 2015. Oncology patients receiving an initial dose of G-CSFs rated their bone pain on a 0-10 scale prior to starting each cycle of chemotherapy […]