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PD-1罕见血液副作用:自身免疫性疾病用药须谨慎!

PD-1罕见血液副作用:自身免疫性疾病用药须谨慎!

自2015年上市以来,PD-1抗体就是抗癌圈当中无愧的C位,适应症广、副作用小,唯一的问题就是有效率低。 于是PD-1联合试验层出不穷,有效率提高的同时,副作用的发生率也提高了。而且,随着PD-1从临床试验走进真实情况,很多患者身体条件远比临床试验中的复杂,出现了不少罕见、可能危及生命的副作用。 我们已经科普过PD-1抑制剂导致的心脏炎症、重症肌无力、细胞因子风暴以及神奇的生发、染发功能…… 安全第一:PD-1联合治疗可能导致心脏衰竭!(后续处理方案:大救星:这药能解PD-1致死性副作用) PD-1又导致2例死亡:这次是重症肌无力 警示:使用PD1要当心细胞因子风暴! 抗癌药的奇葩副作用:病友欢欣鼓舞 近日,Barbacki Ariane等人报道了一例帕博利珠单抗引发Ⅳ级中性粒细胞减少症的案例,丰富了免疫相关血液系统副作用类型[1]。 本次报道的主人公是一名73岁的老年女性,Ⅳ期肺腺癌,PD-L1表达高达90%,妥妥的强阳性。但是,患者有自身免疫性肌炎和克罗恩病病史,曾经分别持续使用强的松和甲氨蝶呤进行治疗。而且,患者同时还有内分泌疾病的小问题——甲状腺功能减退。 所以,肺癌的一线治疗还是选择常规化疗——卡铂/培美曲塞,但因治疗效果不佳,准备使用PD-1。 治疗前,检查结果显示中性粒细胞计数正常。在PD-1首次注射的2周后,患者的中性粒细胞开始出现下降,但仍处于正常范围内,所以这种现象并没有引起足够的重视,患者又接受了第二次的PD-1治疗。 但是,第三次治疗前的常规检查却令人大吃一惊,患者的中性粒细胞计数,结果为0! 医生坐不住了,赶紧开始用药:激素、粒细胞集落刺激因子、免疫球蛋白和环孢素A,也开始抗生素经验性用药。幸运的是,升白治疗的12天后,患者严重的中性粒细胞减少状况终于得到了控制。3个月后的随访中,即使激素逐渐减量也再没有出现中性粒细胞减少症的复发,而且,肺癌也得到了稳定的控制。 近年来,在PD-1副作用报道中,中性粒细胞减少症大概仅占0.004%,且从未超过3级,类似病例在PD-1和lCTLA-4中出现过[3]。 这名患者是幸运的,最终摆脱了严重副作用的困扰,肿瘤也得到了稳定的控制。 但是这种副作用还是非常罕见,PD-1常见副作用有哪些而且应该怎么处理呢? 发烧:有的患者低烧持续,有的高烧持续,甚至到40度;持续时间也不定,三五天到者两周的都有;有的患者还会每天不定时发烧。低烧可以考虑物理降温,控制不住可以吃药或者使用退烧针。 疼痛:相当一部分患者会有疼痛加重的感觉,尤其是肿瘤部位和骨转的位置。如果很严重,就吃止疼药(奥施康定、吗啡或者别的止疼药)控制,生活质量还是第一位的。 胸水:有好几位患者使用PD-1之后出现胸水的副作用。如果患者在使用之前就已经有胸水,请警惕PD-1用后可能会导致胸水加重,做好应对的准备。如果胸水太多,影响了心肺功能,建议抽掉。 血常规异常:部分患者会出现白细胞、粒细胞的异常,或高或低,不同的患者都不一样。注意观察就好,像文章中的中性粒细胞减少症大概仅占0.004%,非常罕见。 更多详情请看: PD-1抑制剂有哪些副作用?怎么处理? 老司机也要注意安全:一张图看透PD-1副作用 学霸患者遇上“最难癌症”:看她如何征服罕见副作用,实现抗癌大逆转! 对于那些有自身免疫性疾病或者器官移植病史的病人来说,选择肿瘤免疫治疗须谨慎,PD-1未必是最好的治疗方案。   参考文献: [1] Ariane, B., et al., A case of severe Pembrolizumab-induced neutropenia. Anticancer Drugs, 2018. [2] Turgeman, I., et al., Severe complicated neutropenia in two patients with metastatic […]

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PD-L1联合治疗又有新的免疫性副作用,激素治疗没好转

PD-L1联合治疗又有新的免疫性副作用,激素治疗没好转

随着肿瘤免疫联合治疗在疗效方面不断取得突破,这种打破肿瘤免疫豁免的新疗法已经逐渐占据了近年来肿瘤治疗研究的最前沿。同时,其所引发的一系列副作用也不断被报道出来。 近日,E. Sabini等人报道了CTLA-4单抗(Tremelimumab)联合PD-L1单抗(Durvalumab)治疗晚期肺癌时,出现新的副作用——Graves’ 眼病(GO)的案例[1],再一次激起了有关这种联合治疗安全性的讨论。 患者是一名70岁的老年男性,身患晚期肺癌,正在参与一项关于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究(NCT02453282,具体结果将于今年稍后时间公布),在这项试验中,他接受了CTLA-4联合PD-1的治疗。 但是,在接受治疗仅仅1个月后,病人就出现了视物重影的症状,甲状腺功能检查发现患者出现了原发性甲状腺功能减退。考虑到这种情况可能与免疫治疗有关,病人立即暂停了两种单抗的联合使用,同时使用左旋甲状腺素进行替代治疗,强的松治疗也按照每天25mg的剂量进行,并逐渐递减,但是,病人始终没有出现明显的好转。 6个月后,病人出现了明显的双侧眼病伴原发性凝视性复视,病人双眼眼球突出均为20mm,临床活动性评分为2/7分(轻度眼睑水肿和结膜红肿)。眼球的运动能力在所有方向上都明显下降,病人的血液中也出现了抗TSH受体自身抗体(TRAb,1.42 U/L; NV≤0.55)。眼部的核磁检查显示病人的眼外肌增大,特别是下直肌和内直肌。最终,病人被诊断为Graves’ 眼病。 Graves’ 病一般指弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症,并常可出现Graves’ 眼病。Graves’ 眼病又称浸润性突眼、甲状腺相关性免疫眼眶病等,本病眼眶炎症常与甲状腺功能异常和免疫系统失调共存,眶组织、眼外肌纤维和甲状腺是免疫攻击的靶目标。 这个病例的出现,提示了肿瘤的免疫治疗与Graves’ 眼病和甲减之间存在着一定联系。作为CTLA-4和PD-L1的抑制剂,Tremelimumab和Durvalumab在肿瘤治疗方面都能够发挥比较不错的疗效。特别是Durvalumab作为PD-L1单抗,在多种实体瘤的治疗中都被证明是确实有效的。而本次报道,也是这两种单抗联合使用引起Graves’眼病的第一次报道。在此之前,这两种药物的单独使用都没有发现过眼部副作用。 本次案例报道中的患者并没有因为停药和激素治疗而使副作用缓解,希望这能给正在PD-1治疗或者准备PD-1治疗的咚友提了个醒:PD-1这类免疫治疗我们了解的始终太少,需要在医生指导下用药,联合用药更要谨慎观察!随时检查甲功肝功肾功,如果出现眼部不适或视力下降,一定要引起重视!   参考文献: [1] Sabini, E., A. Sframeli, and M. Marino, A case of drug-induced Graves’ Orbitopathy after combination therapy with Tremelimumab and Durvalumab. J Endocrinol Invest, 2018.

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