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PD-1罕见血液副作用:自身免疫性疾病用药须谨慎!

作者:小D|2018年06月19日| 浏览:4597

自2015年上市以来,PD-1抗体就是抗癌圈当中无愧的C位,适应症广、副作用小,唯一的问题就是有效率低。

于是PD-1联合试验层出不穷,有效率提高的同时,副作用的发生率也提高了。而且,随着PD-1从临床试验走进真实情况,很多患者身体条件远比临床试验中的复杂,出现了不少罕见、可能危及生命的副作用。

我们已经科普过PD-1抑制剂导致的心脏炎症、重症肌无力、细胞因子风暴以及神奇的生发、染发功能……

安全第一:PD-1联合治疗可能导致心脏衰竭!(后续处理方案:大救星:这药能解PD-1致死性副作用

PD-1又导致2例死亡:这次是重症肌无力

警示:使用PD1要当心细胞因子风暴!

抗癌药的奇葩副作用:病友欢欣鼓舞

近日,Barbacki Ariane等人报道了一例帕博利珠单抗引发Ⅳ级中性粒细胞减少症的案例,丰富了免疫相关血液系统副作用类型[1]。

本次报道的主人公是一名73岁的老年女性,Ⅳ期肺腺癌,PD-L1表达高达90%,妥妥的强阳性。但是,患者有自身免疫性肌炎和克罗恩病病史,曾经分别持续使用强的松和甲氨蝶呤进行治疗。而且,患者同时还有内分泌疾病的小问题——甲状腺功能减退。

所以,肺癌的一线治疗还是选择常规化疗——卡铂/培美曲塞,但因治疗效果不佳,准备使用PD-1。

治疗前,检查结果显示中性粒细胞计数正常。在PD-1首次注射的2周后,患者的中性粒细胞开始出现下降,但仍处于正常范围内,所以这种现象并没有引起足够的重视,患者又接受了第二次的PD-1治疗。

但是,第三次治疗前的常规检查却令人大吃一惊,患者的中性粒细胞计数,结果为0!

医生坐不住了,赶紧开始用药:激素、粒细胞集落刺激因子、免疫球蛋白和环孢素A,也开始抗生素经验性用药。幸运的是,升白治疗的12天后,患者严重的中性粒细胞减少状况终于得到了控制。3个月后的随访中,即使激素逐渐减量也再没有出现中性粒细胞减少症的复发,而且,肺癌也得到了稳定的控制。

近年来,在PD-1副作用报道中,中性粒细胞减少症大概仅占0.004%,且从未超过3级,类似病例在PD-1和lCTLA-4中出现过[3]。

这名患者是幸运的,最终摆脱了严重副作用的困扰,肿瘤也得到了稳定的控制。

但是这种副作用还是非常罕见,PD-1常见副作用有哪些而且应该怎么处理呢?

  • 发烧:有的患者低烧持续,有的高烧持续,甚至到40度;持续时间也不定,三五天到者两周的都有;有的患者还会每天不定时发烧。低烧可以考虑物理降温,控制不住可以吃药或者使用退烧针。
  • 疼痛:相当一部分患者会有疼痛加重的感觉,尤其是肿瘤部位和骨转的位置。如果很严重,就吃止疼药(奥施康定、吗啡或者别的止疼药)控制,生活质量还是第一位的。
  • 胸水:有好几位患者使用PD-1之后出现胸水的副作用。如果患者在使用之前就已经有胸水,请警惕PD-1用后可能会导致胸水加重,做好应对的准备。如果胸水太多,影响了心肺功能,建议抽掉。
  • 血常规异常:部分患者会出现白细胞、粒细胞的异常,或高或低,不同的患者都不一样。注意观察就好,像文章中的中性粒细胞减少症大概仅占0.004%,非常罕见。

更多详情请看:

PD-1抑制剂有哪些副作用?怎么处理?

老司机也要注意安全:一张图看透PD-1副作用

学霸患者遇上“最难癌症”:看她如何征服罕见副作用,实现抗癌大逆转!


对于那些有自身免疫性疾病或者器官移植病史的病人来说,选择肿瘤免疫治疗须谨慎,PD-1未必是最好的治疗方案。

 

参考文献:
[1] Ariane, B., et al., A case of severe Pembrolizumab-induced neutropenia. Anticancer Drugs, 2018.
[2] Turgeman, I., et al., Severe complicated neutropenia in two patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with nivolumab. Anticancer Drugs, 2017. 28(7): p. 811-814.
[3] Ban-Hoefen, M., et al., Ipilimumab-Induced Neutropenia in Melanoma. J Investig Med High Impact Case Rep, 2016. 4(3): p. 2324709616661835.

本文仅供医学药学专业人士阅读

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