癌症年轻化

每年初，美国癌症协会都会发布美国癌症的统计数据，并估计当年的新发癌症病例数和癌因死亡人数。今年的癌症统计中，发病率数据截止到2020年，死亡率数据截止到2021年，疫情的影响被全面纳入。   太长不看版： 【1】疫情影响下，2020年新诊断癌症病例显著降低，年龄标准化癌症相关死亡率连续两年（2020、2021）上升； 【2】年轻人癌症谱显著变化，结直肠癌成50岁以下男性第一、女性第二的癌症死亡原因； 【3】所有癌症整体5年生存率69%，甲状腺癌、前列腺癌、睾丸癌和黑色素瘤最高，胰腺癌、肝癌、食管癌和肺癌最低； 【4】预计2024年美国将新增200万例癌症，61万人因癌症死亡，男性和女性终生患癌率分别上升至41.6%和39.6%。 疫情影响 新冠疫情当属2019年底最大的黑天鹅事件，受疫情影响，当时国内很多癌友都遇到了各种各样的就医难题。大洋彼岸的美国，癌症相关死亡人数也出现了明显的上升。 相比于2019年，2021年时所有癌症的年龄标准化癌症相关死亡率均有所上升，平均每年升高1.6%。其中，前列腺癌平均每年升高5.1%，血液癌症平均每年升高4.8%，是上升最为迅速的两类癌症。 除了影响癌症患者的治疗，疫情也对癌症的诊断造成了很大的干扰。相比于2019年，2020年新诊断的癌症病例减少了9%，减少的主要是相对不太致命的、无症状的癌症，如男性的黑色素瘤诊断量降低了16%，女性甲状腺癌诊断量下降了18%。 2020年癌症诊断量（右侧圆点）大幅降低 癌症诊断量的下降并非是癌症发病的减少，而是疫情下很多人推迟体检导致的。2020年少诊断的癌症，都会在将来以更加晚期、更加恶性的形式重新出现。 年轻癌症变化 癌症的年轻化是全世界都在面临的一个问题，而在美国的统计数据中，年轻人中常见的癌症种类在过去20年间发生了很大的变化。 1998年时，肺癌是50岁以下成年男性最主要的癌症死亡原因，是第4名结直肠癌的2.5倍。而到2021年，这一人群中结直肠癌造成的死亡人数几乎达到肺癌的两倍，成为50岁以下成年男性最主要的癌症死亡原因。 50岁以下成年男性和女性中癌症死亡变化 女性中的情况也类似。1999年时，结直肠癌仍居50岁以下成年女性第4常见的癌症死亡原因，2021年时同样超过肺癌，成为50岁以下成年女性中仅次于乳腺癌的第2常见癌症死亡原因。另外，宫颈癌自2019年来有所上升，成为50岁以下成年女性中的第3常见癌症死亡原因。 不过在更为年轻的20~24岁女性中，随着HPV疫苗于2006年获FDA批准，宫颈癌发病率呈加速下降趋势。从2012年到2019年，这一年龄段女性浸润性宫颈癌发病率降低了65%，而之前的2005~2012年间只降低了24%。随着时间的推移，宫颈癌死亡率上升的趋势可能很快就会得到遏制。 癌症5年生存率达69% 在2013~2019年间，所有癌症的整体5年生存率达到了69%，相比去年发布的2012~2018年间数据再次提高1个百分点。 目前5年生存率最高的癌症是甲状腺癌（99%）、前列腺癌（97%）、睾丸癌（95%）和黑色素瘤（94%），最低的是胰腺癌（13%）、肝癌（22%）、食管癌（22%）和肺癌（25%）。 癌症生存率的提高一方面是治疗方法的进步，尤其是免疫治疗和靶向治疗的功劳。在这两类新疗法的影响下： ● 慢性粒细胞白血病的5年生存率从1970年代中期的22%上升到2013~2019年间的70%； ● 远端转移黑色素瘤的5年生存率从2009年的18%增加到2015年的38%； ● 非小细胞肺癌的3年生存率从2004年的26%增加到2017年的40%，但同期小细胞肺癌的提升较小，仅从9%增加至13%。 另一方面，诊断技术的进步也为癌症生存率的提高做出了贡献。针对乳腺癌、肺癌、结直肠癌的筛查是这些癌症生存率提高的重要因素，但对甲状腺癌等惰性癌症的诊断，除了拉高癌症生存率数据外，可能并没有实际的意义。 2024年预测 在2024年中，研究人员预计美国将新增2001140例癌症病例，平均每天新增5480例。其中男性最常见的癌症是前列腺癌、肺癌和结直肠癌，女性中则是乳腺癌、肺癌和结直肠癌。无论男女，位列前三甲的癌症加起来都能占到全部癌症的一半左右。 终生患癌率方面，研究人员估计男性一生中被诊断患有浸润性癌症的概率为41.6%，女性为39.6%，相比去年的估计数值（40.9%和39.1%）略有上升。 2024年预计的新增癌症病例和死亡癌症病例 研究人员还预计2024年美国将有611720人死于癌症，平均每天1680人因癌症死亡，预计造成死亡人数最多的是肺癌、结直肠癌和胰腺癌。 其中，2024年预计死于肺癌的将有125070例，是第二名结直肠癌的2.5倍。而肺癌死亡病例中将有101300例（81%）由直接吸烟引起，3500例由二手烟引起。在控烟成果显著，肺癌发病率持续降低的今天，烟草的遗毒依然会持续很久。 参考文献： [1].https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21820  

赵英俊，43岁，肝癌 姚贝娜，33岁，乳腺癌 徐婷，23岁，淋巴瘤 …… 无论是新闻中的名人还是身边的亲友，大家可能都有一个感觉，癌症不再是老年人的专属，有越来越多的年轻人患上癌症。 而且，年轻的癌症患者往往还要面对一个十分现实的问题——他们的癌症和老年人中的同种癌症真的一样吗？根据老年人开发的癌症疗法，是否也同样适合年轻人？ 年轻癌症剧增，原因仍是未解之谜 癌症是基因突变引起的一类疾病。从原理上来说，随着年龄的增长，细胞内积累的基因突变越来越多，癌变也会越来越容易。事实上，老年人中的癌症发病率大约是年轻人的20倍，但年轻人中癌症发病率的增长趋势也是不争的事实。 根据2022年哈佛大学的一项统计[1]，全球44个主要国家中，50岁以下人群中的10余种癌症发病率都逐年增加。其中，最常见的是女性中的乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肾癌和甲状腺癌，以及男性中的结直肠癌、肾癌、肝癌、前列腺癌和甲状腺癌。 早发结直肠癌的发病率逐年升高 这里面，前列腺癌和甲状腺癌这两个“轻松癌”的增加可能主要是因为筛查的普及，但年轻人中乳腺癌、结直肠癌都是实打实的： ● 相比1950年出生的人，1990年出生的人在35岁前患结肠癌的风险升高了4倍，患直肠癌的风险升高了1倍； ● 自2015年起，50岁以下女性乳腺癌的发病率以每年2%的速度递增； ● 2017~2019年，美国50岁以下男性胰腺癌发病率每年增长6.5%；2000~2019年，50岁以下女性胰腺癌发病率每年增长2.4%。 为了应对这种情况，美国预防服务工作组已经将结直肠癌和乳腺癌的筛查开始年龄分布提前到了45岁和40岁。但是，到底是什么让年轻人中的癌症越来越多？ 生活方式有影响，但并非全部 近几十年来，人们的生活方式发生了翻天覆地的变化：饮食上大量摄入精致碳水、含糖饮料和加工肉制品，运动上整日久坐，作息上熬夜，这些都有可能增加癌症发病率。 另外，抗生素的使用和夜间的灯光照明，也可以通过肠道菌群和昼夜节律影响癌症风险，女性生育年龄的变化也有可能影响到乳腺癌的风险。 而在统计数据中，早发癌症与日俱增的同时，也伴随着平均BMI的增加，早发性结直肠癌的高发地区往往也是肥胖率较高的地区。似乎生活方式的改变就是早发癌症增多的原因。 但是，Dana-Farber癌症研究所的早发性结直肠癌主任Kimmie Ng博士观察到了些不一样的现象：“有趣的是，我可以告诉你，我们看到的许多年轻患者都非常健康。他们是马拉松运动员，他们有健康的饮食，他们并不肥胖。” Chris Gosline，身体健康，经常跑步，但在45岁确诊为IV期结直肠癌 她去年接诊的Chris Gosline就是这样一位患者，年龄45岁，没有超重，经常跑步锻炼，不吸烟，不酗酒，不吸毒，饮食也很健康。因此，当他一年前被确诊为IV期结直肠癌时，他十分震惊：“我感觉自己遵守了所有规则，按照自己的身体健康行事，然后不知癌症从何而来。” 早发和晚发的癌症有什么不同？ 种种迹象表面，早发和晚发的癌症，在生物学上存在一定的不同： ● 绝经前的乳腺癌往往更难治疗，而且更具侵袭性； ● 年轻的结直肠癌好发部位与老年患者有明显差异，左半结肠和直肠的发病率较高； ● 年轻的肺癌中，有驱动基因突变的比例较高。 而我们目前的癌症疗法，大多都是依据老年患者开发的。这些早发癌症的生物学差异就带来一个问题，现有的癌症疗法对于年轻的癌症患者适用吗？ Dana-Farber癌症研究所的一项研究就分析了早发和晚发结直肠癌患者的预后： ● 514名50岁以下的结直肠癌患者，中位总生存期27.07个月，中位无进展生存期10.87个月；   ● 1812名50岁以上的结直肠癌患者，中位总生存期26.12个月，中位无进展生存期10.55个月。 50岁以下和以上患者的预后相近 乍看起来，年轻和年老患者的治疗效果似乎没什么差异。但要考虑到，年轻患者普遍身体状况较好，基础病较少，能耐受更高剂量的治疗，预后没有差异其实就是疗效不如老年患者了。而且，研究中35岁以下的患者中位总生存期只有21.95个月，是所有组别中最短的。 另外，由于年轻患者较为年轻，癌症治疗中一些问题的权重也会有所不同，比如： ● 年轻的癌症患者可能今后还要生育，而不少抗癌药会损害生育能力； ● 年轻患者如能治愈将会有更长的预期寿命，癌症治疗造成的心血管风险增加、二次癌症风险等长期毒性也会更加重要。 关于早发癌症，目前仍有许多未解之谜。早发的癌症该怎么防怎么治，依然需要更多的研究来回答。好在不少癌症研究机构都已经关注到这个问题，如英国国家癌症研究中心就将早发癌症列为了研究人员面临的“重大挑战”之一。希望我们能尽快揭开早发癌症之谜。 参考文献： [1]. Ugai T, Sasamoto N, Lee H Y, et al. Is early-onset cancer […]

最近，我们常常听到这样的感慨： “感觉癌症越来越常见，身边患癌的年轻人 怎么越来越多了？” 确实，这样的感受并非子虚乌有。 不仅是我们身边的案例，就拿屏幕前熟悉的明星们，我们也越来越多的看到他们罹患癌症的不幸消息： 43岁的音乐人赵英俊因罹患肝癌走了； 23岁的演员徐婷因淋巴瘤不幸离世； 33岁的歌手姚贝娜罹患乳腺癌去世； …… 甚至在前不久，曾参加某选秀节目的偶像练习生蒋智豪发文透露，自己已经患上了肺癌，并且已处于晚期。 所以，中国的癌症，正在面临「年轻化」危机么？ 我们每个人，又能为自己和家人，做些什么呢？ 「癌症年轻化」是危机，同样也是转机 首先，我们需要回答上文提出的问题：中国的癌症确实正在朝着「年轻化」发展。 下图是由国家癌症中心刚刚发布的最新中国癌症数据统计。从折线图我们可以清晰的看出，从20岁开始，不管是男性还是女性，患上癌症的风险就开始急剧增高： 这样的情况在某些癌种中体现的更为明显。 例如我们常见的甲状腺癌。甲状腺癌有个江湖诨号，叫做“不死的癌症”。但它的发病率，却是近年来“狂飙”最快的癌症之一： 最近二十年以来，中国患者甲状腺癌的发病率上涨了超过10倍！最近几年更是以每年超过20%的增长速率在上升。而主要患病人群，则是以30岁-50岁之间的女性为主； 还有一个例子也非常典型： 上图是乳腺癌在不同年龄段的发病率趋势。我们可以很明显看出：从2000年开始，40岁以下人群的发病率在持续增加。 很明显，无论是身边的案例，还是从中国癌症的大数据来看，患癌的年轻人都在不断增加。 但面对这样趋势，为什么我们还会给出这样的结论： 中国癌症的年轻化是件“大好事”？ 这就要从甲状腺癌发病率飙升中掩盖的真相说起： 我国学者曾在国际顶级期刊《柳叶刀》发表了一篇关于甲状腺癌诊治现状的文章，探寻甲状腺癌为何发病率如此飙升的原因。 首先，作者进行了中国甲状腺癌发病率的回顾。通过调查，作者发现2003-2011年间中国甲状腺癌发病率保持着高达20%的年增幅。这个增幅速度远远高于平均水平。 到底是什么特殊原因，导致了甲状腺癌的发病率如此之高？ 通过患病人群的反复对比，作者得出了一个让人费解的答案：甲状腺癌的发病率升高与人均GDP相关，当某个地区的人均GDP每增加1万元，就能带动甲状腺癌发病率增加近1倍——其中女性增加0.93倍，男性增加0.90倍。 这是什么奇怪的关联性？人们富裕了，反而带来更多的甲状腺癌？ 继续探究下，作者发现了其中的奥秘。越是经济发达，越是健康意识明确的人群，甲状腺癌检出率越高。因为他们接受体检的频率更高，超声很容易就可以发现隐藏起来的“恶魔”。 也就是说，不是年轻人的癌症发病率越来越高了，而是更多癌症被更早的检查出来了。 支持这个结论最好的证明，就是作者发现尽管甲状腺癌保持着每年约20%的高速增长势头，但甲状腺癌的死亡人数却相比并没有明显变化。 这其中固然有甲状腺癌治疗难度不大的原因，但更重要的是发现癌症的时间提前了，治疗难度就相应下降了不少。 与甲状腺癌类似的，乳腺癌也有着同样的情况。乳腺钼靶如今已经是女性体检的一个常规项目了，随着人们的健康意识觉醒，年度体检在工作中越来越多的被运用，更多的乳腺癌在早期被发现，造成发病率上升的同时，治疗难度也下降了不少。 早发现，早治疗。所以我们说，中国癌症的「年轻化」是件大好事。 癌症「年轻化」的其他原因 当然，造成癌症「年轻化」的原因一定是多样的，体检的普及并不是其唯一的因素。 以乳腺癌为例，脂肪摄入、体重变化、月经初潮年龄、哺乳以及生育模式的改变，都或多或少，或正面或反面的影响了乳腺癌的发生； 而结直肠癌又被称为“富贵病”，跟生活习惯变化（蔬菜少、久坐、肥胖、加工肉多、吸烟饮酒等）密切相关。 事实上，年轻人患癌还是一个相对罕见的事件。虽然患癌几率在不断增加，但它的基数依然非常小，如果你不到30岁，每年患癌的概率大约是万分之六多一点儿，70岁的老人，患病风险是20岁年轻人的100倍以上。 你可以努力达成的目标 当然，我们绝对不能说年轻人患癌是个小概率事件，就放纵自己的坏习惯继续发生。 癌症都是从一点点坏习惯的积累，日积月累产生的。 如果把我们的健康看作是一个银行，那每一个坏习惯，都在悄悄偷走我们的健康储蓄。 如果不合理「规划理财」，那等年纪大的某一天……银行就突然倒闭了。 为了让自己能够更健康、无负担地活到老，每个年轻人，都可以从现在开始，在生活中做出一点点小改变。 从现在开始，你可以做的预防事项包括： 【1】如果你超重了，请减轻体重到正常范畴； 【2】尽量多运动，就算在格子间上班，也要保证每天30分钟的快走或慢跑，不要久坐； 【3】控制糖分摄入，控制盐分摄入，多吃高纤维蔬菜； 【4】不要吃65摄氏度以上的烫食（包括滚饮）； 【5】戒烟； 【6】戒酒； 【7】接种HPV疫苗； 【8】从30岁开始，每年接受体检。你需要注意这些内容：定期检查乙肝疫苗状态，及时补打乙肝疫苗；每5年进行一次胃肠镜检查，切除高危息肉；每年接受一次胸部低剂量螺旋CT检查；检查是否感染幽门螺旋杆菌，及时治疗；每年进行乳腺钼靶、B超等常规影像检查。 […]