癌症预防疫苗

就在前不久，一则重磅消息公布：英国的3所顶尖机构（牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院）得到了170万英镑（约人民币1553万元）的研究费用支持，赞助其研发全球首款预防性的肺癌疫苗「LungVax」。消息称其可预防90%的肺癌发病。 前  言   在未来，我们将如何彻底消灭癌症？这是对于人类健康的终极「天问」。 医疗领域中一直流传着这样一句言论：癌症，是人类通往永生前的最后一道关卡。 这是因为癌症的本质是DNA基因组的突变，它并不是我们与外来侵略者（细菌、病毒等）斗争的过程，而是我们的身体在衰老过程中出现的自然现象。 这个说法如何理解？简单来说，DNA大家都不陌生，它忠实的记录着生命的基本构造和性能，决定了我们的高矮胖瘦、皮肤黑白、性格外貌，决定着我们的一切。它如同一台精密的仪器，每时每刻都在进行着分裂，维持着人体的正常运转。 然而再精密的仪器也有故障的一天，DNA也不例外。在一定条件下，DNA在复制的过程中可能会突然出现错误，我们称之为基因突变。而伴有基因突变的细胞也是人体的一部分，有的完全无害；但有的却会化身「卷王」，疯狂吸取人体养分繁殖自身，最终导致人体的崩溃死亡。 随着年龄的不断增大，这些基因突变会在人体内积累的越来越多，同时免疫力的衰退也会让人体的纠错功能减弱，癌症的风险也就越来越高。这就是为什么我们一直在强调年龄是癌症最主要的发病因素，甚至于我们可以断言：只要活得够久，一定会得癌症。 而正是由于这个机制，也就造成了我们抗癌治疗的无比困难：就算是基因突变的癌细胞，它也是我们人体内的细胞之一呀。想要通过药物精准杀灭癌细胞，就好比我们要通过一种药物，精准的治疗我们的左手，而我们的右手不能受影响一般困难。 好在我们的医生们足够聪明，放化疗、靶向治疗、免疫治疗等，都在一定程度可以精准的消灭癌细胞。但这些治疗方式都有一个最大的问题：它们的运用，就像在修补一座不断漏水的大坝，崩塌只是时间问题。 这不禁让我们回到文章开头的问题：到底有没有办法彻底消灭癌症？我们坚信答案是肯定的，近期来自英国的一项研究就在社交媒体中火了，研究者们试图另辟蹊径，通过疫苗的方式彻底消灭癌症！ 肺癌预防性疫苗横空出世！一针可预防90%的肺癌？研发方向值得期待   就在前不久，一则重磅消息公布：英国的3所顶尖机构（牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院）得到了170万英镑（约人民币1553万元）的研究费用支持，赞助其研发全球首款预防性的肺癌疫苗「LungVax」。 消息截图 对于癌症的预防来说，这确实是一个全新研究领域。不同于放化疗、靶向、免疫等“修补大坝”的癌症治疗手段，肺癌的预防性疫苗是真正从源头上解决癌症的发病机制问题，让身体的免疫系统精准锁定所有出现的肺癌细胞并将其击杀。 目前，几乎所有「癌症疫苗」都是治疗性的疫苗，其主要用于已经罹患癌症患者的治疗，并非用于健康人群的癌症预防。「LungVax」预防性疫苗研究的开展，也让我们真正看到了彻底消灭癌症的希望。 根据「LungVax」预防性疫苗的研发者，牛津大学实验肿瘤学教授Sarah Blagden称：经过计算机模型和医学上的的先期研究，「LungVax」预防性疫苗有可能覆盖约90%的肺癌类型。 回归疫苗的本质 它们到底是如何消灭疾病的？ 从小到大每个人都打过不少疫苗，也就是“预防针”，麻风腮、百白破、卡介苗等等。这些疫苗按照成分可以分成两个大类——“活疫苗”和“死疫苗”。 所谓“活疫苗”就是经过人工培育，毒力降低的病原体，在每个人左臂上留疤的卡介苗、很好吃的脊灰糖丸都属于这类。“活疫苗”接种后相当于一次危害很小的真实感染，病原体可以在体内复制繁衍一段时间，持续产生抗原，抗原的呈递过程也和真实感染一致，能产生较强的免疫力。 但是“活疫苗”也有失控的风险。在极少数情况下，尤其是一些免疫力较弱的患者，接种的“活疫苗”可能恢复毒力，反倒造成相应的疾病。像脊灰糖丸就有百万分之一的概率造成疫苗相关脊髓灰质炎。 不同的疫苗种类   而灭活疫苗、重组疫苗这类“死疫苗”，不含活的病原体，不存在疫苗失控的风险。但这类疫苗只是一次性给予抗原刺激，而且抗原的呈递过程也与真实感染不同，免疫效果不如“活疫苗”。去年夏天美国爆发的脊灰疫情，就被认为和当地主要使用只能预防瘫痪，不能阻断传播的脊灰灭活疫苗有关。 总体来说，“活疫苗”更有效，但存在一定风险；“死疫苗”更安全，但免疫效果差些。那有没有既有效，又安全的疫苗呢？ 而本次英国三家顶尖研究机构采取的DNA疫苗技术，则是一种全新的疫苗生产技术——腺病毒载体疫苗。它脱胎于已经成功上市的牛津/阿斯利康的新冠疫苗所用技术。 「LungVax」预防性疫苗会携带一条能表达肿瘤相关抗原的DNA链进入人体，这条DNA链不会像癌细胞一样对人体带来危害，但可以持续产生肺癌相关的抗原。 这些抗原就如同一个个雷达，当我们的免疫系统识别到这些抗原存在，就会立刻「警觉」起来，杀死所有携带这些抗原的病毒及细胞，肺癌细胞自然不可幸免。通俗来说，这就好比我们提前把肺癌细胞的身份证提供给了人体免疫系统，当肺癌细胞妄图通过安检混入人体时，立刻就会被识别出来消灭。 据牛津大学介绍，目前这款疫苗正在实验室开发阶段。目前处在证明它能成功、稳定地引发机体的免疫应答反应的概念验证阶段。虽然「LungVax」预防性疫苗目前还在很早期的研发阶段，但它所带来的意义是非凡的，可能引领了一个全新的癌症治疗方向。   除了DNA疫苗以外 mRNA疫苗也是癌症治疗的全新方向 疫苗技术的飞速进步，已经不仅仅限于上文中提到的「活疫苗」、「死疫苗」和「DNA疫苗」了。近年来，mRNA疫苗同样大放光彩，在癌症治疗过程中有了不少好消息。 去年，著名医学机构MSKCC就已经宣布，他们使用mRNA疫苗攻克了“癌中之王”胰腺癌。16位可手术胰腺癌患者在术后接受了个性化mRNA疫苗联合T药的治疗，其中8名患者被诱导出明显的免疫反应，中位无复发生存期超18个月。 那么，mRNA疫苗又与上面的集中疫苗有何差别呢？我们从它的诞生说起。 1987年底美国科学家Robert Malone进行了一项实验，将mRNA和脂肪混合，让人类细胞从中吸收mRNA并表达出蛋白质。当时，Malone就意识到这项研究意义非凡，他在实验笔记中写到：“如果细胞能从输入的mRNA中产生蛋白质，那就有可能将mRNA当做一种药物。” 紧随其后，法国科学家Pierre Meulien于1993年在小鼠中用mRNA诱导了特异性抗病毒免疫，mRNA疫苗正式诞生。但由于mRNA稳定性差，当时生产mRNA的技术也不成熟，mRNA疫苗的发展一直十分缓慢。 直到2019年底，口罩事件来袭，全世界急需一款新冠疫苗。传统疫苗动辄十年的研发周期给了mRNA疫苗一个出头的机会。当时除了中国可以凭借对SARS病毒十余年的研究拿出新冠灭活疫苗外，其它国家只能尝试研发mRNA疫苗、腺病毒疫苗这类新型疫苗。最终，正是德国BioNTech的mRNA疫苗成为全球首个新冠疫苗。 mRNA疫苗在人体细胞中表达抗原   从原理上来说，mRNA疫苗预防病毒感染确实有些独特的优势。mRNA疫苗接种后会进入人体细胞，在其中持续表达目标抗原，表达的抗原再通过细胞自身的抗原呈递系统激活免疫细胞，整个过程与病毒感染十分类似。 而且，mRNA自身还会激活I型干扰素反应，刺激抗原呈递细胞成熟，自己充当自己的佐剂。同时，mRNA疫苗不含活的病原体，也不存在“活疫苗”恢复毒力的风险。而相比于腺病毒疫苗等其它新型疫苗，mRNA疫苗在生产成本上又占了很大便宜。 正是基于这样的机制，mRNA疫苗在癌症的治疗中有着独特的优势。通过mRNA疫苗，研究者们可以一次性涵盖多种肿瘤相关抗原或肿瘤新抗原，还能同时通过HLA-I类分子和HLA-II类分子呈递，激活更广泛的T细胞反应，给肿瘤来一个全方位多角度的立体轰炸。 mRNA疫苗的生产过程 1998年，首个癌症mRNA疗法临床试验在乳腺癌患者中开展，到现在已经有数十个进行中的癌症mRNA疗法临床试验，囊括了乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等诸多癌种，其中一些已经取得了很好的疗效： Gritstone公司的个性化mRNA疫苗联合伊匹单抗治疗MSS结直肠癌，已让6位难治性患者获得分子学缓解，中位生存期超22个月，是无反应者的两倍； Moderna的个性化mRNA疫苗mRNA-4157/V940与K药联合治疗黑色素瘤，相比K药降低了患者44%的复发或死亡风险，该疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定； 针对癌胚抗原（CEA）的mRNA疫苗AVX701治疗结直肠癌，III期患者和IV期患者的五年生存率分别达到75%和17%。 […]