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饿死癌细胞,3年生存率翻4倍!60年来氨基酸剥夺治疗首获成功

饿死癌细胞,3年生存率翻4倍!60年来氨基酸剥夺治疗首获成功

“饿死癌细胞”一直是“土法抗癌”的热门话题。但从科学上来讲,“饿死癌细胞”绝不是限制癌症患者的营养摄入,而是针对癌细胞营养弱点的“落井下石”。其中,精氨酸就是许多癌症常见的一个营养弱点。   精氨酸是一种半必需氨基酸,对许多细胞功能有关键作用,之前还有研究显示精氨酸能够增强免疫治疗的效果。 对正常细胞来说,所需的精氨酸既可以从外界摄取,自己也有能力合成,但很多癌细胞却存在精氨酸合成常见缺陷,无法自己合成精氨酸。这些精氨酸合成缺陷的癌细胞通常对化疗耐药,但高度依赖外界的精氨酸供应,这也成为它们的“阿喀琉斯之踵”。 经过20年的不懈努力,目前首个精氨酸剥夺药物ADI-PEG20已经开始走向临床,在治疗非上皮样胸膜间皮瘤的III期临床试验中获得成功,3年生存率翻了近4倍[1]。 这也是自上世纪60年代天冬酰胺酶用于急性淋巴细胞白血病来,第一项在III期临床中获得成功的氨基酸剥夺疗法。 石棉纤维是导致间皮瘤重要病因 恶性间皮瘤是一种跟石棉暴露高度相关的职业性肿瘤,也是生存率最差的癌症之一,5年生存率仅有5%~10%。但63%左右的恶性间皮瘤都有精氨酸合成缺陷,适合精氨酸剥夺治疗。 III期临床研究ATOMIC-Meso共纳入了249名非上皮样胸膜间皮瘤患者,随机分配接受ADI-PEG20或安慰剂联合化疗(培美曲塞+顺铂)治疗,疗效差异十分明显: ADI-PEG20+化疗组患者中位OS 9.3个月,中位PFS 6.2个月,3年生存率11.9%;安慰剂+化疗组患者中位OS 7.7个月,中位PFS 5.6个月,3年生存率3.3%。 相比安慰剂+化疗,ADI-PEG20+化疗让患者的3年生存率翻了近4倍,死亡风险降低29%。 ADI-PEG20延长间皮瘤患者生命,3年生存率接近翻4倍 研究人员透露,ADI-PEG20+化疗组中一位名叫Mick的患者曾一度被认为只有4个月的生命,但接受试验治疗后持续缓解了2年半,还成功获得了导致他患癌的前雇主的赔偿。肿瘤耐药复发后,Mick又使用免疫治疗控制住了肿瘤,最近刚刚度过他的80岁生日,肿瘤目前仍然在控制之中。 除了恶性间皮瘤之外,ADI-PEG20还有望用于更多癌种的治疗。比如肝细胞癌和前列腺癌几乎100%具有精氨酸合成缺陷,霍奇金和非霍奇金淋巴瘤中精氨酸缺陷比例都在95%以上,胰腺癌、乳腺癌、骨肉瘤等也有60%~70%具有精氨酸合成缺陷,ADI-PEG20或许也能对这些癌症产生治疗或辅助治疗的作用。 目前除恶性间皮瘤外,ADO-PEG20已经在葡萄膜黑色素瘤、高级别胶质瘤、髓系白血病等癌症的研究中初步展现了疗效[3],期待它能成为下一个泛癌种疗法,帮助我们战胜癌症。 参考文献: [1]. Szlosarek P W, Creelan B C, Sarkodie T, et al. Pegargiminase Plus First-Line Chemotherapy in Patients With Nonepithelioid Pleural Mesothelioma: The ATOMIC-Meso Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2024. [2]. Anakha J, Prasad Y R, Sharma N, et al. […]

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JAMA子刊:这类产品致癌风险严峻,却仍在广泛使用

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石棉暴露与恶性胸膜间皮瘤、肺癌、喉癌、卵巢癌等多种癌症有关

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15年来首款新疗法,肿瘤治疗电场获批一线治疗间皮瘤

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