胆囊癌

“肝脏疾病容易跟胃癌、胃病、胆囊结石、胆囊炎等疾病混淆。”浙江省肿瘤医院党委委员、副院长邵国良在11月17日至20日举办的2022中国肿瘤学大会期间，接受人民日报健康客户端采访时建议，肝癌高危人群需每半年检查血甲胎蛋白（AFP）、肝脏B超以及时发现早期肝癌。   本届大会由中国抗癌协会主办，浙江省肿瘤医院、浙江省抗癌协会、浙江省癌症基金会、中国整合医学发展战略研究院承办，以“肿瘤防治，赢在整合”为主题，聚焦肿瘤整合医疗、精准医学、转化医学等前沿观点。   浙江省肿瘤医院党委委员、副院长邵国良   在我国，肝癌发现时大多是晚期了，邵国良认为，其首要原因在于80%以上的肝癌患者其实都有乙肝病史。肝癌和乙肝、丙肝等引起的肝硬化有关，如果不及时控制、定期体检，最终很大概率会发展为肝癌。   “此外，患有乙肝的部分人群往往会存在一些传播乙肝的社会活动，比如群居、输血等，这些人的卫生习惯通常不太好，特别是在广大的农村地区，医疗条件相对缺乏，也没有进行随访和体检，发现的时候往往比较晚。”他说。   邵国良还表示，肝脏疾病早起通常没有症状，等到有症状、不舒服的时候到医院检查，已经是中晚期了。“假如有了腹部不适、胃口差、隐痛，也会以为自己得了胆囊炎或胃炎，而没有引起重视。”他谈到。   对此邵国良建议，日常体检需要检查肿瘤标志物甲胎蛋白检测，甲胎蛋白是原发性肝癌、卵巢癌等疾病的肿瘤指标，可以协助诊断原发性肝癌，多数原发性肝癌患者可伴有甲胎蛋白升高，另外就是做超声检查，因为有20%的肝癌是没有甲胎蛋白增高的，比较容易忽视。   邵国良介绍，人工智能的发展改变了很多医学行为的方式，特别是在肿瘤筛查中。“我们建立了登记平台、招募平台、数字化影像平台以及数据管理平台。”“数字化平台的建设实现了省、市、县、区的4级联动，在统一平台上实现数字登记，大大提高筛查的效率，特别是节省了很多人力成本。”   此外，培训了大批基层医护和筛查人员，包括疾控中心以及社区的服务人员，通过AI培训整合在一起，进行智能化的肿瘤筛查。通过大规模的筛查发现早期病人并进行早期干预，在提升患者预后的同时，节省医疗费用。   责编：毛圆圆 校对：呼梦瑶

你知道吗？不痛的胆结石才是沉默的杀手！ 本文首发：体检中心主任之家 责任编辑：Sweet

9月2日，杭州日报报道了浙江省杭州市肿瘤医院的一个患者案例，杭州的李女士（化名）10年间患上三种癌症，经过治疗如今已经恢复正常生活。她是怎么如何发现癌症的？又是如何做的？根据她的患癌经历，很多地方却值得我们学习！ 杭州日报 图 10年间查出三种癌，如今恢复正常生活！ 今年50多岁的李女士（化名）是杭州某工厂的质量检验员。说起她的抗癌经历，可以用“命运多舛、柳暗花明”几个字形容。① 1. 胃癌——胃部不适没有缓解 十年前，李女士因胃部疼痛不适，自行服药后无法缓解后，便来到浙江省杭州市肿瘤医院就诊，当时确诊为胃癌。 听到这个噩耗，全家人犹如晴天霹雳，不知所措。幸运的是发现得早，及时手术获得较好的预后。 2. 乳腺癌——及时发现小肿块 可有时命运就是这么捉弄人。胃癌手术后第二年，李女士在洗澡时，无意中摸到自己右侧乳房有一个黄豆大小的肿块，质地较硬，无明显疼痛，但她感觉到不太正常。于是立即来到医院检查。 检查后证实是乳腺癌，当时李女士情绪一度崩溃，胃癌才刚刚控制住又得了乳腺癌？ 接诊的浙江省杭州市肿瘤医院肿瘤放射治疗科副主任医师刘跃华根据李女士的特殊情况，制定了治疗方案，并一直鼓励她重新振作，积极配合治疗。最终，李女士在全部疗程结束后顺利出院了。 3. 甲状腺癌——体检中及时发现 在3年前的一次体检中，李女士又被查出甲状腺恶性肿瘤。但这一次，李女士不像之前一样惊慌失措，而是第一时间找到医生。 后来经过医生规范、科学的治疗，现在的李女士除了定期回医院复查，基本上已经恢复了正常生活。 浙江省杭州市肿瘤医院肿瘤放射治疗科副主任医师刘跃华说，李女士这十年的经历也是医患联手抗癌的过程，早期发现、规范化的治疗加护理是获得良好预后的关键。① 这里划重点！！早期发现+规范化治疗！ 不少癌症患者发现癌症时都已经是中晚期，不仅治疗难度增加，治疗效果也大打折扣。癌症的早发现、早治疗、规范治疗，非常重要！ 癌症早期的15种症状，一定要知道！ 癌症早期，身体会有哪些表现？2021年8月厦门大学附属中山医院肿瘤科副主任医师潘战和在其微信公号上发文提醒，身体出现这15个表现要引起注意了，一定牢记在心。② 陈彬 摄 1. 身体出现肿块、结节——三招可以初判断 身体某部位出现肿块结节，第一个可能会想到的就是肿瘤。但也不必恐慌，肿块结节不一定就是癌症，它可以是非肿瘤性的（比如炎性包块），也可能是良性肿瘤。对于肿块结节，我们可以对它做一个初步的判断： 一看大小。越小的结节概率上越倾向良性，当然也并非绝对，因此要注意随访复查；如果结节超过1厘米则更要重视。除了大小本身，大小的变化趋势和速度也有重要参考价值，持续增大，特别是迅速增大的结节，有恶性倾向的可能，要特别重视。 二看质地。质软或囊性肿块，倾向于良性，质硬、固定或实性肿块，倾向恶性可能，但淋巴瘤的肿大淋巴结摸起来质韧。 三看边界和活动度。良性肿瘤通常边界清，活动度较好；恶性肿瘤多数边界不清，与周围组织往往粘连或融合，活动度较差。 2. 身体持续非外伤疼痛——切忌滥用止痛药 多数人都经历过疼痛，出现疼痛大家的第一个反应往往是用止痛药，这其实会掩盖病情，应该先想一想可能是什么原因引起的。如果身体某个部位出现非外伤导致的、原因不明的持续疼痛，应去医院查明原因。 3. 出现长治不愈的咳嗽——关键查咳嗽原因 大家对咳嗽见怪不怪，也不会太重视。有的人遇到咳嗽就止咳，其实更重要的是要弄清楚咳嗽的病因。对于久治不愈的咳嗽或痰中带血，尤其是长期吸烟者，应警惕肺癌等的可能。 4. 出现不明原因总发烧——可能是癌症元凶 出现发烧，我们首先要想的是什么原因导致的发烧，如果发烧原因不明，且持续存在，要警惕癌症可能，尽早进行相关检查。 5. 莫名出现消瘦和疲乏——原因或许在癌症 如果没有主动进行减重锻炼，也没有刻意节食，体重却不明原因下降或进行性消瘦，或伴厌食、乏力、易疲劳等，要查明原因，消瘦和疲乏也可能是癌症的表现之一。 6. 明明没有外伤却出血——警惕癌症导致的 非外伤性异常的出血。比如，便血或呕血，要注意排除肠癌、胃癌可能；咳血、痰中带血要警惕肺癌；不规律阴道出血或非月经期出血，可能与子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤有关；无痛性血尿或伴排尿困难，小心泌尿系肿瘤；非外伤鼻出血注意排除鼻咽癌可能。 7. 持续出现的消化异常——千万别当成胃病治 消化不良、食欲不振多数人只是短暂一过性的，如果消化不良持续存在，或伴反酸烧心，上腹闷痛不适，不要想当然认为是一般的“胃病”，要警惕胃癌或食管癌等的可能。 8. 吞咽食物出现梗阻感——警惕食管癌、喉癌 如果进食时有胸骨后闷胀感或胸骨后面的烧灼感，胸骨后疼痛，或者感觉食管内异物感，尤其是进行性加重的吞咽食物梗阻感，要警惕食管癌、喉癌等的可能。 9. 声音嘶哑持续难恢复——警惕喉癌、肺癌 短暂的声嘶可能很多人都曾有过，但如果声嘶难于恢复持续时间较久，要警惕喉癌、肺癌等侵犯或压迫喉返神经的可能。 […]

胆道肿瘤（BTC）诊断晚，术后复发率高，治疗难，预后差，5年生存率低于20%。目前，BTC一线治疗已有标准化疗方案，且免疫治疗也开始崭露头角。但二线治疗进展缓慢，化疗疗效有限，亟需有效的二线治疗方案。 近日，Hepatology杂志在线发表了一篇题为“Phase Ib study of anlotinib combined with TQB2450 in pretreatedadvanced biliary tract cancer and biomarker analysis”的研究，这一研究为胆道肿瘤的二线治疗提供了新策略，也为靶免联合治疗在晚期胆道肿瘤中的应用提供了新的临床证据。 这是一个对两项单中心Ib期临床试验(TQB2450-Ib-05和TQB2450-Ib-08试验)的汇总分析中，评估了抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼联合TQB2450用于经治的晚期胆道肿瘤患者(BTC)的疗效和安全性。TQB2450是一种新的程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂。 共纳入66例晚期BTC患者，原发肿瘤部位以肝内胆管(46.97%)、胆囊(30.30%)和肝外胆管(22.73%)居多。两项试验中的患者接受了相同的治疗，包括静脉输注TQB2450 (1200mg，每3周一次)和口服安罗替尼(每天一次，每次10mg，如耐受则增至12mg，用两周停1周)。疗效终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率(DCR)、临床获益率(CBR)、持续缓解时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期（OS）。 研究结果显示，2例患者达到完全缓解（CR）, 12例达到部分缓解（PR）；总人群的ORR为21.21% (95% CI: 12.11-33.02%)。34例患者达到SD，其中28例SD持续≥24周，显示DCR为72.73% (95% CI: 60.36 ~ 82.97%)，CBR为42.42% (95% CI: 30.34 ~ 55.21%)。 中位PFS为6.24个月(95% CI: 4.11-8.25)。中位DoR未达到 (NR)。中位OS为15.77个月(95% CI: 10.74-19.71)。 亚组分析： 根据安罗替尼剂量：接受10mg安罗替尼的患者的ORR为10.34%，中位PFS和OS分别为4.86和13.54个月；接受12 mg安罗替尼治疗的患者的ORR为29.73% ，中位PFS和OS分别为6.87和18.92个月。 根据PD-L1表达：CPS≥5的患者中位PFS为6.80 个月，CPS < 5的患者中位PFS为6.24个月。 根据原发部位：GBC患者的生存期最长，中位OS为19.71个月；在IHCC患者中，中位OS为15.51个月，而在EHCC患者中为14.32个月。 安全性方面，96.97%(64/66)的患者报告了不良反应(AEs)，其中89.39%(59/66)的患者与治疗相关的AEs (TRAEs)。3级及以上TRAE发生率为25.76%(17/66)，最常见的为天冬氨酸转氨酶升高(7.58%，n=5)和丙氨酸转氨酶升高(6.06%，n=4)和高血压(6.06%，n=4)。 生物标志物分析  哪些患者能从联合治疗中获益？ 除此之外，研究同时进行了深入的生物标志物分析，以确定潜在的疗效预测因子。结果发现，高TMB患者(≥5 mut/Mb)的CBR优于低TMB患者(70.8 […]

胆道癌(BTC)包括胆管癌(CCA)和胆囊癌(GBC)，是一组发病率低、预后差的胃肠道肿瘤。随着FDA对多款FGFR抑制剂的批准和最新NCCN指南的认可，表明CCA的治疗终于进入了精确治疗的时代。相比之下，化疗是晚期或转移性GBC患者唯一的全身治疗，其临床效益有限，平均总生存期(OS)少于一年。 HER2扩增/过表达是包括胆囊癌(GBC)在内的多种癌症的常见驱动因素。对于转移性GBC患者，化疗仍然是治疗的标准，但疗效有限。HER2抗体曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌和胃癌患者的一线治疗选择。最近，该疗法在HER2阳性的GBC中也显示出抗肿瘤活性。然而，对这种疗法难免会出现耐药，而耐药后的治疗选择仍缺少标准方案。本研究报道了一例HER2阳性的转移性GBC患者，对曲妥珠单抗加化疗耐药后，在加用卡瑞利珠单抗后获得了显著的临床获益。 胆囊癌 靶化疗耐药后加入PD-1逆转耐药 2018年9月，一名67岁的中国男性因常规体检超声发现胆囊肿块入院。基线KPS评分是100。2018年10月9日行根治性切除，术后病理为IIIA期(T3N0M0)中分化GBC。免疫组化(IHC)染色HER2(3+)阳性，PD-L1阴性。术后病人接受了5个疗程的卡培他滨治疗。 2019年4月的后续胸部CT扫描显示，肺部疾病进展，KPS评分降至80。肺组织活检证实为IV期(T3N0M1) GBC。免疫组化染色HER2(3+)、CK8/18、CK19、AE1/AE3阳性，PD-L1、TTF-1、Napsin-A、p40、p63阴性。治疗改为S-1单药治疗一个周期，然后加入吉西他滨。三个周期后，发现新的肝脏病变和胆红素水平升高。转用奥沙利铂和紫杉醇治疗，但由于疾病进展，以及四肢麻木、2级外周神经毒性、3级腹泻、γ-谷氨酰转肽酶水平升高、严重腹痛等多重不良事件，在一个周期后停止治疗。 化疗的失败促使探索靶向治疗的可能性。对原发病灶和一个肺结节进行了多基因NGS检测，以确定潜在的治疗靶点。肺病变基因组图谱显示TP53 S241Y, ARID2 R273*， EGFR E872K突变，HER2扩增，以及较高的肿瘤突变负担(TMB，10.33mut/Mb)。 为了靶向EGFR E872K突变介导的HER2扩增和EGFR信号通路的激活，该患者于2019年8月接受了由曲妥珠单抗(6mg/kg, Q3W)、HER2/EGFR抑制剂阿法替尼(30mg, QD)和卡培他滨(2500mg/m2, Q3W)组成的三联治疗方案。首剂曲妥珠单抗输注时，患者出现寒战发热，经退热治疗后缓解。2019年9月，当发现新的脑转移和疾病的肺部进展时，停止了这种联合治疗。 在一项单中心II期试验中，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性的转移性食管胃腺癌中实现了100%的疾病控制率和83%的客观缓解率(ORR)，而与PD-L1状态无关。基于这些结果，患者采用卡瑞利珠单抗(200mg, Q3W)、曲妥珠单抗(6mg/kg, Q3W)和奥沙利铂(130mg/m2, Q3W)三联治疗方案，共6个周期。在第一个周期，对肺转移进行根治性冷冻消融治疗。三个周期后，所有转移灶均消退，累及多个器官。肺、肝、脑的病变在5个周期后完全消退。患者的CA199在化疗和HER2定向治疗期间持续增加，加入卡瑞利珠单抗后迅速降至正常范围，表明对联合方案有反应。 奥沙利铂因2级血小板减少症在6个周期后停用，随后用重组人白细胞介素-11 (rhlL-11)治疗解决。患者继续使用卡瑞利珠单抗加曲妥珠单抗维持治疗，KPS评分为90分。卡瑞利珠单抗第2周期治疗后，患者出现1级反应性皮肤毛细血管内皮增生(RCCEP)，并在3-4个周期内达到2级。临床研究显示，卡瑞利珠单抗中加入低剂量阿帕替尼显著降低了RCCEP的发生频率。基于这些结果，阿帕替尼(250mg, QD)被添加到治疗方案中。患者RCCEP在第3周为1级，第6周完全消退。阿帕替尼的加入也导致了右侧颊粘膜内皮新生血管性结节的完全消除。随后阿帕替尼降至250mg，每周2次，RCCEP无复发。患者一直处于缓解状态，直到2021年11月的最后一次随访，KPS评分为90分。自患者确诊至今已存活3年！ 总结 病例讨论 BTC对化疗一般是难治的，BTC患者的5年生存率在5%~15%之间。HER2过表达在13%-31%的GBC病例中被检测到，是一个有希望的靶向治疗临床试验的候选者。在II期SUMMIT篮子试验中，neratinib在25例her2突变BTC患者中取得了12%的ORR和2.8个月的中位无进展生存期。在一项多中心、开放标签、IIa期试验中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗HER2阳性、转移性BTC的ORR为23%。 此次，该HER2阳性的GBC患者应用了卡瑞利珠单抗、曲妥珠单抗和化疗三联疗法，以克服化疗和HER2靶向治疗的耐药性。在停止化疗后，这种反应仍在持续。这一病例证明PD-1抗体与曲妥珠单抗联合化疗或不联合化疗可在对曲妥珠单抗和化疗耐药的转移性HER2阳性GBC中产生强劲而持久的反应。此外，在该病例中还发现卡瑞利珠单抗相关的部分iRAE可通过抗VEGF药物阿帕替尼来控制。未来对PD-1抗体加曲妥珠单抗联合化疗作为HER2阳性GBC的一线治疗的研究是有必要的。

胆道癌包括一系列恶性肿瘤，包括胆管癌、胆囊癌和Vater壶腹癌，这些肿瘤通常出现在晚期临床阶段，具有高度侵袭性的病程和不良预后。吉西他滨联合顺铂是晚期胆道癌的标准一线治疗，且中位总生存期<12个月。二线治疗的方案是有限的，尽管最近的一项随机的III期研究表明，5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(FOLFOX)有一定的OS获益。现有的靶向治疗药物仅针对出现特定靶点突变的患者，因此，对于以前治疗过的晚期胆道癌患者，迫切需要更有效和耐受性更好的治疗方法。 在胆道肿瘤中，META分析发现HER2和HER3的过表达率分别为26.5%和27.9%，扩增率分别为30.1%和26.5%。亚组分析显示，包括胆囊癌在内的肝外胆道癌亚型中HER2过表达和扩增率(分别为19.9%和22.5%)高于肝内胆管癌(分别为4.8%和17.6%)。除此之外，EGFR和HER4的过表达也在胆道肿瘤中被检测到。 Varlitinib是一种靶向EGFR、HER2和HER4的可逆小分子泛HER抑制剂，可以有效拮抗EGFR、HER2和HER4，varlitinib还有效抑制缺乏激酶域的HER3异质二聚体。临床前研究中，Varlitinib抑制胆管癌细胞系增殖，促进细胞凋亡，抑制胆管癌异种移植模型中肿瘤生长，并与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制协同作用。早期临床研究表明，Varlitinib联合吉西他滨+顺铂或联合5-氟尿嘧啶/卡培他滨+铂类化合物作为晚期胆道癌的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性。 今天我们就跟大家分享一项TreeTopp研究的结果，该研究旨在确定伐利替尼联合卡培他滨二线治疗晚期胆道肿瘤的安全性和有效性。 这是一项单臂、开放标签、双盲、随机、安慰剂对照的II期研究，共有127名患者随机接受Varlitinib加卡培他滨(n = 64)或安慰剂加卡培他滨(n = 63)治疗，所有随机患者接受至少一剂研究治疗。本研究的共同主要终点是ICR根据RECIST v1.1确定的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)；次要终点包括总生存期（OS）和不良反应。 在生存分析的数据截止点(2020年7月15日)，中位随访时间为7.5个月。研究结果显示，Varlitinib加卡培他滨的ORR为9.4%，安慰剂加卡培他滨的ORR为4.8%，但差异没有达到统计学意义（P=0.42）。此外，没有患者达到CR。 Varlitinib加卡培他滨的中位无进展生存期为2.83个月，而安慰剂加卡培他滨的中位无进展生存期为2.79个月(HR, 0.90；95%CI 0.60-1.37;P=0.63)。 Varlitinib加卡培他滨的中位OS为7.8个月，而安慰剂加卡培他滨的中位OS为7.5个月(HR, 1.11；95%CI 0.69-1.79;P=0.66）。 预先指定的亚组分析表明，联合Varlitinib可能为女性患者（4.1 vs 2.8个月）和胆囊癌患者（2.9 vs 1.6个月）带来无进展生存期获益。 与安慰剂加卡培他滨组相比，Varlitinib加卡培他滨组患者中出现3级治疗紧急不良反应（TEAE）的比例稍高(65.6% vs 58.7%)。血胆红素升高、贫血和高胆红素血症是Varlitinib联合卡培他滨治疗组中最常见的3级TEAE。 综上所述，TreeTopp研究显示，在一线治疗后疾病进展的晚期胆道癌患者中，与卡培他滨单独使用相比，Varlitinib加卡培他滨并没有在统计学上改善ORR、PFS或OS。在这一结果基础上，计划好的第二部分研究被取消了。但是Varlitinib联合卡培他滨的耐受性一般良好。 讨论 目前，二线治疗中晚期胆道癌的标准治疗方法是FOLFOX化疗。这是基于一项随机III期研究(ABC-06)的证据，该研究表明，与单独使用主动症状控制组相比，在主动症状控制组中添加FOLFOX可适度延长OS(6.2个月 vs 5.3个月；P=0.031)。TreeTopp研究的中位无进展生存期(2.83个月)也低于ABC-06研究的FOLFOX方案(4.0个月)。当然，TreeTopp试验每6周进行一次放射学评估，而ABC-06试验每12周进行一次放射学评估，这可能影响了这些结果。 靶向治疗已经在胆道癌症患者中显示出令人鼓舞的疗效。例如，FGFR和IDH突变分别在11%和20%的肝内胆管癌中被报道，但在其他胆道肿瘤中很少发现。尽管HER在晚期胆道癌中提供了一个合理的靶点，但与本研究结果一致的是，之前针对HER靶向药物的研究，包括西妥昔单抗和帕尼单抗(EGFR抗体)、厄洛替尼(EGFR抑制剂)、拉帕替尼(EGRF/HER2抑制剂)、阿法替尼(泛HER抑制剂)均显示阴性结果。 本研究预先指定的亚组分析表明，Varlitinib可能对女性患者和胆囊癌患者有益。这可能是因为与男性相比，胆囊癌在女性中更常见；与肝内胆管癌相比，HER2过表达在胆囊癌中更常见。因此，研究人员推测在选定的HER2过表达患者中可能更容易观察到Varlitinib的抗肿瘤作用。然而，目前的研究还没有得出关于Varlitinib在这些患者中的适用性的强有力的结论。 本研究在纳入时由于缺乏对患者的选择而受到限制，对于Varlitinib的进一步研究将需要根据HER状况对患者进行适当的选择。虽然目前还没有进一步研究Varlitinib联合卡培他滨用于胆道癌的二线治疗，但临床前研究结果支持Varlitinib联合其他药物(如PI3K抑制剂)的未来研究。 参考来源： Varlitinib plus capecitabine in second-line advanced biliary tract cancer: a randomized, phase II study (TreeTopp)  

近年来，全球癌症发病率不断增长，随着社会经济发展，人口老龄化到来，癌症作为主要死因的情况日益突出。 为提高大家警惕及预防癌症发生…… 上海市抗癌协会和复旦大学附属肿瘤医院推出《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》，涉及的肿瘤扩展至14个，包括了详细的高危人群、筛查建议和预防建议。 那么，哪些人群是14种癌症的高危人群，什么样的方法去检查呢？ 肺癌 肺癌高危人群： 年龄>40岁至少合并以下一项危险因素者： 1. 吸烟≥20年包（每天1包持续20年或每天2包持续10年），其中包括戒烟时间不足15年者； 2. 被动吸烟者； 3. 有职业暴露史（石棉、铍、铀、氡等接触者）； 4. 有恶性肿瘤病史或肺癌家族史者； 5. 有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病史者。 肺癌筛查建议： 1. 对于肺癌高危人群，建议行低剂量螺旋CT筛查。建议尽可能使用32层或以上多层螺旋CT进行肺癌筛查。扫描范围为肺尖至肋胴角尖端水平。基线CT扫描以后，根据病灶具体情况形态、大小、边界等特征，建议至专科医院咨询具体下一步诊疗计划； 2. 若检出肺内结节，根据结节不同特征磨玻璃、亚实性、实性结节及多发结节的具体情况进行低剂量螺旋CT复查； 3. 根据国情和效能以及我国人群特征不推荐将PET／CT作为人群肺癌筛查的方法。 肺癌预防建议：  1. 不吸烟或戒烟； 2. 对于有职业暴露危险的应做好防护措施； 3. 注意避免室内空气污染，比如被动吸烟、明火燃煤取暧、接触油烟等； 4. 大气严重污染时，避免外出和锻炼； 5. 有呼吸系统疾病者要及时规范地进行治疗。   肠癌 大肠癌高危人群：  1. 40岁以上有两周肛肠症状的人群； 2. 有大肠癌家族史的直系亲属； 3. 大肠腺瘤治疗后的人群； 4. 长期患有溃疡性结肠炎的患者； 5. 大肠癌手术后的人群； 6. 有家族性腺瘤性息肉病（FAP）和遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）家族史的20岁以上直系亲属； 7. 45岁以上无症状人群。 大肠癌筛查建议：  1. 40岁以上有症状高危对象，经两周对症治疗症状没有缓解者，应及时作肛门直肠指检、大便隐血试验（FOBT）检查任指标阳性应进行肠镜检查。如FOBT阳性者经肠镜检查仍未示有异常，建议作胃镜检查，以排除上消化道出血。 […]

长江后浪推前浪，一代更比一代强，“二代”PD-1再亮剑   毫无疑问，PD-1抗体是这几年最热门的抗癌药。目前，国内有8种PD-1/PD-L1药物上市，覆盖肺癌、肝癌、胃癌等适应症。   但是，科学在发展，技术在进步。在前期PD-1抗体的基础上，科学家们又研发了多个“加强版”或者说“二代PD-1抗体”。目前看，最接近成功的是M7824，它是一个同时阻断PD-L1和TGF-β的新型免疫治疗药物。咚咚已经做过报道，详情参考：M7824: 多通道捣毁癌细胞“逃生路线”, 划时代的免疫药物已经来临!   近期，在欧洲肿瘤学年会（ESMO）上，M7824公布了两项较大规模的长期随访数据。   1 晚期非小细胞肺癌 生存期翻倍，正面对标K药   在之前公布的小规模I期临床试验数据中，M7824已经表现出了“优于传统PD-1药物”的趋势。针对40位晚期非小细胞肺癌患者，使用1200mg剂量：客观缓解了27.5%（PD-1一般为15-20%）、中位总生存期17.1月（PD-1一般为10-12月）。   ESMO会议中，M7824公布了这40位患者随访满三年的数据： ○ 疗效维持时间：M7824起效的患者，疗效维持的中位持续时间高达18个月（PD-1只有12月）； ○ 生存时间：针对PD-L1阳性患者，中位生存期达到了21.7个月，远高于PD-1药物二线治疗PD-L1阳性患者的10.5月。 ○ 生存率：中位随访时间近3年，40位患者中还有16位健在，其中2位疗效一直维持 因此，我们可以初步看出：针对晚期非小细胞肺癌， M7824相比于单药PD-1抗体，不管是客观有效率（25%-30% vs 15%-20%），疗效维持时间（1年半 vs 1年左右），还是生存期（20多个月 vs 10-12个月），都有较大优势。 目前，M7824和PD-1抗体K药，头对头比较，用于PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗，三期随机对照临床试验正在开展，期待给我们带来刺激、振奋人心的临床结果。 2 胆道系统肿瘤：生存期破纪录 胆道系统肿瘤，包括胆囊癌、胆管癌，是名副其实的癌王，晚期患者经过各种规范的标准治疗，中位总生存期短于1年。前期的小规模数据提示，M7824在晚期胆道系统肿瘤中，有效率为23.3%。 ESMO会议中，M7824公布了治疗晚期胆道系统肿瘤长期随访数据：30名一线化疗失败的晚期胆道系统肿瘤，使用M7824治疗，1200mg2周一次，中位随访122周后： ○ 生存率：8名患者依然健在，3名患者仍在接受治疗； ○ 中位生存期：高达12.7月（历史数据是6-9个月），2年生存率为27.7%； ○ 疗效维持时间：起效的患者，疗效维持的中位时间是18个月； 所以，作为二代PD-1，M7824已经在非小细胞肺癌和难治的胆道系统肿瘤中展示了优秀的临床数据，期待更多临床数据的发表，咚咚也会持续关注。 参考文献： [1]. ESMO2020 1272P [2]. ESMO2020 73P 封面图来源：摄图网

与病魔战斗到最后一刻，我们便是这场战役最终的胜利者

各位，再次看到“临床招募”这块金字招牌，想必大家都明白今天的主题了：推荐优秀临床药物，帮助咚友入组临床试验。 不同以往，这一次，除了肝癌、肺癌等大癌种，我们也把目光投向了罕见肿瘤，包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务，也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台，我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言，叙述心情，描述病情，咨询新药。相比高发癌症，小癌种患者更难找到病情相仿，共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里，每一位咚友都不能掉队！ 如今，在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下，我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了！   小癌种的新药物   为什么说小癌种更难拥有新药？还要从新药的研发说起： 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代，由于小癌种患者人数少，研究进度也相对滞后，小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言，临床新药更显得弥足珍贵。   咚咚小癌种临床招募计划   关于咚咚临床招募计划，我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 我们需要强调的是：临床试验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。   对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。   1：肝胆胰腺肿瘤 ‍KN035，国产的全新一代PD-L1抑制剂，相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了，这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额，希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 ‍   2：头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202，这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，是口服的防复发药，比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者，可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361（c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂）的项目，已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。   3：肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤，我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验，感兴趣的患者添加咚咚助手小彩（微信号dongdongkyzs），提交姓名+年龄+电话，项目一旦启动，我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1，MSI检测，是高表达，也可以先联系各自相应的小助手，后面一旦有了PD1抑制剂的项目，我们会优先通知您。     以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会，各位癌友如有感兴趣的临床项目，可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验，为咚友提供更优秀的肿瘤治疗！

  KN035，这是一个抗肿瘤药物的代号。在肿瘤治疗领域里，这样的代号通常意味着一款处在临床试验期间，尚未获得上市许可的临床新药。 每年，这样只有代号的药物就有成百上千个，其中大部分都会倒在上市前的临床试验中，只有少部分药物具备确切疗效，通过临床并获批上市，大家就可以在医院买到。 KN035就是这些新药中的一员。2016年，KN035就开始进行安全性试验；通过安全性检测之后，2017年，KN035正式进入临床阶段，针对晚期实体瘤的临床试验在中美日三国同步开展。 可就是这个连正式名字都没有的国产抗癌药，使用了全球顶尖的抗癌技术——单域抗体技术，组织渗透力更强，稳定性更好，有效剂量更低；同时，作为国内第一个获得临床审批的PD-L1抗体，KN035积极针对“中国特色”的肝癌，开展临床试验，这意味着： ‍ 我国的肝癌患者又可以有机会通过临床试验，用上全球顶尖的抗癌药了！   大国重器，国产抗癌新药研发的新高度   作为一位癌症医疗领域的工作者，同时也是一路陪伴各位咚友共同努力的抗癌伙伴，咚咚介绍过不少的“抗癌神药”，不过，绝大部分都是国外的。 其实，我们也一直在寻找出国产抗癌药的翘楚，寻找到那个让我们自豪的Made in China！比如，我们有疗效惊艳全球的CAR-T细胞治疗技术，有疗效堪比进口药的肺癌靶向药…… 国产抗癌新技术疗效惊艳世界：有效率100%，药监局正式受理！ 了不起的国产抗癌药（3）：肿瘤控制率91%！ 同样，KN035也是一款由我国自主研发的，全新的免疫治疗药物：PD-L1抑制剂。‍ 关于免疫治疗及PD-1/PD-L1抑制剂，咚咚肿瘤科在之前的科普文章中已经有过多次详细介绍。从2014年开始，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗席卷全球，它彻底打破了传统的癌症治疗方式，还带来了横跨多个癌种的突破性进展，部分晚期患者实现了长期生存，甚至达到了临床治愈的目标。 作为免疫治疗的重要部分，KN035是全球首个PD-L1单域抗体。以往的PD-1/PD-L1抗体需要在冰箱中低温保存，并在使用时保证30分钟以上的静脉注射。而KN035只需在常温中保存，且使用时只需皮下注射。成功上市后，在门诊或患者自行均可注射。 当然，便于保存和使用仅仅是KN035技术革新的表象，先进的技术让KN035拥有更多优势： 更小的分子量，KN035在进攻肿瘤组织和肿瘤微环境时拥有更快的速度，且滞留时间更久，发挥作用的时间更长； 更低的使用剂量，与传统PD-L1抑制剂相比，KN035的有效治疗剂量更低，因此使用的患者可能出现的副作用更低。‍ ‍想象一下：可以由患者自行携带并注射的“抗癌神药”，让我们距“癌症只是慢性病”这个目标跨进了一大步。 3个月前，PD-1抑制剂Opdivo的上市申请获得了CFDA的受理，我们曾撰文表示：中国的肿瘤治疗水平终于迎头赶上了世界先进水平，为了这一刻，我国的临床医生及患者们已经等了3年零4个月。 而KN035和国内其它PD-1/PD-L1抑制剂的出现，代表了中国的癌症治疗水平在这一刻跨越了近一个世纪的时光，走到了世界顶尖水平的前列。   临床试验，我国肝癌患者可首先使用的顶尖抗癌药物   作为我国近期最重要的抗癌新药之一，KN035已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和日本的PMDA批准在美国和日本开展临床试验，意味着它可以在中美日三国同步开展临床试验！ 在中国，KN035优先选择了肝癌患者作为临床试验对象。肝癌对中国而言，具有特殊的治疗意义。 我国是肝癌大国，由于我国特殊的饮食习惯及对乙肝病毒防治措施的缺失，肝癌披上了一层“中国特色”的外衣：目前，我国每年新发肝癌患者约为45.7万人，全世界一半的肝癌患者都在中国。针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一。 对于晚期肝癌患者来说，主要的治疗手段是介入、射频等局部治疗方式和系统性化疗、靶向治疗等全身治疗方式。靶向治疗是肝癌最主要的治疗方式，目前CFDA批准的肝癌靶向药只有索拉非尼（多吉美）。 索拉非尼属于血管生成抑制剂，对控制病情发展具有一定效果，但在缩小肿瘤方面表现不佳：三期临床中，索拉非尼针对肝癌的客观缓解率（ORR）仅为2%（安慰剂组为1%），中位生存期10.7个月（安慰剂组为7.9个月）。 对国内的肝癌患者而言，一旦索拉菲尼无效或耐药，就面临着“无药可用”的窘境。 KN035在中国开展针对肝癌患者的临床试验，也就意味着我国的肝癌患者终于有机会通过临床试验，用上全球最顶尖的抗癌药了！ KN035对不同肿瘤的疗效到底如何呢？由于处在早期临床试验阶段，我们并没有准确答案。不过，通过跋山涉水，我们在一次会议上找到了KN035在剂量爬坡阶段的临床试验数‍据：15位患者参与临床试验，包括肺癌、肾癌、肝癌和膀胱癌等，3位患者肿瘤缩小至少30%（PR水平），5位患者肿瘤稳定不进展（SD水平），总的疾病控制率53.3%，这跟国外的PD-1/PD-L1抗体的临床试验数据差不多。 具体到肝癌来说，我们只能从PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂的原理进行推断，它的疗效或可参考PD-1抑制剂Opdivo的临床结果： 2017年9月，基于一个214人参加的二期临床试验-Checkmate-040，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%，九个月生存率74%。具体临床数据如下，详细数据和副作用请参考：权威发布：PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64%   肝癌患者如何加入KN035临床试验   对于“临床试验”这几个字眼，与我们共同抗癌的咚友应该并不陌生。在咚咚肿瘤科开辟的咚咚临床招募平台里，数百位咚友成功入组了临床试验，用上了临床新药。 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 对于国内的初治的肝胆肿瘤患者（包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌）而言，如果您对KN035这个新药感兴趣，可以在咚咚肿瘤科APP按照图片方式联系咚咚助手小红。 重点提醒： 目前，KN035正在开展一期临床，也就意味着所有参与临床试验的患者都将成为KN035的使用者，不必担心存在安慰剂的风险。 在申请加入临床试验的过程中，我们将确保您的病例信息不会被用于临床招募以外的地方，也不会因临床招募而向您收取任何费用。 最后，期待更多的Made in China，给国内的肿瘤患者带来福音！

很多病友都会认为，胰腺癌是万癌之王，是恶性程度最高的癌症。其实不是的，和胰腺挨着的隔壁邻居——胆道系统（胆囊和胆管），一旦癌变，更加可怕，恶性程度更高，生存期更短。 绝大多数胆道系统肿瘤发现的时候已经失去了手术机会，通常以放化疗为主，目前尚无任何一款特定的靶向药被批准用于胆道系统肿瘤。不过，如果患者MSI为不稳定型，或者肿瘤突变负荷较高，也可以尝试PD-1抑制剂等免疫治疗。 最近几年，学术界一直在努力研发胆道系统的靶向药。一项纳入600多例胆道系统肿瘤的基因组分析显示：FGFR扩增、IDH突变、HER2信号通路和MAPK信号通路异常激活等，是胆道系统肿瘤最常见的驱动突变。因此，靶向FGFR的新药BGJ398和ARQ 087正在开展临床试验，初步数据可圈可点。而IDH基因突变，在28%的肝内胆管癌中出现，同时也可在其他类型的胆道系统中出现，因此也是一个很诱人的靶点。今天介绍一个专门靶向IDH突变的新药AG-120。 在I期临床试验中，AG-120显示出了不俗的战绩。I期临床试验分成两个部分：剂量探索期（24人）和剂量拓展期（49人）。其中，男性24人，女性49人，平均已接受过2套治疗方案失败的难治性的IDH突变的实体瘤患者（其中绝大多数为胆道系统肿瘤）。 经过剂量探索期的摸索，AG-120的最佳剂量是：500mg，每天一次。主要的副作用是：乏力、恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、味觉障碍等。73人中，只有2名患者出现了3级的副作用：乏力和低磷。 72人疗效可评价：4名患者肿瘤明显缩小，40人肿瘤不再进展，总的控制率是62%。半年的中位无疾病进展生存率为40%，其中8名难治性胆道系统肿瘤患者疗效维持时间超过了1年。目前，AG-120用于IDH突变的胆道系统肿瘤的三期临床试验（ClarIDHy研究），正在如火如荼的进行中；感兴趣的病友，可以咨询咚咚肿瘤科的医生们。 此外，该药物在IDH突变的难治性、急性髓系白血病中疗效惊艳，肿瘤完全消失的概率高达30%，有效率高达42%；已于昨日向美国FDA提出了上市申请。一旦AG-120因为在白血病中疗效优异而上市，那么这个药就可以在美国以及港澳地区买到了，那么或许对于一部分IDH突变的、无药可治的胆道系统肿瘤患者而言，也是一个备选的好方案。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-23/adjuvant-therapy-for-biliary-tract-cancers-advance?p=1 [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4015

  胰腺癌，常常被称为万癌之王，因为大多数胰腺癌发现的时候，就已经是局部晚期或者全身转移，失去了手术机会，生存期往往不足1年。 但是，胆道系统恶性肿瘤（胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌等），事实上是更可怕的癌症。超过90%的患者，发现的时候已经失去了手术机会（也就是失去了治愈的可能性），一线化疗方案主要是包含吉西他滨的双药方案，有效率不足30%，中位生存时间大约在6-8个月。 PD-1抗体用于胆管癌，PD-L1阳性或者MSI阳性的患者，也已经显示了初步的疗效。一项纳入24名胆管癌患者的小规模临床试验，提示有效率为17%，控制率为34%。是近年来寄予厚望的一个重大突破。 此外，不少胆道系统恶性肿瘤患者都高表达EGFR、HER2或者FGFR，因此最近几年针对这些靶点的靶向药、以及免疫细胞治疗CAR-T技术，一直在探索中。近日，解放军总医院韩为东教授团队，在权威杂志《clinical cancer research》上报道了利用EGFR CAR-T技术治疗胆道系统肿瘤的初步结果。 入组的患者均为EGFR强阳性（50%以上的癌细胞表达EGFR）的不可切除的胆道系统恶性肿瘤患者，接受白蛋白紫杉醇+环磷酰胺预处理，然后输入中位数为2.65*106/kg的靶向EGFR的CAR-T细胞治疗。一共入组了19位患者，14位为胆管癌患者，5位为胆囊癌患者。详细的信息如下：   1：治疗的安全性 19名患者，有10位患者在接受化疗预处理过程中出现了3-4级的副作用，经积极处理均可恢复正常。CAR-T细胞回输导致的不良反应，主要包括：2位患者出现了3-4级的发热、寒战，此外皮疹、口腔溃疡、皮肤松解、肠道出血等副作用时有发生，但均为1-2级。1位患者出现了肺水肿，血清中IL-6和CRP也急剧升高，因此高度怀疑是细胞因子释放综合征导致的肺部水肿。主管医生及时地给予IL-6单抗治疗，3周左右，症状逐步缓解。下图展示了CAR-T回输后出现肺水肿（左图）、以及给予IL-6抗体治疗25天后肺水肿消退。   2：治疗的疗效方面 19位患者，17位患者疗效可评价。1位胆管癌患者，肿瘤完全消失，截止目前疗效已经保持了22个月，尚未出现疾病复发。10位患者疾病稳定，疗效保持2.5-15个月不等，中位无疾病进展生存时间为4个月。 此外，该论文的附加材料里。韩教授团队还提供了另外3例情况特殊患者的治疗经过，同样非常精彩。其中1例患者为肝门区的胆管癌，腹腔内广泛转移，无法手术治疗，因此接受了放化疗，放疗结束后肝出现新病灶、腹膜后出现转移淋巴结，疾病进展。患者90%以上的癌细胞表达EGFR，因此入组了该临床试验。但是患者无法耐受化疗，因此未进行化疗预处理，直接回输了2.2*106/kg CAR-T。CAR-T细胞回输6周后复查MRI和PET-CT，发现患者的肿瘤缩小了80%。细胞回输2个月后，血液中已经检测不到CAR-T细胞；主管医生担心患者即将耐药，于是又回输了一次2.1*106/kg CAR-T，疾病一直保持部分缓解的状态，疗效已经维持了8.5个月。该患者出现了严重的皮肤相关副作用。   3：咚咚点评 EGFR并不是一个癌细胞所特有的蛋白质，人体众多表皮、内皮以及上皮细胞均表达EGFR。因此，选择EGFR作为CAR-T的靶点，实属无奈。入组临床试验的病人只能是选那些癌细胞上高表达EGFR，而且最好是绝大多数癌细胞上均高表达EGFR的患者。回输CAR-T的量，相较于血液肿瘤中CAR-T的量偏低，应该也是为了控制副作用。太高剂量的CAR-T，假如猛烈攻击正常上皮，全身各大脏器的副作用将无法耐受。不过，总而言之，这是中国人自主研发的针对实体瘤的CAR-T第一次报道不错的临床疗效。极度恶性的胆管癌患者，首次出现了完全缓解，可喜可贺！   参考文献： Phase I Study of Chimeric Antigen Receptor Modified T Cells in Patients with EGFR-positive Advanced Biliary Tract Cancers. Clin Cancer Res. 2017 Nov 14. pii: clincanres.0432.2017.

胆囊癌与胆管癌由于早期症状不明显，发现时多为晚期，且经常已经发生转移，属于肿瘤中预后十分不佳的类型。大多数患者在发现肿瘤后已经丧失了手术根治的可能，而且传统的化疗效果也并不理想，因此有研究者把目标放在了靶向治疗上。其中有一项研究，有关HER2靶向药物的治疗效果。 HER2靶向药物相信大家都很熟悉，阿法替尼、赫赛汀、拉帕替尼、T-DM1、帕妥珠单抗、来那替尼等药物在乳腺癌、卵巢癌、肺癌的治疗中已经占据一席之地，而HER2高表达在胃腺癌、胰腺导管腺癌、结直肠腺癌中也有一定的存在比例，因此研究者们希望探寻HER2靶向药物对于HER2高表达的胆囊癌以及胆管癌患者的治疗效果。 说了那么多HER2的靶向药，再和大家介绍一下HER2基因吧： HER2基因编码的蛋白质是一种跨膜蛋白受体，具有酪氨酸激酶的活性。在一部分肿瘤组织中，可以见到HER2基因的异常，这其中最常见的是基因扩增以及其所编码的蛋白高表达，而这会进一步促进肿瘤细胞的增殖和生长，在胃食管肿瘤以及子宫内膜癌中，HER2的高表达往往意味着患者的预后不良；除此之外，HER2也存在突变的情况，但所占比例较少，目前研究较多的是HER2基因20号外显子插入突变，在肺癌中有一定意义。 在这项研究中，一共选取了9例胆囊癌和5例胆管癌的患者，这些患者都是通过病理明确诊断为胆囊癌、胆管癌的，同时以免疫组化以及基因检测确定为HER2基因阳性的患者，并接受了HER2靶向药物的治疗。那么，让我们一起来看看HER2靶向药物的疗效吧。 在9例胆囊癌患者中，所有患者均为已经出现转移的患者，而除了1例患者为HER2的V777L突变，疾病的表现为剩余患者均为HER2扩增、蛋白高表达的情况。在HER2基因突变的患者中，不同部位的病灶对于靶向药物的疗效不尽相同，而在8名HER2基因扩增的患者中，4名患者部分缓解，3名患者病情无明显进展，1名患者的病情完全缓解，取得了较好的疗效。 下面是一个典型病例：接受靶向治疗后，肝脏、纵膈和肺部的病灶，均出现了明显的缓解，疾病稳定较长的时间。 然而在4名胆管癌患者中，情况则并不乐观，在这四名患者中，有2人为HER2基因突变的患者，2人为HER2基因扩增的患者，但是四名患者的病情在应用HER2 靶向治疗后均没有得到明显的缓解。 之前的研究中有着报道，胆囊癌患者中，HER2扩增阳性的比例大约在10%左右，因此对于胆囊癌患者来说，也许有不少患者可以从HER2的靶向治疗中获益。 然而，在胆管癌患者中，这次研究并没有发现有效的治疗手段，但是我们应该相信，随着医疗技术的进步，随着我们对于肿瘤认知的进一步加深，在将来，我们能够找到针对胆管癌的治疗手段。 参考文献： Javle M, Churi C, Kang H C, et al. HER2-directed therapy for biliary tract cancer[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2015, 8(1):58.