胰腺导管腺癌

今天介绍一例病例，应该会对大家有点警示作用。 简要概述：50岁患者，因右上腹不适，增强CT发现胰腺肿物和多发肝转移，肝转移病变非常严重，占据了超过50%的肝脏，CT诊断为胰腺恶性肿瘤伴有多发肝转移，肝脏最大病变15cm。就诊于当地多位主任医生，都摇头叹息：晚期胰腺癌，发现的太晚了，手术肯定做不了，也不用穿刺活检了，因为病灶太大，化疗也没什么意义，还是回去吃好喝好。 这是巨大的噩耗，患者的家属已经哭的死去活来。但是，那时候患者的状况还不错，能吃能跑能跳，自己就很懵了，总觉得自己还不至于就不行了，应该还能支撑的住治疗，于是飞到了北京，积极进行了综合治疗，最后竟然治愈出院了。患者回去偶然再去当地的主任就诊，这位主任非常之惊讶，连呼不可能，因为这么严重的胰腺癌肝转移是不可能治愈的，但在看完整个患者在北京的就诊记录，就完全明白是怎么回事。 其实初始的诊断就是错的，胰腺的恶性肿瘤有多种类型，如果是常见的占90%的胰腺导管腺癌类型（也就是大家通常所说的胰腺癌），那真是大罗金仙难救，任患者去哪个医院都是一样的结局。但这患者在北京进行肝脏穿刺活检后证实是少见的胰腺神经内分泌瘤，还是G1的低度恶性的类型，后续全身的药物治疗缩小病灶，顺利手术后也没有复发（其实也经受了两次大手术，患者身体底子好，安然无恙的度过了）。注意的是，如果不去北京进一步检查和治疗，即使是低度恶性的肿瘤，也会逐渐破坏人体导致死亡。 所以这个病例给我们的经验教训是： 1. 患者不要轻言放弃，尤其是体力状态比较好的时候。（体力状态是诊断后患者和家属最需要注重的因素）。 2. 医生不可太过武断，需要仔细的鉴别和判断，别过早地放弃希望。 最后，提一点小知识： 很多患者很害怕穿刺，其实不同的部位穿刺风险不一样，副反应不一样。但是，常规的体表肿物或淋巴结穿刺、甲状腺穿刺的风险极低，肝穿刺的风险也非常低，死亡率接近于0，整体的认为低于0.1%，只有很特殊的情况，比如原先就有血小板显著下降或者肝脏严重的基础病变，才会让风险升高。 风险较高的是肺结节的CT引导下穿刺活检，有气胸、血气胸、血肿和空气栓塞等风险，有低于5%的可能性比较严重。穿刺的死亡率分医生的水平，有的医生可能是数百分之一，技术娴熟的医生可以降低到数千分之一。 所以，别畏惧穿刺，该进行穿刺活检就应该进行。尤其是体表肿物和肝脏的穿刺活检，都非常安全，不用过度担心。 END  

要点提示 Clinical Cancer Research：叶定伟教授团队发表免疫联合靶向治疗晚期肾细胞癌（RCC）研究结果 CELL：靶向Pin1或成为攻克胰腺导管腺癌新方法 新药：替雷利珠单抗新适应症上市申请获受理，一线治疗鼻咽癌 新药：特瑞普利单抗III期研究达到主要终点，一线治疗NSCLC 01 Clinical Cancer Research：叶定伟教授团队发表免疫联合靶向治疗晚期RCC研究结果 近日，美国癌症协会（AACR）的官方期刊Clinical Cancer Research在线发表了叶定伟教授团队领衔开展的多中心、开放、单臂II期研究（NCT03827837）。结果显示，卡瑞利珠单抗联合法米替尼在初治和经既往治疗的晚期或转移性RCC患者中均显示出强效、持久的抗肿瘤活性。   期刊官网截图   该研究中，38例晚期透明细胞肾癌患者接受卡瑞利珠单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）和法米替尼（20 mg口服，每日一次）。主要终点为根据RECIST 1.1版评判的客观缓解率（ORR）。   结果显示， 总体患者ORR达到60.5% （23例；95%CI，43.4-76.0），其中初治患者的ORR为84.6%（95%CI，54.6-98.1），经治患者为48.0%（95%CI，27.8-68.7），18例（78.3%）患者的缓解仍在进行中。中位无进展生存期（PFS）为14.6个月（95%CI，6.2-未达到）。不良反应总体可控，未发生治疗相关死亡。 02 CELL：靶向Pin1或成为攻克胰腺导管腺癌新方法 胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的类型，其治疗方法有限、患者预后差，因此常被称为“癌症之王”。脯氨酸异构酶Pin1在PDAC患者的癌细胞以及癌症相关成纤维细胞中都存在过量表达，且Pin1高表达与不良生存率相关。近日，哈佛医学院华人科学家卢坤平教授与周小珍教授等探寻了靶向抑制脯氨酸异构酶Pin1治疗PDAC的可能性。   期刊官网截图   结果显示，在KRAS和p53突变的胰腺癌小鼠中，仅用PD-1抑制剂与吉西他滨疗效有限，大部分小鼠在3个月内死亡；而将Pin1抑制剂与PD-1抑制剂、吉西他滨联合使用显著提高了小鼠生存率，70%的小鼠在治疗后存活至少6个月，且体内肿瘤消失。   研究者分析到，靶向Pin1可以同时阻断多条癌症信号通路，并且通过作用于癌症相关成纤维细胞改善肿瘤微环境的免疫抑制性。同时，靶向Pin1还可以诱导癌细胞表达PD-L1，以及吉西他滨的转运蛋白ENT1，从而提高PD-1抑制剂和吉西他滨的疗效。 03 新药：替雷利珠单抗新适应症上市申请获受理，一线治疗鼻咽癌 近日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗注射液新适应症上市申请获得CDE受理（受理号：CXSS2101021）。此次提交上市申请的新适应症据猜测为一线治疗复发或转移性鼻咽癌。   CDE官网截图   此前，百济神州曾宣布，替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗的III期临床试验（RATIONALE 309）在中期分析中达到主要终点。 04 新药：特瑞普利单抗III期研究达到主要终点，一线治疗NSCLC 近日，君实生物和Coherus宣布，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期CHOICE-01研究中期结果积极。与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著改善患者PFS（5.6个月vs. 8.3个月；HR，0.58；95% CI，0.44-0.77；P=0.0001）。   WCLC 官网截图   研究结果将于2021年9月13日在国际肺癌研究协会 （IASLC） 主办的 2021 […]

要点提示 新药：复星凯特CAR-T产品正式纳入突破性治疗品种 新药：国产第六款PD-1即将获批 前沿：首个胰腺导管腺癌一线治疗Ⅱ期临床研究开展 CLIN CANCER RES：奥美拉唑抑制脂肪酸合成酶可改善可手术TNBC患者新辅助化疗的疗效 01 新药：复星凯特CAR-T产品正式纳入突破性治疗品种 8月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由复星凯特申报的阿基仑赛注射液被纳入突破性治疗药物程序，拟用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤。这是继今年6月阿基仑赛在中国获批上市之后，该产品近期迎来的又一重要进展。   CDE官网截图   此次该CAR-T产品在中国被纳入突破性治疗药物程序，拟用于治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，且接受过二线或以上系统治疗的患者，包含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者。FL和MZL均为惰性NHL，患者的恶性肿瘤生长缓慢，但随时间推移可变得更具侵袭性。其中，FL是最常见的惰性淋巴瘤，它约占全世界确诊的淋巴瘤的22%。MZL是第三常见的淋巴瘤，占所有B细胞NHL的8%-12%。 02 新药：国产第六款PD-1即将获批 近日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，誉衡药业/药明生物研发的抗PD-1全人创新抗体药赛帕利单抗（GLS-010）已进入“在审批”，将于近期获得NMPA批准上市，用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。这是即将获批的第6款国产PD-1单抗。 NMPA官网截图   该产品是中国首个使用国际先进的转基因动物技术，自主研发并具有自主知识产权的创新全人PD-1单克隆抗体。 03 前沿：首个胰腺导管腺癌一线治疗Ⅱ期临床研究开展 近日，阿斯利康在美国临床网登记first-in-class抗LIF单抗AZD0171（MSC-1）联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗和化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的II期临床试验。目前，全球尚无用于PDAC的免疫疗法获批。 白血病抑制因子（LIF）是一种多效细胞因子，参与多种生理和病理过程。LIF在多个肿瘤类型的肿瘤细胞中高表达，并已被证明与不良预后相关。LIF通过肿瘤微环境的免疫抑制促进肿瘤的生长和进展，同时还是癌症启动细胞（CICs）的关键调节因子。 04 CLIN CANCER RES：奥美拉唑抑制脂肪酸合成酶可改善可手术TNBC患者新辅助化疗的疗效 脂肪酸合成酶（FASN）会在70%可手术的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中过表达，并与不良预后有关。质子泵抑制剂可以选择性抑制FASN活性，诱导TNBC细胞凋亡。日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究，对此进行了相关探讨。 研究发表截图    这项单臂II期研究招募了可手术的TNBC患者。患者在开始蒽环类-紫杉烷为基础的新辅助化疗前使用奥美拉唑（OMP）80 mg 口服（PO）一天两次（BID）治疗4-7天，并持续至手术。主要终点是基线FASN过度表达（FASN +）患者的病理学完全缓解（pCR）。次要终点包括所有手术患者的pCR、OMP单药治疗后FASN表达、酶活性、下游蛋白表达以及安全性。   该研究共纳入42例患者，中位年龄为51岁。研究发现29/34例（85%）可评价样本在蒽环类-紫杉烷为基础的新辅助化疗前出现FASN过表达。FASN +患者的pCR率为72.4%（95%CI：52.8-87.3），所有手术患者的pCR率为74.4%（95%CI：57.9-87.0）。OMP单药治疗后FASN表达下降，且OMP耐受良好，未出现≥3级不良反应。   这项研究表明，FASN会在早期TNBC患者中过表达，OMP可以安全有效地抑制FASN。在蒽环类-紫杉烷为基础的新辅助化疗的基础上使用OMP可获得良好的pCR率，仍需要在随机研究中进一步证实。   参考信息： [1]https://mp.weixin.qq.com/s/A77YDMwXWNTEINgkY0bxzA [2]https://mp.weixin.qq.com/s/UlkpR6FiOmchFWSwTzr25g [3]https://mp.weixin.qq.com/s/7w1DhUceLO_VvJk0rh_naA [4]https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/08/13/1078-0432.CCR-21-0493  

政策简报 国家卫健委：集中整治收取红包、回扣等行风问题 12日，国家卫健委、国家中医药局印发《全国医疗机构及其工作人员廉洁从业行动计划（2021-2024年）》的通知，行动计划起草背景针对目前人民群众反映最强烈的问题如“红包”、回扣等行风问题，征求采纳了纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风部际联席机制成员单位、地方卫生健康部门、医院管理机构和大型医疗机构的意见，进行了修改完善。（国家卫健委、国家中医药局） 国内首部《化妆品生产经营监督管理办法》2022年起正式实施 为贯彻落实《化妆品监督管理条例》立法精神和要求，进一步加强化妆品生产经营监督管理，保障消费者健康权益，规范和促进化妆品行业健康发展，2021年8月6日，NMPA官网发布《化妆品生产经营监督管理办法》，自2022年1月1日起施行。这是我国首部专门针对化妆品生产经营管理的部门规章，在化妆品发展史上具有里程碑意义。（NMPA） 步长制药两款注射剂将于年底退出黑龙江省医保目录 16日，步长制药发布公告称，其控股子公司吉林天成制药的药品复方脑肽节苷脂注射液及全资子公司通化谷红制药的药品谷红注射液将于2021年12月31日24时退出黑龙江省医保目录。复方脑肽节苷脂注射液2020年在黑龙江营收1.19亿元，谷红注射液2020年在黑龙江营收1.26亿元，分别占公司2020年度营业收入的0.75%、0.79%。（企业公告） 产经观察 A股新贵义翘神州上市 首日收涨68% 16日，义翘神州在创业板上市，发行价高达292.92元/股，是A股史上最高发行价新股。首日收涨68%，两机构席位买入1.32亿元，一机构卖出3001万元。（新浪医药新闻）   英科医疗：上半年净利同比预增191%-212% 16日，英科医疗发布公告称，预计上半年盈利56亿元-60亿元，同比增长191.47%-212.29%；报告期内公司安徽生产基地有新增丁腈手套生产线投产，使得公司报告期内手套产能同比大幅增长。（企业公告） 九洲药业半年报：上半年净利2.75亿元 同比增长112% 16日，九洲药业披露2021年半年度报告。报告期内，公司实现营业收入18.68亿元，同比增长85.34%；归属于上市公司股东的净利润2.75亿元，同比增长112.32%。（企业公告） 长春高新：预计短期内生长激素产品不会进入国家集采 16日，长春高新董秘张德申表示，就现有情况来看，公司预计短期内生长激素产品不会进入国家集采，目前只有个别省份拟进行集采事项，相对来说影响较小。（证券时报）   药闻医讯 百济神州「达妥昔单抗β」获批上市 16日，NMPA官网显示，百济神州达妥昔单抗β获批上市，用于神经母细胞瘤。达妥昔单抗β是一款单克隆抗体，可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的一个GD2的特定靶点结合。（NMPA） 安进PDE-4抑制剂在华获批 16日，安进阿普米斯特片在华新药上市申请已获得NMPA批准，用于治疗银屑病。阿普米斯特是一款小分子PDE-4抑制剂，可通过升高细胞内环磷酸腺苷水平，抑制炎性介质的生成，并增加抗炎细胞因子。（医药魔方）   诺华VEGF受体抑制剂「雷珠单抗」新适应症获批 16日，NMPA官网显示，诺华雷珠单抗新适应症上市申请获批，据推测用于治疗早产儿视网膜病变和糖尿病视网膜病变。（NMPA） 南京正大天晴「仑伐替尼」获批上市 16日，NMPA官网显示，南京正大天晴的仑伐替尼获批上市，成为该品种国产第3家仿制药。仑伐替尼是血管内皮生长因子受体1～3、成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体α、RET及KIT抑制剂，是中国第二个上市的肝癌一线靶向治疗药物。（NMPA） 信达PD-1一线胃癌适应症3期临床达到主要终点 16日，信达生物宣布，与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究期中分析达到主要研究终点。（生物探索） 诺诚健华新型TYK2抑制剂ICP-332完成首例受试者给药 16日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332在中国完成首例受试者给药。ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，属于新型口服TYK2抑制剂。（美通社） 捷思英达ERK激酶抑制剂获批临床 16日，捷思英达宣布收到NMPA核准签发的《临床试验通知书》，其细胞外调节激酶抑制剂JSI-1187胶囊获准开展用于治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的临床试验。JSI-1187主要用于针对MAPK激酶通路突变恶性实体瘤的精准治疗。（医药魔方） 恒瑞医药HRS2300片获批临床 16日，恒瑞医药发布公告称，公司于近日收到NMPA核准签发关于HRS2300片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS2300能够抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用，拟用于肿瘤相关适应症的治疗。目前全球尚未有同类药物获批，亦无相关销售数据。（企业公告） 恒瑞医药SHR-A1921申报临床 16日，CDE官网显示，恒瑞申报了一款新的ADC产品SHR-A1921，其适应症为HER2+晚期/转移性乳腺癌。（CDE） 应世生物IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定 16日，应世生物宣布，公司旗下黏着斑激酶抑制剂IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定。应世生物的临床前及Ib/II期研究临床数据表明，IN10018联合化疗在铂耐药卵巢癌患者中具有显著协同抗肿瘤效果。（美通社） 硕世生物3项产品获得沙特阿拉伯食品药品管理局认证 16日，硕世生物发布公告称，公司新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒、核酸快速提取试剂、核酸提取仪3项产品于近日获得沙特阿拉伯食品药品管理局的认证。（企业公告） 药明巨诺CAR-T细胞疗法上市或推迟 16日，药明巨诺发布公告，称其靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞疗法瑞基仑赛注射液作为复发或难治B细胞淋巴瘤三线疗法的新药上市申请仍在审评审批中。瑞基仑赛是美国细胞疗法公司Juno开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法。NMPA官网显示，瑞基仑赛在8月1日就进入行政审批阶段。根据《药品注册管理办法》第一百条，行政审批决定应当在20日内作出。如今已过去半个多月，瑞基仑赛注射液上市或许会推迟。（企业公告） 阿斯利康开展首个胰腺导管腺癌一线治疗II期研究 近日，阿斯利康在美国临床网登记first-in-class抗LIF单抗AZD0171联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗和化疗一线治疗胰腺导管腺癌的II期临床试验。目前，全球尚无用于PDAC的免疫疗法获批。（医药魔方） 极目生物脉络膜上腔注射疗法获东盟十国及印度独家权益 15日，极目生物宣布与Clearside Biomedical, Inc.达成授权许可补充协议，就其核心产品ARVN001的独家开发和商业化权益覆盖地区，由大中华区及韩国扩大至包含东盟十国及印度。ARVN001是一款糖皮质激素曲安奈德专利混悬液，通过专利脉络膜上腔微注射器进行脉络膜上腔给药，目前葡萄膜炎性黄斑水肿适应症在研。（贝壳社） 口服抗病毒疗法最新结果发布 对所有新冠变种有效并有预防潜力 日前，Atea […]

新药能阻断耐药性，并能显著增强辐射和两种人体常用化疗药物的作用