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提高胰腺癌生存率50%?这个在研新药有点厉害

作者:小D|2018年10月09日| 浏览:1117

胰腺癌作为导致美国癌症相关死亡的主要原因之一,对公众健康造成巨大威胁。今年,美国将有大约5.5万人被诊断为胰腺癌,超过4.4万人将死于该病,这使其成为最致命的癌症之一。更加严峻的是,治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限,而且多数无效,它的五年生存率仅为7%。

 

在胰腺癌中,最可怕的一种是胰腺导管腺癌(PDAC),它由胰腺中的小管内衬细胞发展而来,存在于95%的胰腺癌患者中。这种癌症之所以可怕,是因为癌细胞会促使存在于胰腺中的正常细胞(称为星状细胞)产生胰腺瘢痕组织,这些瘢痕组织会阻止化疗药物和血液进入胰腺,使其变得非常难以治疗。此外,癌症和星状细胞的相互作用也创造了一种环境,会刺激局部肿瘤生长和在体内的扩散。而某些酶的活性水平升高,又加剧了对癌症疗法的抗性。

 

不过近期一项来自Cedars-Sinai的Samuel Oschin综合癌症研究所的研究给这一领域带来了曙光。这项新研究的结果表明,一种叫做meavert的新药可以防止最常见的胰腺癌在实验室小鼠中的生长和扩散。该研究同时证明,metavert可以预防患者对目前使用的胰腺癌化疗产生耐药性。

 

 

在四年的时间里,研究人员设计并合成了抑制癌细胞活性的新化学物质。他们发现,metavert能阻断耐药性,并能显著增强辐射和两种人体常用化疗药物的作用。在其中一项小鼠研究中,metavert可以将存活率提高约50%。

 

文章写道:“Metavert能显著降低PDAC细胞的存活率,而且不影响非转化细胞。该试剂减少了PDAC细胞系中上皮细胞向间充质细胞转变和干细胞生物标志物的生成。与单独使用任一种药物处理的细胞相比,使用metavert联合放疗和紫杉醇或吉西他滨处理的细胞存活率降低。Metavert增加了紫杉醇和吉西他滨对产生抗性的PDAC细胞的杀伤力。在小鼠肿瘤模型中使用metavert(单用或与吉西他滨组合),能显著增加小鼠的存活时间、减缓肿瘤生长、防止肿瘤转移、减少肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤浸润、并降低细胞因子的水平。”

 

▲Cedars-Sinai医学和生物医学助理教授Mouad Edderkaoui博士(图片来源:Cedars-Sinai官方网站)

 

“这是向提高胰腺癌患者生存率迈进的令人兴奋的一步,”该研究首席研究员、Cedars-Sinai医学和生物医学助理教授Mouad Edderkaoui博士解释道:“如果这一结果在人类中得到证实,我们有望使用这种药物来显著延长PDAC患者的生命。”

 

“我见过患者对治疗有一段时间的响应,然后疾病恶化,因为癌症变聪明了,它会阻止化疗起作用,”Cedars-Sinai基础和转化胰腺研究主任Stephen Pandol博士说:“而metavert正是针对这一机制。”

 

目前,来自Cedars-Sinai的研究团队正在努力改进这款药物,让它可以用于人体试验。我们期待它能有同样出色的表现,尽快为胰腺癌患者带来突破性的新药。

 

参考资料:

[1] Pancreatic Cancer Growth Blocked by New Drug. Retrieved September 29, 2018, from https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/pancreatic-cancer-growth-blocked-by-new-drug/81256269

[2] Edderkaoui, et al., (2018). An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice. Gastroenterology, https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.028

 

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