选择性雌激素受体调节剂

文章来源：汝爱一生   他莫昔芬是一种非甾体类选择性雌激素受体调节剂(SERM)，是首个获得美国FDA批准用于高危女性乳腺癌预防的药物，可降低乳腺癌风险多达40%！尽管患者可以从中获得不错的获益，但是他莫昔芬的依从性不高。他莫昔芬的典型用药周期通常为5年，每天服用一次。但是由于有增加子宫内膜病变的风险，以及多种更年期症状与妇科不良反应，导致术后服用他莫昔芬预防复发的患者中，可能约有一半会提前中止治疗。   为了提高患者的依从性，减轻不良反应，知名医学院卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institutet）学者领衔的一项研究表明，对于绝经前女性，比标准剂量低得多的用药剂量就可以带来良好的效果，而且不良反应更少。研究结果于近日最新发表在ASCO期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。   降低剂量患者依从性更佳： 疗效不减，副作用减半   KARISMA II 期是一项随机、双盲、对照、非劣效剂量测定试验，于 2016 年 10 月 1 日至 2019 年 9 月 30 日在瑞典进行（EudraCT 2016-000882-22）。受试者包括1,439 名年龄在 40-74 岁之间的绝经前和绝经后妇女，以 1:1 的比例随机分配接受安慰剂、1、2.5、5、10 或 20 毫克他莫昔芬。旨在找到副作用更小的最低有效剂量。该实验用钼靶（X线）检查观察到的乳腺密度变化作为他莫昔芬治疗反应的替代指标。     结果显示，有1230名参与者进行意向治疗分析。20 mg 标准剂量组的乳房平均总面积密度降低 9.6%，在2.5 和 10 mg 他莫昔芬组中观察到类似的下降幅度，但在安慰剂组和 1 mg 组中没有。这种密度变化主要是在绝经前女性中观察到的下降所导致的，与 2.5、5和 10 毫克治疗组相比，20 毫克的平均下降为 18.5%（P […]