ACE2

近日，国内疫情愈演愈烈，一篇熊去氧胆酸预防新冠的文章刷屏网络。熊去氧胆酸这样一种专利已经过期的低成本肝病药物，真能成为疫情的终结者吗？ 1 熊去氧胆酸是什么？ 看到熊去氧胆酸这个名字，估计很多人都会第一时间想到一种名贵中药——熊胆。这两个药物确实存在关系，1927年日本科学家M. Shoda首次从熊胆中分离获得熊去氧胆酸。 熊去氧胆酸具有降低胆汁中胆固醇饱和度，溶解胆固醇结石等作用，被广泛用于胆管炎、胆汁淤积症等肝胆疾病的治疗。肥胖人群在减肥手术后，也经常被要求服用熊去氧胆酸来预防胆石症。 虽然熊去氧胆酸在很多哺乳动物的胆汁中都存在，但只有熊科动物的胆汁中含量较高。熊胆和熊去氧胆酸的医疗作用，在上世纪90年代一度催生了十分残忍的活熊取胆产业。但随着技术的进步，目前的熊去氧胆酸主要通过化工合成生产，活熊取胆也已被逐步淘汰。 2 熊去氧胆酸预防新冠 有科学依据吗？ 熊去氧胆酸预防新冠的说法，来自于顶级学术期刊Nature上的一篇文章[1]。这一研究发现胃肠道、肺部、体循环血管等处的细胞都会表达法尼醇受体（FXR），而熊去氧胆酸可以通过FXR下调这些细胞的ACE2表达。 ACE2分子正是新冠病毒侵入人体所必需的受体。 随后的仓鼠试验中，未接受熊去氧胆酸治疗的仓鼠全部感染新冠病毒，而经过熊去氧胆酸预处理的仓鼠有2/3免于感染。在离体的人类肺脏（被拒绝的移植用器官）中，也发现熊去氧胆酸能阻止新冠病毒感染。 另外，研究还发现，在健康志愿者中使用熊去氧胆酸可以降低鼻粘膜的ACE2表达。对退伍军人队列等大规模数据的分析也显示：服用熊去氧胆酸与感染新冠病毒风险降低46%，出现有症状感染风险降低46%，出现中等症状感染风险降低49%，和出现危重症状的风险降低52%相关。 熊去氧胆酸降低鼻粘膜ACE2表达 3 熊去氧胆酸真能终结新冠吗？ 就以上这些研究结果来看，熊去氧胆酸对新冠很可能是具有预防和治疗新冠作用的。但想靠熊去氧胆酸终结疫情，恐怕是过于乐观了。 首先，这个研究还较为初级，主要是一些临床前数据和观察性研究数据，还缺乏一锤定音的临床数据。而且，长期全面降低ACE2的表达对身体会带来哪些影响，也需要进一步研究来明确。 其次，就算熊去氧胆酸真能预防新冠，副作用也可接受，要靠它来终结疫情，也需要让全世界所有人一并服药预防。如果全球各国真的都具有这样的执行力，疫情也不会持续到现在了。 不过对于因各种原因无法接种疫苗的人，熊去氧胆酸预防新冠的作用可能真是一个好消息。 参考文献： [1]. Brevini T, Maes M, Webb G J, et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2[J]. Nature, 2022: 1-4.