ADC联合疗法

最近几年，有一类抗癌药风头正劲，甚至有取代PD-1免疫治疗，成为下一代抗癌明星的架势；这类抗癌药，就是抗体偶联药物（antibody drug conjugate，ADC）。 这类一头是能精准靶向癌细胞的单抗、一头是火力生猛的剧毒化疗药物的“抗癌魔弹”，咚咚过往做过多次科普和报道，欢迎复习： ○ 新希望: 具备无穷潜力的ADC抗癌药,正在突破众多癌症“禁区”！ ○  2020 WCLC: 全新疗法大放异彩, 高效低毒的抗体偶联药物成肺癌患者新选择   简单盘点最近几年最好的ADC类药物： 横扫千军的DS-8201：不管HER2是高表达还是低表达，不管HER2是扩增还是突变，不管是乳腺癌还是其他癌种，只要这个肿瘤和HER2信号通路异常活化沾边，那么DS-8201这个药物就有不俗的疗效； 尿路上皮癌中异军突起的Enfortumab Vedotin：在化疗不耐受、PD-1不敏感的难治性病人中依然可以取得高达52%的肿瘤明显退缩率； 稳扎稳打的IMMU-132：这个已经进入临床试验多年，在各大癌种里都有初步不俗数据的ADC老将，终于在过去的一两年来逐步取得了国际多中心3期临床试验的阳性数据，并且正式获得了可以延长三阴性乳腺癌患者总生存期的可喜结果，顺利上市…… PD-1免疫治疗红火了十来年，几乎绝大多数癌种里所向披靡、节节胜利，而ADC对于绝大多数病友而言还属于新生事物，那么是否可以将这两者强强联合，取得更好的疗效呢？ 有这种想法是很自然的事，科学家们也早就在四五年前启动了临床试验，近期纷纷汇报结果。比如，近日JCO杂志就公布了Enfortumab Vedotin联合PD-1抗体K药治疗铂类化疗不耐受的晚期尿路上皮癌的2期临床试验数据。 这项多中心2期临床试验，入组的是那些由于肾功能不全等原因无法耐受铂类化疗的晚期尿路上皮癌患者，接受的是PD-1抗体K药200mg，3周一次联合Enfortumab Vedotin 1.25mg/kg一次（每个疗程打2次，第一天和第八天打，3周为1个疗程）治疗。 45名患者入组接受治疗，最常见的3-4级不良反应是脂肪酶升高、皮疹和乏力，其中1人（2.2%）由于治疗的副作用没有及时控制而去世，总体而言不良反应还在可控的范围内。   治疗的疗效方面：   几乎所有的病人都出现了不同程度的肿瘤退缩，肿瘤明显退缩的概率（客观有效率）为72.3%，其中15.6%的患者全身肿瘤完全消失。起效的病人，疗效维持的中位时间达到了25.6个月，超过了2年。这是一项鼓舞人心的临床试验，疗效数据远超历史对照。   无独有偶，早在3年前，在原发纵膈弥漫大B细胞淋巴瘤这种难治性淋巴瘤患者中，就已经报道过ADC药物联合PD-1抗体的数据。不过，那时候用的是O药，ADC药物选择是淋巴瘤患者中有效的Brentuximab Vedotin。 30名难治性晚期纵膈原发弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了O药联合Brentuximab Vedotin治疗，客观有效率高达73%，其中37%的患者癌细胞完全消失——其中11人后续接受了干细胞移植治疗，有望获得长期生存、临床治愈。 ADC药物相当于靶向药联合了局部释放的化疗，PD-1抗体是免疫治疗，ADC联合PD-1，本质上就是靶向+免疫+局部释放的化疗，三者有机整合，强强联合，看好这样的抗癌新思路。 参考文献： [1]. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2022 Aug 30;101200JCO2201643. [2]. Nivolumab Combined […]