claudin

紧密连接蛋白claudin，是一个大家族，有十几个结构和功能相似的蛋白质，其中的明星分子是claudin18.2，claudin6以及claudin9，因为这几个蛋白质已经被越来越多的证据显示可以作为良好的抗癌靶点，研发出相应的单抗、双抗、抗体偶联药物、CAR-T细胞治疗等抗癌新药、新技术，是近年来学术界和企业界关注的焦点。 claudin18.2是这个大家族里率先成名的抗癌靶点，2016年美国临床肿瘤学会议上一份临床试验数据让这个彼时并不十分起眼的致癌蛋白，一下子火出了圈，详见：ASCO2016 l 新药IMAB362：胃癌生存期延长近1倍 当年公布的那一份包含252名受试者的随机对照II期临床试验，直接让研发出claudin18.2的单抗的初创企业（德国生物医药技术公司Ganymed），最终以14亿美金的价格被日本著名药企安斯泰来收购。 这项被称为FAST研究的著名2期多中心随机对照临床试验，在claudin蛋白表达阳性（claudin蛋白表达率不低于40%）的晚期胃癌患者中对比claudin18.2的单抗+化疗对比标准化疗的疗效，结果显示：claudin18.2单抗的加入，可以显著延长患者的生存期。 目前，该药物正在全球开展3期随机对照临床试验，如果获得成功，有望正式上市。与此相类似的药物，国内外有几十个正在研发中。 作为明星靶点，除了研发抗体，还有不少人研发针对性的CAR-T细胞治疗。 前不久，北京大学附属肿瘤医院的沈琳教授团队开阵的靶向Claudin18.2的CAR-T治疗晚期胃癌和其他消化道肿瘤的临床试验，就在业内火了一把：37例claudin18.2表达阳性的晚期难治性消化道肿瘤患者入组，接受了针对性的CAR-T治疗，有效率接近50%，远超既往的传统治疗历史记录。 典型病例治疗前后的图像变化（患者肚脐眼附近的肿瘤，肉眼可见地在退缩，并且正常组织成功修复了这个部位），更是令人印象深刻： 除了18.2这个亚型，紧密连接蛋白大家族其他兄弟也不甘示弱。正在召开的欧洲临床肿瘤学会议上，针对claudin6的CAR-T也闪亮登场，给出了初步的不俗数据。 截止2022年6月，共有22例claudin6表达阳性的晚期难治性实体瘤患者入组，接受了靶向claudin6的CAR-T治疗，其中包括13名睾丸癌和4名卵巢癌患者。 21名患者目前疗效已经可以评估：7名患者肿瘤明显缩小（1名睾丸癌患者肿瘤完全消失），8人肿瘤保持稳定，抗癌有效率为33.3%，控制率为71.4%。这样的数据也是远超标准疗法的历史数据，得到了与会专家热烈的讨论和肯定。 目前，国内也有不少针对claudin蛋白设计的新药和新技术，感兴趣的病友可以前往各大肿瘤中心咨询，说不定就有适合你的免费的临床试验项目正在招募志愿者。 参考文献： [1]. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619. [2]. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial […]

政策简报 国家药监局发布医疗器械监督抽检结果 12批（台）产品不合格 20日，国家药监局发布公告称，为加强医疗器械监督管理，保障医疗器械产品质量安全有效，国家药品监督管理局组织对椎间融合器、半导体激光治疗机等5个品种进行了产品质量监督抽检，共12批（台）产品不符合标准规定。其中，椎间融合器2批次；半导体激光治疗机1台；二氧化碳激光治疗机1台；手持式超声诊断设备1台；手术无影灯7台。（国家药监局）   武汉同济医院被罚5900万   日前，武汉市医保局官网发布了一则《关于华中科技大学同济医学院附属同济医院违规使用医保基金情况通报》，通报称，根据举报线索，武汉市医保局对华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年1月至2020年9月期间骨科高值耗材医保基金使用结算情况开展调查，发现该院骨科存在以不实耗材品规信息违规结算的问题，造成医保基金损失约2334万元。通报信息显示，武汉市医保局依据《社会保险法》《医疗保障基金使用监督管理条例》作出如下行政处理：1.责令整改；2.对该院自查并主动退回违规医保基金金额约1916万元处2倍罚款3831万元；对检查发现的骗取金额约419万元处5倍罚款2093万元，合计约5925万元；3.责令该院暂停骨科8个月涉及医疗保障基金使用的医疗服务；4.依法依规向有关部门移送该案问题线索。（武汉市医保局）   国家药监局已批准29个新冠病毒抗原检测试剂   20日，国家药监局再次审查批准2个新冠病毒抗原检测试剂产品。截至4月20日，国家药监局已批准29个新冠病毒抗原检测试剂产品。（国家药监局） 产经观察 强生2022年Q1总收入234.26亿美元 19日，强生公布2022年第一季度业务，总收入234.26亿美元，同比增长5%。其中制药业务收入128.69亿美元，同比增长6.3%。从业务单元划分上，强生将之前的医疗器械（Medical Devices）正式更名为MedTech，这也体现了公司管理层对业务布局调整方向上的新思考。（医药魔方）   吉利德或将进行重大转型   日前，吉利德对其业绩前景进行了长期展望。公司预计，到2030年肿瘤业务将占到总收入的三分之一。这也就意味着，公司未来需要进行重大转型。根据公司发布的财报，吉利德2021年肿瘤学收入主要来自六种产品，其中大部分来自乳腺癌药物Trodelvy（3.8亿美元）、细胞疗法Yescarta（6.95亿美元）以及Tecartus（1.76亿美元）。未来，这些药物销售量预计呈持续增长趋势。（新浪医药新闻）   凯莱英一季度净利润4.99亿元 同比增长224%   20日，凯莱英披露第一季度报告。报告期内，公司实现营业收入20.62亿元，同比增长165.28%；净利润4.99亿元，同比增长223.59%；扣非净利润4.86 亿元，同比增长 275.76%；基本每股收益1.91元。（企业公告）   罗欣药业证券事务代表杜恩斌辞职 朱雪云接任   20日，罗欣药业发布公告称，杜恩斌因个人原因申请辞去证券事务代表职务，辞职申请自辞职报告送达公司董事会之日起生效，辞职后不再担任公司及子公司任何职务。同时，公司同意聘任朱雪云为新任证券事务代表，任期自董事会审议通过之日起至第四届董事会任期届满之日止。（企业公告）   再生元2.5亿美元收购Checkmate、与SpringWorks开展多发性骨髓瘤疗法合作   日前，再生元宣布将以约2.5亿美元的价格收购Checkmate Pharmaceuticals及其下属的研究型免疫激活剂Vidutolimod，此外还表示将与SpringWorks Therapeutics进行临床试验合作，共同评估再生元REGN5458与SpringWorks药物nirogacestat联用在多发性骨髓瘤患者中的疗效。（新浪医药新闻）   强生达成阿片类药物和解 赔偿6.3亿元   据央视财经消息，当地时间18日，美国制药商强生公司与西弗吉尼亚州达成和解协议。根据协议，强生公司将向西弗吉尼亚州支付9900万美元，约合6.3亿元人民币，同时西弗吉尼亚州将不再追究强生公司在助长阿片类药物泛滥中的责任。（央视财经） 利用人工智能预测临床试验结果 机器学习新锐获5000万美元助力 今日，Unlearn公司宣布完成5000万美元的B轮融资，该公司致力于使用机器学习，构建患者的数字化双胞胎，从而让临床试验以更小的规模，更迅速地进行。（药明康德）   开发新一代树突状细胞疫苗！恒赛生物完成Pre-A轮融资   20日，中山恒赛生物科技有限公司宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由富汇创投领投，恒粤投资跟投，融资资金将应用于树突状细胞（DC）疫苗产品的临床开发、新管线的研发以及团队招募等。（医药观澜） 药闻医讯 治疗非小细胞肺癌 阿斯利康/第一三共重磅ADC获优先审评资格 今日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu的补充生物制品许可申请已经获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。他们曾经接受过一种前期全身性治疗。（药明康德） 针对胃癌 […]

要点提示 1. JAMA子刊：贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET有效 2. 前沿：针对R/R CLL/ SLL，国产BTK抑制剂最终缓解评估达到主要终点 3. 新药：一线治疗SCLC，国产抗PD-1单抗新适应证申请上市 4. 新药：靶向Claudin 18.2，中美双报ADC获孤儿药资格 01 JAMA子刊：贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET有效 尽管近年来，对晚期高分化神经内分泌肿瘤（NETs）患者的治疗已取得一定进展，但仍有患者死于该疾病。虽然其他癌症患者通过应用免疫疗法已得到长期疾病控制和肿瘤消退，但在NET中对细胞程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂单药治疗的初步前瞻性研究仍令人失望。近日，JAMA子刊发表一项非随机临床试验结果，旨在评估联合应用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗和PD-L1抑制剂阿替利珠单抗治疗晚期NETs患者的疗效。 研究发表截图 这项针对罕见癌症患者的单臂、开放标签非随机临床研究，在2017年3月31日至2019年2月19日期间纳入40例晚期、进展性1至2级NETs患者，其中20例为胰腺NETs（pNETs）患者，20例为胰腺外NETs（epNETs）患者。患者每3周接受标准剂量的贝伐珠单抗和阿替利珠单抗静脉注射，直到病情进展、死亡或停药。主要研究终点是根据ERCIST 1.1版评估的客观放射学反应，次要终点为无进展生存期（PFS）。 研究结果显示，4例pNETs（20%；95%CI：5.7%-43.7%）患者和3例epNET（15%；95%CI：3.2%-37.9%）患者出现客观缓解；两组患者PFS分别为14.9（95%CI：4.4-32.0）个月和14.2（95%CI：10.2-19.6）个月。 该研究表明，贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET患者可能出现客观缓解，PFS与有效治疗相一致。 02 前沿：针对R/R CLL/ SLL，国产BTK抑制剂最终缓解评估达到主要终点 4月11日，百济神州公布了泽布替尼全球性Ⅲ期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，泽布替尼展示出优于伊布替尼的客观缓解率（ORR）。 这项随机、全球Ⅲ期临床试验比较了泽布替尼与伊布替尼在治疗既往经治R/R CLL/ SLL患者的效果。在该试验中，652例患者被随机分为两组，一组患者接受泽布替尼（160 mg口服，每日两次）治疗，另一组患者接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。 在该试验的期中分析中，泽布替尼已在试验主要终点显示了优效性。此次最终缓解评估中，泽布替尼也达到了主要终点，在由独立审查委员会（IRC）评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。泽布替尼组与伊布替尼组患者的ORR分别为80.4%和72.9%（双侧p=0.0264）。 在安全性方面，泽布替尼总体耐受性良好，与既往研究中的观察一致。在中位随访时间为24.2个月时，泽布替尼组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%（n=15）和 12.0%（n=39）。两个治疗组中各有324例患者，其中，泽布替尼组有13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，伊布替尼治疗组则为17.6%（n=57）。 泽布替尼组与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs 13.9%）、高血压（12.7% vs 10.2%）、感染性肺炎（4% vs 7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3% vs 4.0%）、COVID-19 肺炎（4.3% vs 3.1%）。 03 新药：一线治疗SCLC，国产抗PD-1单抗新适应证申请上市 4月11日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，复宏汉霖提交了斯鲁利单抗注射液新适应证上市申请，并获受理。早先，该药一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期国际多中心临床试验达到主要研究终点。 CDE官网截图 斯鲁利单抗是其自主研发的一款PD-1单抗。2022年3月，斯鲁利单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤适应证。去年9月，斯鲁利单抗第2项适应证申报上市，一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC），本次申报的新适应证是该药申报上市的第3项适应证。此外，该药在几天前（4月7日）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗SCLC。 04 新药：靶向Claudin 18.2，中美双报ADC获孤儿药资格 4月11日，康诺亚生物发布新闻稿称，其核心产品靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）CMG901，已获得美国FDA授予用于治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的孤儿药资格。CMG901已获得FDA批准开展针对晚期胃癌及胃食管结合部腺癌Ⅰ期临床试验。 […]