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ESMO深度:CAR-T治疗迎来革命性突破,抗癌明星靶点刷屏,癌症控制率71.4%

|2022年09月16日| 浏览:819
紧密连接蛋白claudin,是一个大家族,有十几个结构和功能相似的蛋白质,其中的明星分子是claudin18.2,claudin6以及claudin9,因为这几个蛋白质已经被越来越多的证据显示可以作为良好的抗癌靶点,研发出相应的单抗、双抗、抗体偶联药物、CAR-T细胞治疗等抗癌新药、新技术,是近年来学术界和企业界关注的焦点。

claudin18.2是这个大家族里率先成名的抗癌靶点,2016年美国临床肿瘤学会议上一份临床试验数据让这个彼时并不十分起眼的致癌蛋白,一下子火出了圈,详见:ASCO2016 l 新药IMAB362:胃癌生存期延长近1倍

当年公布的那一份包含252名受试者的随机对照II期临床试验,直接让研发出claudin18.2的单抗的初创企业(德国生物医药技术公司Ganymed),最终以14亿美金的价格被日本著名药企安斯泰来收购。

这项被称为FAST研究的著名2期多中心随机对照临床试验,在claudin蛋白表达阳性(claudin蛋白表达率不低于40%)的晚期胃癌患者中对比claudin18.2的单抗+化疗对比标准化疗的疗效,结果显示:claudin18.2单抗的加入,可以显著延长患者的生存期。


目前,该药物正在全球开展3期随机对照临床试验,如果获得成功,有望正式上市。与此相类似的药物,国内外有几十个正在研发中。

作为明星靶点,除了研发抗体,还有不少人研发针对性的CAR-T细胞治疗。

前不久,北京大学附属肿瘤医院的沈琳教授团队开阵的靶向Claudin18.2的CAR-T治疗晚期胃癌和其他消化道肿瘤的临床试验,就在业内火了一把:37例claudin18.2表达阳性的晚期难治性消化道肿瘤患者入组,接受了针对性的CAR-T治疗,有效率接近50%,远超既往的传统治疗历史记录。

典型病例治疗前后的图像变化(患者肚脐眼附近的肿瘤,肉眼可见地在退缩,并且正常组织成功修复了这个部位),更是令人印象深刻:


除了18.2这个亚型,紧密连接蛋白大家族其他兄弟也不甘示弱。正在召开的欧洲临床肿瘤学会议上,针对claudin6的CAR-T也闪亮登场,给出了初步的不俗数据。


截止2022年6月,共有22例claudin6表达阳性的晚期难治性实体瘤患者入组,接受了靶向claudin6的CAR-T治疗,其中包括13名睾丸癌和4名卵巢癌患者。

21名患者目前疗效已经可以评估:7名患者肿瘤明显缩小(1名睾丸癌患者肿瘤完全消失),8人肿瘤保持稳定,抗癌有效率为33.3%,控制率为71.4%。这样的数据也是远超标准疗法的历史数据,得到了与会专家热烈的讨论和肯定。

目前,国内也有不少针对claudin蛋白设计的新药和新技术,感兴趣的病友可以前往各大肿瘤中心咨询,说不定就有适合你的免费的临床试验项目正在招募志愿者。



参考文献:
[1]. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619.
[2]. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01800-8
[3]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/bnt211-01-a-phase-i-trial-to-evaluate-safety-and-efficacy-of-cldn6-car-t-cells-and-cldn6-encoding-mrna-vaccine-mediated-in-vivo-expansion-in-patie

 


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