当前位置: 首页CTC

CTC

癌细胞究竟多狡诈?当你熟睡时,它竟在偷偷转移!

癌细胞究竟多狡诈?当你熟睡时,它竟在偷偷转移!

当你睡觉时,癌细胞正在“偷偷”转移。 不久前,这个流言传遍了网络,癌细胞竟如此防不胜防?这个流言是真的吗?癌症患者睡觉真的会促进转移吗? 癌细胞在你睡觉时“偷偷”转移这事,来自于顶级科研期刊Nature上的一项研究[1]:瑞士联邦理工学院的Nicola Aceto团队测量了30位乳腺癌患者在睡眠时(早上4点)和起床后(早上10点)血液中循环肿瘤细胞(CTC)的数量,发现无论是早期还是晚期患者,睡眠时血液中的CTC数量平均是清醒时的3倍多。 在随后的小鼠模型研究中,研究人员也发现了类似的现象,87%~99.2%的CTC都来自小鼠睡眠期间。相比于清醒时,睡眠中的小鼠血液里,单细胞游离状态的CTC增加了6~88倍,抱成团的CTC团簇增加了12~278倍,和免疫细胞抱一块的CTC-白细胞团簇增加了8~34倍。 而且,通过改变光照周期、注射褪黑素等手段强行改变小鼠作息周期后,血液中CTC水平的变化也随之改变,总是在睡眠中到达高峰。睡眠时产生的CTC相比清醒时的,还有更强的转移能力。 晚上睡觉时,肿瘤释放的CTC更多 这样看来,似乎不睡觉真能防癌。且不说不睡觉患者身体受得了受不了,癌细胞在夜里出动只是昼夜节律的一个表现。就像中国人睡觉时美国人在工作,不是因为美国人更勤劳,而是因为时差。人体中其它组织器官也都有各自的昼夜节律。 就拿跟癌细胞相爱相杀的免疫系统来说,抗癌主力T细胞同样是一个“夜猫子”[2]。当你睡着,癌细胞在身体里四处游走时,T细胞也大量出动,追杀癌细胞。或许白天CTC数量的回落,正是T细胞在夜间追杀的结果。你能安稳睡觉,有T细胞的一份功劳。 淋巴细胞在夜间大量出动 虽说不睡觉抗癌不靠谱,但癌细胞以及人体各组织器官的昼夜节律确实可以在疾病的治疗中利用起来,比如说: ● 高血压患者在晚上吃降压药能更好的预防心血管疾病[3]; ● 胶质瘤患者在早上服用替莫唑胺的疗效比晚上好[4]; ● PD-1抑制剂在下午4点前注射比4点后注射更有效[5]。 癌细胞在晚上出来转移这个特点,或许也可以帮助科学家找到乳腺癌的最佳治疗时间。 参考文献: [1]. Diamantopoulou Z, Castro-Giner F, Schwab F D, et al. The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep[J]. Nature, 2022: 1-7. [2]. Kirsch S, Thijssen S, Alarcon Salvador S, et al. T-cell numbers and antigen-specific […]

小D
循环肿瘤细胞(CTC)正式写进中国指南!

循环肿瘤细胞(CTC)正式写进中国指南!

指南明确指出CTC可以替代组织样本进行病理诊断。

小D
评估PD-1疗效新方向——PD-L1阳性CTC循环肿瘤细胞

评估PD-1疗效新方向——PD-L1阳性CTC循环肿瘤细胞

目前,免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂在非小细胞肺癌的治疗方面已经取得了很大的进展,在美国和欧洲,PD-1/PD-L1抑制剂已经成为了官方推荐的治疗药物[1]。 但是,并不是所有病人都对PD-1/PD-L1抑制剂有效,治疗前的PD-L1筛查成了必不可少的评估未来治疗效果的途径[2]。可是这种方法也不十分准确,仍有10%PD-L1阴性的病人对PD-1/PD-L1抑制剂有效,而部分PD-L1阳性的病人对PD-1/PD-L1抑制剂却没有很好的治疗效果[3]。 这种现象可能与整个检测过程中的时空局限性有关[4]。因为免疫治疗是一个动态变化的过程,是发动人体自身的免疫细胞去攻击癌细胞,与人体免疫系统与肿瘤的一次殊死搏斗。是瞬息万变的,是需要密切观察、随时总结的。 那么,有没有更好的评估方法解决这个问题呢?Nicolas Guibert等人将目光投向了循环肿瘤细胞(CTC)[5]。 共有96名准备使用nivolumab治疗的非小细胞肺癌病人在免疫治疗前参加了这项研究。69例(72%)患者能够进行肿瘤组织的PD-L1检测,其中28例出现肿瘤组织上的PD-L1阳性(40.6%)。在CTC检测方面,有93%的样本检测出了血液中的CTC,83%的病人CTC可以找到PD-L1的阳性表达。 研究人员发现,肿瘤组织上PD-L1的表达和CTC上PD-L1的表达并没有相关性,而无论是在无进展生存期或是总体生存期方面,CTC的数量与患者的预后都有着明显的关系,那些在治疗前CTC较多病人,预后明显差于CTC较少的病人。 那么在PD-L1阳性的CTC对于nivolumab治疗的效果起到什么影响呢? 研究人员发现,CTC上PD-L1的阳性与否对于治疗效果并没有显著的影响,无论是在无进展生存期还是在总体生存期方面,PD-L1阳性CTC的病人和PD-L1阴性CTC的病人并没有明显的区别。但是,我们能够下结论说CTC上PD-L1的表达对治疗效果没有影响吗?答案当然是否定的。 通过进一步分析,研究人员发现那些CTC表达PD-L1的病人相对于那些CTC不表达PD-L1的病人,往往更容易成为治疗无效者(无进展生存期小于6个月)(n=47/69(68%) vs 6/15(40%),p=0.04)! 而且在那些病情进展、复发的病人中,全部、100%都有PD-L1阳性的CTC! 同时值得注意的是,在本次研究中,目前常被用来评估免疫治疗疗效的肿瘤组织PD-L1表达与病人的无进展生存期无关! 总的来说,通过本次临床研究,CTC计数在非小细胞肺癌免疫治疗预后评估方面的作用得到了证实,而且是高度可行的。 虽然在本次试验中,CTC上PD-L1的表达与nivolumab的治疗效果(无进展生存期PFS和总体生存期OS)没有明确的关系,但是CTC上PD-L1的高表达可能意味着病人有更大的可能成为免疫治疗无效者。 而且,肿瘤组织PD-L1表达与无进展生存期无关的结果,是因为样本量太小看不出来还是因为nivolumab对应的PD-L1表达跟PD-1抑制剂关系不大呢(之前在O药胃癌临床试验失败咚咚也说过可能因为配套的PD-L1检测预测性较差),希望有后续更多数据研究。 相信肿瘤组织和循环肿瘤细胞CTC上PD-L1的联合检测,将为评估免疫检查点治疗的效果提供更多有力的支撑。   参考文献: [1] Reck, M., et al., Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2016. 375(19): p. 1823. [2] Rizvi, N.A., et al., Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade […]

小D
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: