癌细胞究竟多狡诈？当你熟睡时，它竟在偷偷转移！-咚咚肿瘤科

当你睡觉时，癌细胞正在“偷偷”转移。

不久前，这个流言传遍了网络，癌细胞竟如此防不胜防？这个流言是真的吗？癌症患者睡觉真的会促进转移吗？

癌细胞在你睡觉时“偷偷”转移这事，来自于顶级科研期刊Nature上的一项研究^[1]：瑞士联邦理工学院的Nicola Aceto团队测量了30位乳腺癌患者在睡眠时（早上4点）和起床后（早上10点）血液中循环肿瘤细胞（CTC）的数量，发现无论是早期还是晚期患者，睡眠时血液中的CTC数量平均是清醒时的3倍多。

在随后的小鼠模型研究中，研究人员也发现了类似的现象，87%~99.2%的CTC都来自小鼠睡眠期间。相比于清醒时，睡眠中的小鼠血液里，单细胞游离状态的CTC增加了6~88倍，抱成团的CTC团簇增加了12~278倍，和免疫细胞抱一块的CTC-白细胞团簇增加了8~34倍。

而且，通过改变光照周期、注射褪黑素等手段强行改变小鼠作息周期后，血液中CTC水平的变化也随之改变，总是在睡眠中到达高峰。睡眠时产生的CTC相比清醒时的，还有更强的转移能力。

晚上睡觉时，肿瘤释放的CTC更多

这样看来，似乎不睡觉真能防癌。且不说不睡觉患者身体受得了受不了，癌细胞在夜里出动只是昼夜节律的一个表现。就像中国人睡觉时美国人在工作，不是因为美国人更勤劳，而是因为时差。人体中其它组织器官也都有各自的昼夜节律。

就拿跟癌细胞相爱相杀的免疫系统来说，抗癌主力T细胞同样是一个“夜猫子”^[2]。当你睡着，癌细胞在身体里四处游走时，T细胞也大量出动，追杀癌细胞。或许白天CTC数量的回落，正是T细胞在夜间追杀的结果。你能安稳睡觉，有T细胞的一份功劳。

淋巴细胞在夜间大量出动

虽说不睡觉抗癌不靠谱，但癌细胞以及人体各组织器官的昼夜节律确实可以在疾病的治疗中利用起来，比如说：

● 高血压患者在晚上吃降压药能更好的预防心血管疾病^[3]；
● 胶质瘤患者在早上服用替莫唑胺的疗效比晚上好^[4]；
● PD-1抑制剂在下午4点前注射比4点后注射更有效^[5]。

癌细胞在晚上出来转移这个特点，或许也可以帮助科学家找到乳腺癌的最佳治疗时间。

参考文献：

[1]. Diamantopoulou Z, Castro-Giner F, Schwab F D, et al. The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep[J]. Nature, 2022: 1-7.

[2]. Kirsch S, Thijssen S, Alarcon Salvador S, et al. T-cell numbers and antigen-specific T-cell function follow different circadian rhythms[J]. Journal of clinical immunology, 2012, 32(6): 1381-1389.

[3]. Hermida R C, Crespo J J, Domínguez-Sardiña M, et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial[J]. European heart journal, 2020, 41(48): 4565-4576.

[4]. Damato A R, Luo J, Katumba R G N, et al. Temozolomide chronotherapy in patients with glioblastoma: a retrospective single-institute study[J]. Neuro-Oncology Advances, 2021, 3(1): vdab041.

[5]. Qian D C, Kleber T, Brammer B, et al. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): A propensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study[J]. The Lancet Oncology, 2021, 22(12): 1777-1786.

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