ctla-4单抗

政策简报 国家区域医疗中心建设加速   27日，国家发改委、国家卫健委和国家中医药局联合印发《有序扩大国家区域医疗中心建设工作方案》。《方案》决定，积极推动国家区域医疗中心建设从试点逐步转向面上推进。在第一批试点省份、输出医院基础上，继续按重点病种选医院、按需求选地区，坚持院地合作、省部共建，有序扩大国家区域医疗中心建设覆盖省份，扩大重点病种覆盖范围，加强国家区域医疗中心建设，加强优质医疗资源输出储备。2022年，进一步扩大建设范围，完成全国规划布局，力争覆盖所有省份。（国家发改委等） 天津：落实京津冀“3+N”联盟医用耗材带量联动采购和使用工作 28日，天津市医药采购中心官网发布关于落实京津冀“3+N”医药采购联盟人工晶体类、骨科创伤类和吻合器类医用耗材带量联动采购和使用工作的通知。（天津市医药采购中心） 河南公布一季度销售Top100药企 近日，河南省公共资源交易中心发布《关于公示2022年第一季度全省药品网上交易情况的通知》。第一季度网上供货金额前100名生产企业中的前10名分别是：正大天晴、江苏恒瑞、阿斯利康、齐鲁、辉瑞、杭州中美华东、石家庄四药、上海罗氏、成都倍特、石药集团恩必普药业。（河南省公共资源交易中心） 产经观察 诺华全球重组将裁员数千人 近日，诺华聘请华尔街分析师Ronny Gal牵头进行并购，同时证实将有数千个职位可能面临威胁。本月早些时候，诺华宣布了将其制药和肿瘤学业务合并的计划，随后有关潜在裁员的报道大量涌现。（医药魔方）   默沙东全球人类健康营销负责人Arpa Garay将加入Moderna   最新消息显示，默沙东全球人类健康营销负责人Arpa Garay将于5月31日加入Moderna，就任公司首席商务官，向Stéphane Bancel汇报。（新浪医药新闻）   奕拓医药提名贺李镜为执行董事 并聘任为首席医学官 日前，奕拓医药宣布提名贺李镜（James He）为公司执行董事，聘任为公司首席医学官， 全面负责领导公司产品的临床开发，包括管线战略、临床项目规划与运营及产品注册等。(新浪医药新闻)   2500万美元助力新一代合成致死疗法开发 辉瑞达成研发合作   今日，Zentalis Pharmaceuticals公司宣布，获得辉瑞2500万美元的股权投资。Zentalis计划利用获得的资金推动正在进行和计划中的临床试验，包括其Wee1抑制剂ZN-c3和BCL-2抑制剂ZN-d5的开发。辉瑞与Zentalis已经达成一项协议，合作推进选择性Wee1抑制剂的临床开发，这是一种利用合成致死原理杀伤癌细胞的创新疗法。（药明康德）   GSK 2022Q1业绩：收入增长32%！带状疱疹疫苗Shingrix刷新记录   27日，GSK公布2022Q1业绩，实现收入97.8亿英镑（130.56亿美元），同比增长32%。从业务上看，专科药物收入同比接近翻倍，疫苗收入增长36%，消费者保健业务也有14%的双位数增长。带状疱疹疫苗Shingrix销售收入6.98亿英镑，同比增长超过100%，刷新了季度销售收入记录。（医药魔方）   艾力斯医药2021年研发投入占比超40%   近日，艾力斯医药发布2021年财报和2022年一季报。据新闻稿介绍，2021年是艾力斯医药的商业化元年，并取得了许多里程碑进展。其中包括：核心产品伏美替尼成功上市，达成海外授权交易，并于上市首年通过谈判方式纳入中国国家医保目录。2021年，艾力斯医药研发投入约2.226亿元，占营业收入的比例为41.99%。（企业公告）   以岭药业2022年Q1净利润4.84亿元 同比下降28.22%   28日，以岭药业公布2022年第一季度及2021年全年业绩。2022年Q1实现营业收入27.22亿元，同比下降25.8%；归母净利润4.84亿元，同比下降28.22%；基本每股收益0.2899元，同比减少28.21%。2021年营业收入101.17亿元，同比增长15.19%；归母净利润13.44亿元，同比增长10.27%；拟向全体股东每10股派发现金红利3元（含税）。 华北制药：第一季度单季净利润同比增123.92% 28日，华北制药披露2022一季报，公司主营收入25.43亿元，同比下降6.25%；归母净利润1368.18万元，同比上升123.92%；扣非净利润875.24万元，同比上升112.01%。（企业公告） 云南白药：一季度净利同比增长20% 28日，云南白药发布公告称，2022年一季度实现营收94.3亿元，同比下降8.7%；实现净利润9.14亿元，同比增长19.81%。（企业公告） 亚辉龙：一季度净利润同比增长1257.79% 28日，亚辉龙发布公告称，2022年第一季度净利润5.11亿元，同比增长1257.79%。（企业公告） 赛升药业：一季度净利同比增长151.23% 28日，赛升药业发布公告称，2022年一季度净利润1.07亿元，同比增长151.23%。（企业公告） 通化东宝：一季度净利润增146.90%至8.31亿元 28日，通化东宝公布2022年第一季度报告，报告期实现营业收入8.87亿元，同比增长7.85%；归属于上市公司股东的净利润8.31亿元，同比增长146.90%。（企业公告） […]

看点： 42个新药申请获得临床试验默认许可，包括23个国产1类新药 CDE新受理30个新药（38个受理号）的临床试验申请 苑东生物首个自主研发1类生物药获批临床！ 多款双抗获批临床，来自齐鲁制药、普米斯生物、康方生物… 药智数据显示，本期（9月1日至9月10日）有42个新药获批临床（67个受理号）；涉及26款国产新药，16款进口新药，更多动态如下： 新药临床申请·新获批 本期，42个新药（67个受理号）获得临床试验默示许可，包括23个国产1类新药。获批临床的创新药包括多种组合双特异性抗体、靶向HER2的ADC、CTLA-4单抗、靶向NGF单抗、白介素22-Fc融合蛋白、FGFR4小分子抑制剂、KRAS小分子抑制剂、肺炎疫苗、中药新药等，适应症包括肠易激综合征，男性勃起功能障碍，类风湿性关节炎、疼痛、肝衰竭、睡眠呼吸暂停、高钾血症，以及肝细胞癌、食管癌、子宫内膜癌、肺癌、肾细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤。  数据来源：药智数据 1、普米斯生物两款双特异性抗体新药获批临床  PM8001注射液是普米斯生物开发的一款PD-L1/TGF-β双特异性抗体。此前，该产品已在中国获批临床，拟开展针对肺癌等晚期肿瘤的临床研究。目前，普米斯生物正在晚期实体肿瘤受试者中开展1期临床试验，及考察初步疗效的2a期临床试验。此次PM8001再次获批临床，拟开发用于晚期肺癌。 PM1003注射液普米斯生物开发的PD-L1/4-1BB双特异性抗体。这类产品可以通过结合PD-L1来阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时还能激活4-1BB下游免疫活化信号，促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。这种双靶向机制有望极大增强候选药的抗肿瘤疗效。此次PM1003获批临床，拟开发用于晚期恶性实体瘤。 2、三款PD-L1/4-1BB双抗获批临床  三款靶向PD-L1/4-1BB双特异性抗体获批临床，包括普米斯生物的PM1003、维立志博的LBL-024和齐鲁制药的QLF31907。 截至目前，国内已有多款PD-L1/4-1BB双抗或PD-1/4-1BB双抗进入临床阶段，除本次获批的三款外，还有科望生物的ES101，基石药业的NM21-1480，以及百利药业四抗：GNC-039、GNC-038、GNC-035，信达生物靶向PD-1/4-1BB双抗IBI319。 3、AK112注射液  AK112是康方生物自主研发的一款PD-1/VEGF双特异性抗体。此前，AK112已在中国、澳大利亚等国家开展了剂量爬坡和扩展的1期临床研究。2021年5月，康方生物又分别开展多项单药或联合用药的临床试验，适应症涵盖非小细胞肺癌、复发性卵巢癌、妇科肿瘤等。此次该产品再次获批临床，拟开发用于广泛期小细胞肺癌。 4、注射用BJ-005  BJ-005是博际生物开发的一种重组双功能融合蛋白，可同时靶向PD-L1和TGF-β，通过靶向免疫检查点和调节肿瘤细胞生长的细胞因子途径，从而抑制肿瘤生长，达到癌症治疗的目的。2021年6月，BJ-005在美国获批临床，成为博际生物第2款获FDA临床许可的自主研发产品。此次，该产品在中国获批临床，拟开发用于晚期实体瘤。 5、HBM4003注射液  和铂医药1类新药治疗用生物制品HBM4003注射液两项新适应症获批临床，分别为晚期肝细胞癌和其他实体瘤、晚期恶性实体瘤。HBM4003是全人源的抗 CTLA-4 重链抗体，与传统抗体相比，重链抗体(HCAb)分子量更小，具有更好的组织穿透潜力；还可通过显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），特异性地清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞。临床前研究表明，该产品具有更强的抗肿瘤活性、差异化的药代动力学和药效动力学特征。 6、EP-9001A注射液  EP-9001A注射液为苑东生物首个自主研发的1类生物药，是一种全新作用机制的人源化单克隆抗体药物，靶向人神经生长因子（NGF）。它通过选择性靶向结合并抑制NGF，阻止来自肌肉、皮肤和器官的疼痛信号进入脊髓和大脑，具有与阿片类药物、非甾体类抗炎药等其他镇痛药不同的作用机制。临床前研究显示，EP-9001A注射液对多种疼痛模型均有显著镇痛效果，起效剂量低，镇痛效果强效持久。EP-9001A注射液本次获批的临床研究适应症为骨转移癌痛。目前国内外尚无同类产品获批上市。 7、注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白  F-652（注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白）是亿帆医药子公司亿一生物开发的1类创新生物药，为利用基因工程技术通过CHO细胞表达的重组人白细胞介素22-Fc（IgG2）融合蛋白。据悉，该产品完全模拟人体白介素22的活性机理，Fc片段大大延长了白介素22的半衰期，在药物疗效方面具有显著提升。截至目前，F-652已在全球范围内完成了5项临床研究，F-652还曾获得FDA授予治疗GvHD的孤儿药资格。此次F-652获批开展的临床研究为一项F-652联合常规方案治疗慢加急性肝衰竭的2期临床试验。 8、ABSK-011胶囊  ABSK-011胶囊是和誉医药自主研发的一款FGFR4口服小分子抑制剂。研究表明FGFR4受体的过度激活与多种癌症（尤其肝细胞癌）的生长、增殖、存活密切相关，通过抑制FGFR4的活性阻滞相关信号传导，有望达到抑制肿瘤生长的疗效。此前，该药已获批针对晚期恶性肿瘤的临床试验，本次获批适应症为，FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌。 9、HMPL-453酒石酸盐片  HMPL-453是一种潜在同类最佳高选择性高效小分子抑制剂，对FGFR1/2/3的抑制作用IC50处于低纳摩尔水平。HMPL-453在FGFR异常活化的肿瘤模型中展现出的强效抗肿瘤活性。目前，该产品已在中国启动了晚期恶性间皮瘤的2期临床试验，以及针对晚期肝内胆管癌患者的2期研究。此次HMPL-453在中国获批临床，拟开发适应症为：联合化疗或抗PD-1单抗用于晚期实体肿瘤患者。 10、TNP-2092胶囊  TNP-2092是一款多靶点偶连分子，通过抑制RNA聚合酶、DNA解旋酶和拓扑异构酶IV三个重要靶点实现杀菌作用，具有更强的杀菌活性和更低的耐药频率。该化合物最初由Cumbre研发，2009年4月Cumbre宣布破产，丹诺医药收购了该公司。2019年11月，TNP-2092在中国获得临床试验默示许可，用于治疗肝硬化高血氨症和肝性脑病。此次，该产品新适应症获批临床，拟开发用于腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的治疗。 11、YL-15293 片  YL-15293是上海璎黎药业开发的一种KRAS小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸共价结合将KRAS G12C突变体锁死在失活状态来发挥作用。本次获批开展YL-15293片治疗晚期恶性实体瘤的临床试验。值得一提的是，此前该药已在美国获批临床研究，YL-15293将在中美同步开展临床试验。 12、注射用DN1508052-01  DN1508052-01是迪诺医药开发的一款高效的小分子Toll样受体8（TLR8）激动剂，用于癌症免疫治疗。此前，DN1508052-01已先后在美国和中国获批临床。其中，该产品已在中国获批开展临床研究的适应症为：用于治疗在标准治疗后疾病进展或无标准治疗的晚期实体肿瘤。此次DN1508052-01再次获批临床，拟开发用于晚期恶性实体瘤。 13、JYP0061片  JYP0061是嘉越医药开发的一款1类小分子新药，此次为该产品首次在中国获批临床，拟用于自身免疫性疾病如中重度类风湿性关节炎(RA)。 14、AK3280乳膏  AK3280 是由基因泰克研发的是一种小分子药物。2020年07月，由上海爱科百发生物医药技术有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗特发性肺纤维化。本次获批新适应症：病理性瘢痕。 此外，此次获得临床试验默示许可的1类新药还有：北京赛特明强医药的ST-1703片，拟用于治疗HER2阳性晚期实体瘤（包括脑转移瘤）；鲁抗医药的CMS203片，拟用于治疗男性勃起功能障碍；南京爱德程医药的AL8326片，拟用于治疗晚期恶性实体瘤；阿诺生物的AN0025片，拟用于治疗局部晚期或局部复发食管癌；以及吉林天衡药业的中药1类新药芹槐胶囊，适应症为清热消积，利湿化浊，用于痛风伴高尿酸血症患者的长期治疗；北京厚成医药的中药1类新药HC001颗粒，适应症：清热利湿、健脾止泻，用于治疗小儿急性水样腹泻（湿热证），症见大便水样或蛋花样粪便，或夹少量黏液，或伴有腹痛、恶心、呕吐、口渴、食欲不振、烦躁哭闹，或伴发热等。  新药临床申请·新受理 本期，CDE新受理30新药（38个受理号）临床申请。其中，26个品种（34个受理号）为国产新药，4个品种（4个受理号）为进口新药，更多动态如下： 数据来源：药智数据  

● 免疫单药疗效的局限，迎来了联合治疗的爆发。其中，PD-1单抗纳武利尤单抗（O药）+CTLA-4单抗伊匹木单抗（Y药）的“O+Y”双免组合截至目前已经获得FDA批准六大适应症，进一步奏响了CTLA-4单抗+PD-1单抗的双免时代的号角。 在肝胆肿瘤领域，“O+Y”已获批用于肝癌患者的二线治疗，并且获得2020 CSCO肝癌指南获Ⅲ级专家推荐（2A 类证据）。CheckMate-040的临床1/2期研究结果显示，整体患者的ORR为33%，其中CR（完全缓解）率为8%、PR(部分缓解)率为24%，无论PD-L1表达水平高低与否，均有看到获益者。可以看出，相比免疫单药，联合治疗显著提高了客观缓解率。 PD-1/CTLA-4双抗AK104已获优先审批资格 获批在即 随着技术不断精进，进两年，全球涌现出大批同时含有CTLA-4单抗和PD-1单抗双抗一体的免疫药物。一种药物即可获得联合治疗的疗效，同时不会出现联合治疗的叠加毒性，由此，双特异性药物快速发展起来。 Cadonilimab（研发代号AK104）是康方生物自主研发的新型的、潜在下一代首创PD-1/CTLA-4 双特异性肿瘤免疫治疗药物，旨在实现与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），而不是正常外周组织淋巴细胞的优先结合。AK104同时靶向两个经过验证的免疫检查点分子：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)，因此已显示出PD-1及CTLA-4单克隆抗体联合疗法的临床疗效以及PD-1和CTLA-4单克隆抗体联合疗法无法提供的良好安全性。 早期数据表明，AK104在选择的肿瘤类型中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，与联合使用抗PD-1和抗CTLA-4抗体相比，安全性更好。2020年8月13日，康方生物宣布，双特异性抗体AK104已经获得美国FDA授予的快速通道资格。AK104治疗复发或转移性宫颈癌的临床试验结果，ORR达47.6%，与PD-1单药或CTLA-4联合用药相比，疗效上出现显著提升。安全性方面，AK104三级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为12.9%，较联用方案高达50%的3级及以上不良事件发生率明显下降。 今年的8月24日，康方生物宣布CDE已经同意公司递交Cadonilimab（AK104，PD-1/CTLA4）治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。Cadonilimab有望成为全球首个递交上市申请，并获得批准上市的基于PD-1的双特异性抗体药物。 AK104加入联合治疗大军 晚期肝癌一线ORR达44.4% 除了此次纳入优先审评的宫颈癌适应症，在今年的ASCO会议上，针对晚期肝癌，AK104也有相应数据爆出，疗效不输现有一线治疗方案。 这是一项单臂多中心II期临床研究，入组患者均为BCLC B级或C级，Child-Pugh A级未经治疗的不可切除晚期肝癌患者。所有患者接受AK104(6 mg/kg，q2w或15mg/kg，q3w)和仑伐替尼【8mg（体重<60kg）或12mg（体重≥60kg）】联合治疗。研究的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的的客观缓解率(ORR)。次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。 研究共纳入30例患者，在18例可评估抗肿瘤活性的患者中，ORR为44.4%，DCR为77.8%，8例PR，6例SD，其中2例患者肿瘤大小较基线分别减少28.4%和29.2%。中位PFS暂未达到。83.3%的患者发生了治疗相关不良事件(3级AE发生率为26.7%），未发生4级治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良反应(≥15%)为AST升高(36.7%)、ALT升高(36.7%)、血小板计数下降(33.3%)、中性粒细胞计数下降(30.0%)、血胆红素升高(26.7%)，绝大多数为1级或2级。 可以看出，AK104联合仑伐替尼作为uHCC的一线治疗已显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。AK104 15 mg/kg q3w +仑伐替尼联合治疗目前正在进行中，需要更长时间的随访以进一步评估反应的持久性。 目前，全球已有四款双抗药物获批上市，包括Removab、Blincyto、Hemlibra和Rybrevant。在全球双抗药物研发如火如荼的背景下，我国也有一批企业涉足双特异性抗体的研究开发。从研发进程上，康方生物和康宁杰瑞是双抗领域的龙头企业，康方生物的AK104和康宁杰瑞的KN046均处于临床Ⅲ期。目前，AK104正在全球开展超过十项临床试验，适应症覆盖宫颈癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌等。我们也期待它的上市申请能早日通过审批，为更多肿瘤患者带来新的治疗希望！