idealisib

当地时间4 月 21 日，FDA 召开了一场针对 PI3K 抑制剂的肿瘤咨询委员会（ODAC）会议，讨论 PI3K 抑制剂的毒性问题，以及是否随机对照试验数据能够有效地评估总生存期（OS），进而作为支持该类药物在血液恶性肿瘤领域的风险获益评估的实质性证据。这是FDA对 PI3K 抑制剂的重大考验。最终，ODAC以 16 票对 0 票通过随机数据支持未来对 PI3K抑制剂的批准，因为观察到该药物的毒性，一名选民投了弃权票。今天，我们就来聊一聊冉冉升起抗癌新星PI3K抑制剂。 泛癌种靶标——PI3K PI3K/AKT/mTOR通路激活可见于各大肿瘤。目前的靶向药主要有三大类，即靶向PI3K/mTOR、广谱型的PI3K抑制剂和选择性的PI3K抑制剂。 PI3K抑制剂的发展之路 Idealisib (Zydelig) 于 2014 年获得加速批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) 。该药物在单臂 2 期研究中进行了评估（研究 101-09；NCT01282424）。在这项研究中，idelalisib 的反应率为 57%，中位反应持续时间 (DOR) 为 12.5 个月。对于接受过大量预处理的惰性非霍奇金淋巴瘤患者，该药物的安全性也被认为是可以接受的，但该药物的方框警告指出了致命和严重的毒性：肝、严重腹泻、结肠炎、肺炎和肠穿孔。 2017 年，FDA 加速批准 copanlisib (Aliqopa)，用于治疗至少接受过 2 次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成年患者。一项开放标签、单臂、多中心、2 期试验（CHRONOS-1；NCT01660451）的疗效结果支持该批准。在该研究中，copanlisib 的 ORR 为 58.7%（95% CI，48.6%-68.2%），中位 DOR 为 12.2 个月。 该药剂还显示出可控的安全性，严重毒性的发生率低。FDA […]