IL-12

  不得不说，最近几年抗癌新药新技术的进展，实在是太猛烈。长江后浪推前浪，一代更比一代…… 上个月，我们还在欢呼，溶瘤病毒联合PD-1抗体，小规模数据用于治疗晚期恶性黑色素瘤，完全缓解率38%，已经是逆天的战绩（详见文章：PD-1联合溶瘤病毒有效率62%，然后呢？）——要知道，10年前，没有BRAF突变的患者只能接受化疗等传统治疗，别说完全缓解率了，部分缓解率都达不到10%。 但是，这个记录，最近又被人破掉了。一款堪称黑科技的抗癌新药ImmunoPulse IL-12，刷新了记录。在介绍这个新药之前，让我们先来看一看辉煌战绩。 单独使用：招募了51名晚期恶性黑色素瘤患者，总体有效率为25%-34.6%。其中接受了最佳剂量和最合适的间隔的26名患者，19.2%的患者完全缓解、15.4%的患者部分缓解，34.6%的患者疾病稳定，总的疾病控制率为69.2%——近20%的患者肿瘤完全消失，近70%的患者疾病不再进展，厉不厉害！ ‍和PD-1抗体联用：为了让这个新药更厉害，科学家也做了联合治疗的尝试。2017年世界黑色素瘤大会上，公布了早期的数据。一共招募了22名患者，其中9名患者肿瘤完全消失，完全缓解率41%，另外2名患者部分缓解，总的有效率为50%。而且这次入组的22名患者均为PD-L1阴性或冷肿瘤或肿瘤负荷较大等诸多因素判断为对PD-1抗体单药治疗效果或许不理想的患者。 那么，这么牛逼的新药ImmunoPulse IL-12，到底是何方神圣？其实也不是什么非常复杂的新东西，本质上就是一个精心设计的、局部使用的白介素12（IL-12）。 IL-12可以刺激T细胞的活化、增殖同时可以促进抗癌T细胞保持年轻态和记忆性。因此，一直以来都有很多公司和专家在尝试利用该分子来抗癌。但是如果静脉注射，该药物的副作用较大，且不容易精准地到达肿瘤灶内，效果时好时坏，因此一直都没有成功上市。 ImmunoPulse IL-12通过一个质粒携带编码IL-12的基因（是的，这一次打到患者身体里的是一段DNA，而不是IL-12这个细胞因子），而且采取的也是局部注射的方式。 但是把质粒直接打到肿瘤里，肿瘤里的免疫细胞或者癌细胞未必能主动把这个质粒吸收进去呀。因此该公司又配备了一种特殊的电极，同时插入肿瘤灶内，可以产生脉冲式的电磁波，诱导该质粒进入到肿瘤组织中的相关细胞内。 当然编码IL-12的DNA成功进入到肿瘤组织中的相关细胞内，它就会自己合成IL-12，从而促进抗癌免疫反应，甚至可以让用一部分冷肿瘤变成热肿瘤，从而起到积极的抗癌效果。 类似的综合免疫治疗和基因治疗的新药、新技术，最近层出不穷，看了是未来的一个新趋势！ 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/immunestimulator-boosts-pembrolizumab-in-melanoma-patients-with-cold-tumors [2]http://oncosec.com/oncosec-technologies/immunopulse-il-12/