LOXO-292

5年前，咚咚曾介绍过一个重磅抗癌药LOXO-292，治疗RET突变肿瘤有效率高达69%。如今这一药物已经在国内获批，并有了正式的中文名——塞普替尼。   而就在不久前结束的ESMO大会上，塞普替尼的两项III期研究结果公布，再次证明了它的超强疗效： 01 在RET突变非小细胞肺癌中，塞普替尼组患者中位无进展生存期（PFS）为24.8个月，超过2年，患者进展或死亡风险降低54%[1]。 02 在RET突变甲状腺髓样癌中，塞普替尼组患者中位PFS仍未达到，但相比使用卡博替尼或凡德他尼的对照组，患者进展或死亡风险降低72%[2]。   香港中文大学龙浩锋教授在ESMO上介绍塞普替尼治疗RET突变NSCLC的III期临床结果 肺癌中的“钻石”突变 在肺癌中，RET突变有些类似于ALK突变，也是一种“钻石”突变，罕见但有效。罕见是指它的突变频率低，在NSCLC中只有1%~2%[3]，而有效就是指RET靶向药的疗效特别好了。 本次塞普替尼治疗RET突变NSCLC的III期临床试验一共纳入了212名患者，以65岁以下不吸烟的女性为主，这也是各种驱动基因阳性NSCLC的好发人群。试验中，有129人接受塞普替尼单药治疗，另外83人接受K药联合化疗治疗作为对照。 最终的试验结果无愧RET的“钻石”突变之名。塞普替尼组患者84%获得缓解，而且疗效持久，中位缓解持续24.2个月。中位随访16.7个月后，塞普替尼组患者中位PFS达24.8个月。 而对照组患者客观缓解率65%，中位缓解持续11.5个月，中位PFS 11.2个月。相比K药+化疗，塞普替尼让患者进展或死亡的风险降低了54%。 得益于塞普替尼的强入脑能力，在有脑转移的患者中，塞普替尼的疗效优势更为明显。 研究中塞普替尼组基线时有可测量脑转移的17名患者中，颅内缓解率高达82%，而对照组相应的12名患者颅内缓解率只有58%。在所有患者中，塞普替尼也让颅内疾病进展的风险降低了72%。   塞普替尼降低RET突变NSCLC患者54%的疾病进展或死亡风险 甲状腺髓样癌“神药” 与肺癌中的罕见不同，在甲状腺髓样癌中，RET突变是最常见的一种驱动突变，几乎所有遗传学甲状腺髓样癌和25%~50%散发甲状腺髓样癌都携带RET突变。 目前，卡博替尼和凡德他尼两种多激酶抑制剂已被批准用于甲状腺髓样癌的治疗，但更专业的RET抑制剂应该会有更好的效果。 塞普替尼治疗甲状腺髓样癌的III期临床试验共纳入了291名RET突变型甲状腺髓样癌患者，其中193人接受塞普替尼治疗，98人接受卡博替尼或凡德他尼治疗作为对照。 中位随访12个月后，塞普替尼组中位PFS尚未达到，1年PFS率86.8%；而对照组中位PFS 16.8个月，1年PFS率65.7%。相比卡博替尼或凡德他尼，塞普替尼让RET突变型甲状腺髓样癌患者进展或死亡的风险降低了72%。 中位随访15个月时，塞普替尼组193名患者中有10人死亡，18个月生存率估计为95.5%；对照组98名患者中有8人死亡，18个月生存率估计为92.8%。塞普替尼让患者死亡的风险降低了63%。 而且由于塞普替尼更加专一于RET，治疗副作用也要明显少于卡博替尼和凡德他尼。研究中塞普替尼组患者≥3级不良事件发生率52.8%，而对照组达到了76.3%。   塞普替尼减少甲状腺髓样癌患者75%的治疗失败（包括疾病进展、死亡和因副作用终止治疗）风险 目前，塞普替尼已经在国内获批用于RET突变的肺癌和甲状腺癌的治疗，并和另一款国内获批的RET抑制剂普拉替尼一同入围了2023医保谈判名单，明年有望进入医保。届时RET突变肺癌和甲状腺癌患者的经济负担或许也将大幅降低。   扫码加入咚咚RET患友群， 交流治疗经验、共同抗癌！     参考文献： [1]. Zhou C, Solomon B, Loong H H, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive […]

多靶点齐上阵，新药不断，大放异彩！ 万众瞩目的2021年世界肺癌大会（WCLC）将在9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。近日，WCLC公布了会议日程及多项摘要，多项大型的肺癌研究结果将公布结果。对此，医学界肿瘤频道整理了口头报道（OA）、迷你口头报道（MA）、特设海报（FP）及全体会议（PL）等内容中靶向治疗的部分，以飨读者。 解三代EGFR-TKI耐药之急， 这些联合治疗策略憋大招   APG-1252联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者的Ⅰb期研究（摘要号：MA02.06） 第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼是EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗，尽管几乎不可避免地会产生耐药性。APG-1252是一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂，在EGFR突变阳性NSCLC的临床前模型中与奥希替尼表现出协同抗肿瘤作用。 本次大会公布了APG-1252联合奥希替尼治疗既往对三代EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的药代动力学、疗效与安全性。 在该单臂研究中，33名患者接受了APG-1252加奥希替尼治疗。中位年龄为56岁，55%的患者为女性，85%的患者接受≥2线全身治疗。治疗相关的不良事件（TRAEs）包括天冬氨酸转氨酶（AST）升高（57.6%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（51.5%）、血小板减少（36.4%）、淀粉酶升高（27.3%）、血肌酐升高（24.2%）、白细胞减少（21.2%）、贫血(18.2%）或皮疹（12.1%）。 在APG-1252 160 mg组中未观察到3级AST和ALT升高或血小板减少症。观察到1例剂量限制性4级血小板减少症。在20名可评估疗效的患者中，总共观察到3名部分反应（PR），其中包括2名EGFR T790M突变的奥希替尼耐药NSCLC患者。 这项研究表明，该组合疗法在表现出一定疗效，未来仍需进一步研究来证实其疗效与安全性。   T-DM1联合奥希替尼治疗HER2阳性的耐药患者首个研究公布（摘要号：MA02.07） 研究人员评估了曲妥珠单抗（T-DM1）联合奥希替尼治疗奥希替尼一线治疗进展后HER2过表达和/或扩增的患者的疗效和毒性，本次大会将报告该研究的中期分析。 这项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究共纳入27名患者，患者每3周接受一次T-DM1 3.6 mg/kg静脉输注及80 mg奥希替尼一天一次（QD）治疗。对于第一代或第二代EGFR-TKI进展的患者，开始进行奥希替尼单药治疗，并在奥希替尼进展时加入T-DM1。主要终点是评估12周后的客观缓解率（ORR）并评估联合治疗的安全性。 研究结果表明，治疗6周后的ORR和疾病控制率（DCR）分别为0%和63%（16/24）；治疗12周后的ORR和DCR分别为13%（3/23）和43%（10/23）。在HER2 IHC2+和3+人群中，DCR分别为36%和55%。中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95%CI：2.3-3.3），中位疾病控制持续时间为20周（范围4-47周）。29%/21%的患者发生了2/3级不良事件，没有4级和5级TRAEs。 “钻石突变”有何招？ 三代ALK-TKI国人数据更新   三代ALK-TKI劳拉替尼用于既往接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC：中国Ⅱ期研究主要疗效和安全性数据更新（摘要号：P45.08） 这项正在进行的、开放标签的Ⅱ期研究在中国招募了109例ALK阳性的局部晚期/转移性NSCLC患者，队列1（n＝67）患者仅接受二代ALK-TKI克唑替尼治疗，队列2（n＝42）患者在接受除克唑替尼以外的另一种ALK-TKI治疗后疾病进展或既往未接受过克唑替尼治疗。所有患者在连续3周的周期内接受劳拉替尼100 mg QD。 研究结果显示，队列1中独立中心评审（ICR）评估的ORR为70.1%（95％CI：57.7–80.7），队列2为47.6%（95％CI：32.0–63.6）。队列1和队列2的IC-ORR分别为80.6%和47.6%。队列1中ICR评估的中位DoR未达到，队列2中为11.2个月。队列1和队列2 ICR评估的中位PFS分别为未达到和5.6个月。队列1的中位治疗持续时间为11.4个月，队列2为8.4个月。队列1中的36名（53.7%）患者和队列2中的17名（40.5%）患者发生了3-4级TRAE；每个队列中分别有4名（6.0%）和5名（11.6%）患者发生了严重的TRAE，两组均未报告5级TRAE。 两组患者其他数据 这项研究表明，劳拉替尼在既往接受过治疗的ALK阳性NSCLC（包括中枢神经系统转移）的中国患者中显示出强大的临床疗效，且安全性数据与之前的发现一致。 RET、MET、20 ins难治靶点齐上阵， 多款靶向药各显神通   国内首款RET抑制剂普拉替尼在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性（摘要号：MA02.02） 普拉替尼作为一种高选择性RET抑制剂，已在国内外获批上市，在去年WCLC大会上已经公布过其后线治疗中国RET融合NSCLC患者的结果，本次大会将更新数据并公布初治患者的结果。 截至2021年4月12日，68名中国RET融合阳性NSCLC患者（37名之前接受过铂类化疗；31名未接受过全身治疗）接受了普拉替尼治疗。无论先前的治疗如何，普拉替尼在中国RET融合阳性NSCLC患者中均显示出较高的ORR。所有接受至少1剂普拉替尼治疗的患者均被纳入安全性分析（n=68）。最常报告的TRAEs包括AST升高（80.9%）、中性粒细胞计数降低（79.4%）、贫血（67.6%）、白细胞计数降低（60.3%）和ALT增加（57.4%）。10.3%的患者因TRAEs停用普拉替尼。 研究疗效数据 这项研究表明，普拉替尼是一种有前景的靶向药，无论患者先前的治疗如何，在RET融合阳性NSCLC中国患者中都具有快速和深入的临床活性。为中国RET融合阳性晚期NSCLC患者提供了一种变革性药物。   LOXO-292在中国RET融合阳性NSCLC患者中的有效性和安全性：一项Ⅱ期试验（摘要号：MA02.01） 本次大会将公布第一项LOXO-292在中国RET融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。 截至2021年3月25日，共招募了77名RET融合阳性的晚期实体瘤（包括47名RET融合阳性NSCLC）的中国患者，其中26人被纳入主要分析组（PAS）。在PAS中，中位随访9.7个月后，IRC评估的ORR为69.2%（95%CI：48.2-85.7），初治患者的ORR达到87.5%，经治患者为61.1%。DoR未达到，9个月的DoR率为93.8%。在所有可评估疗效的NSCLC患者中（n=45），中位ORR为66.7%（95%CI：51.0-80.0）。在5例具有基线可测量CNS转移病灶的患者中，颅内ORR达80％，并且缓解状态在9个月时仍然持续。最常见的≥3级TRAE是高血压（19.5%）、AST升高（15.6%）和ALT增加（15.6%）。大多数TRAE为1级或2级。 研究数据 该研究表明，LOXO-292在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性，并且耐受性良好。   双抗Amivantamab治疗MET 14外显子跳跃突变，首个初步研究结果公布（摘要号：OA15.03） 截至2021年3月29日，16名MET 14外显子跳跃突变的NSCLC已接受了Amivantamab治疗，既往治疗中位数为2，包括先前使用克唑替尼（n=3）和capmatinib（n=1）治疗、tepotinib（n=2）和抗MET抗体（n=1）。在9名可评估反应的患者中，均观察到了抗肿瘤活性，其中4名已确认PR，包括先前接受过抗MET治疗的患者。达PR的4名患者仍有3名正持续接受治疗，1名在12个月后停止治疗。 9名可评估反应的患者数据 […]

化疗是中晚期实体瘤患者，最常用的传统治疗，对控制症状、延缓肿瘤进展、一定程度延长患者生存期等方面，具有重大意义。 不过，化疗相关的不良反应，诸如恶心、呕吐、腹泻、乏力、骨髓抑制、肝肾功能损伤、掉头发、手脚麻木等，对大多数病友而言，是痛苦的体验。少数病友由于恐惧化疗导致的不良反应，拒绝接受化疗；或者由于第一次化疗导致的不良反应实在太大，无法按计划完成既定的疗程数。 那么，对于中晚期肿瘤病友而言，有没有什么方法，可以在疗效不打折扣的前提下，豁免化疗呢？办法，自然是有的。 1 低频突变，新药辈出 特异性靶向药，高效、低毒 最近几年，一些阳性率较低的低频突变，陆陆续续迎来特异性的靶向药，给越来越多的病友提供了豁免化疗的新方案。 比如，2021年5月29日，美国FDA正式批准了KRASG12C突变的特异性靶向药AMG510（正式的名字：Sotorasib）上市，用于晚期KRASG12C突变的肺癌患者。关于AMG-510，咚咚此前已经做过多次的科普，欢迎大家复习：2019最火抗癌药: AMG 510, 打破KRAS无药可用魔咒, 控制率100% 其他的诸如NTRK、RET、NRG1、FGFR等诸多低频突变，也都上市了特异性的靶向药，而且近期纷纷更新了总生存数据。 比如，NTRK的靶向药Larotrectinib（拉罗替尼）治疗了20个NTRK突变肺癌患者，今年美国临床肿瘤学会议（ASCO）会议上更新了生存数据，这20个病人都是其他治疗失败的晚期难治性肺癌患者，原本的预期生存期不足6个月。 入组临床试验，接受拉罗替尼治疗后，有效率为73%，12个月无疾病进展生存期65%，中位总生存期高达40.7个月。 而另一项荟萃分析显示：218名来自21种不同癌症的晚期NTRK融合突变的实体瘤患者，接受了拉罗替尼治疗，客观有效率为75%，控制率为91%，起效的患者，疗效维持的中位时间为49.3个月（超过4年），中位总生存时间尚未达到——原本无药可用、预期生存期只有不到半年的晚期难治性患者，基因检测发现少见的NTRK融合突变，化疗也不用打了，接受特异性的靶向药拉罗替尼治疗，生存期有望达到甚至突破4-5年，堪称靶向药研发领域的典范。 再如RET突变的实体瘤，LOXO-292（selpercatinib）和BLU-667（普拉替尼）已经上市，后者甚至在国内上市。这一次的ASCO大会上也公布了selpercatinib治疗RET融合突变的晚期难治性肺癌患者的长期生存数据： 218名其他治疗失败的和48名初治的RET突变的肺癌患者，接受了selpercatinib治疗，治疗的有效率分别是64%和85%，疗效维持的中位时间是17.5个月，中位无疾病进展生存时间为19.3个月（超过1年半）。   2 MSI/高TMB/高PD-L1人群 免疫治疗，单药也有神效   靶向药，要取得高效、低毒、长生存，首先是要锁定针对性的驱动基因突变。与此相似的原理，符合一定条件的病人，对免疫治疗可能非常敏感，这类患者，可以豁免化疗，单药免疫治疗，疗效就很好。比如，PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌患者；比如MSI阳性（或者TMB高）的晚期肠癌患者。   这一次的ASCO大会上，就公布了国际多中心3期临床试验Keynote-177的总生存数据，再一次彰显了PD-1抗体K药治疗晚期MSI阳性肠癌患者的优越性。307名MSI阳性或者dMMR阳性的晚期肠癌患者，随机分组，一组接受单药K药治疗，一组接受传统化疗，结果显示：   免疫治疗不仅有效率更高（45.1%  vs 33.1%）、中位无疾病进展生存期更长（16.5个月vs 8.2个月），而且中位总生存期更长（远未达到 vs 36.7个月），免疫治疗的更早使用可以让患者的死亡风险下降26%。   3 精选敏感人群 头颈部肿瘤豁免化疗,减毒不减效   除了靶向药和免疫治疗，传统治疗模式下，其实也有进一步优化的空间，从而让一部分幸运儿可以豁免化疗。举一个具体的例子，口咽癌患者中，超过一半的病人HPV感染阳性，这部分口咽癌患者，对放疗非常敏感。局部晚期口咽癌患者，传统的治疗模式是放化疗综合治疗；近年来，越来越多的学者发现，其实单纯的放疗，就可以取得很好的疗效。   这不，2021年6月1日，放疗领域最权威的学术期刊《红皮》杂志上，就公布了一项由日本国家癌症中心的Hidenori Inohara教授主持的前瞻性临床试验结果。   从2013年9月到2016年11月，39名局部晚期HPV阳性的口咽癌患者，接受了单纯的根治剂量的放疗，未接受化疗；37名患者按照计划顺利完成了根治剂量的放疗，其中35位患者肿瘤完全消失。中位随访51个月，只有4位患者出现局部复发或者远处转移；2年生存率高达100%，3年生存率高达97%，预估的5年生存率超过85%。   综上所述，通过基因检测、分子分型等手段，精选出对靶向治疗、免疫治疗或者传统治疗敏感的患者，这部分晚期肿瘤病友，可以在疗效不可折扣、甚至提高疗效的前提下，豁免化疗，减轻副作用，改善生活质量。 参考文献： [1]. RadiationTherapy Alone for Human Papillomavirus-Related Squamous Cell […]

LOXO-292，这款“传奇”的抗癌靶向药曾经在癌症靶向治疗领域引起了一波刷屏：针对RET突变基因，LOXO-292创造了非常惊艳的疗效。 如今，它的最新研究结果来了：2020年8月27日，Selpercatinib临床研究结果登顶最权威的《新英格兰医学杂志》，再次刷新了它自己的治疗结果。 说起LOXO-292，相信很多咚友都有印象，作为一款重磅药物，如今LOXO-292有了他正式的名字：Selpercatinib。关于这个药物，咚咚曾报道过一项“起死回生”的案例。 一位40岁没有EGFR/ALK/ROS1突变的女性肺癌患者，在经历一系列化疗、靶向治疗和免疫治疗后，不仅治疗效果不好，还发生了脑转移。肿瘤持续的进展，让她神志不清，无法行动，只能卧床。 幸运的是，她有条件参加了新药LOXO-292的临床试验，两个月后全身肿瘤竟奇迹般地缩小了，包括脑部的肿瘤，竟有6个脑部肿瘤消失了。（详见：有效率69%，重磅抗癌药LOXO-292背后的“治愈”故事） RET突变是这个故事中最重要的角色。 一方面，RET基因融合突变于2012年首次在肺癌中被发现，仅仅8年的时间研发时间，大多数创新药物还在路上； 另一方面，虽然RET基因融合作为罕见突变，但存在RET的患者正以每年超过10,000例的速度在增长。 既往也有多靶点的激酶抑制剂用于治疗，但疗效差强人意，患者生存期无法明显提升，还要承受较大的药物毒副作用。 Selpercatinib作为一款RET抑制剂新药出现，改变了这种尴尬的局面。Selpercatinib不仅大幅度提高患者的有效率，而且对于脑转移肿瘤也有活性。非常值得高兴的是，今年5月9日，FDA批准了Selpercatinib的上市。 下面，我们就来具体看一下，近日在NEJM上正式公布的有效数据。 临床设计：纳入了105例先前接受过铂类化疗患者和39例未经治疗的患者。105例先前都接受过大量的治疗的患者中，有55%的患者接受过PD-1/PD-L1治疗，48%的患者接受过多靶点（具有MET抑制作用）激酶抑制剂，另外还有36%的患者有脑转移。患者均给予160毫克的Selpercatinib，每天两次。 临床结果： ○ 在接受过铂类化学疗法的患者中，客观缓解率ORR为64％，2例患者（2％）完全缓解，65例（62％）部分缓解，30例（29％）疾病稳定，4例（4％）进展，4例（4％）无法评估（NE）。另外，还评估了39例未接受过治疗的结果，客观缓解率ORR为85%，均未达到中位缓解时间和中位无进展生存期，无患者失访或退出。 ○ 接受过PD-1/PD-L1治疗的患者中，客观缓解ORR为66％，1例患者（2％）完全缓解，37例（64％）部分缓解，13例（22％）疾病稳定，3例（5％）进展，4例（7％）无法评估（NE）。 ○ 接受过多靶点激酶抑制剂的患者，客观缓解率ORR为64％，2例患者（4％）完全缓解，30例（60％）部分缓解，13例（26％）疾病稳定，3例（6％）进展，2例（4％）无法评估（NE）。 值得一提的是，在11例评估有脑转移的患者中，颅内客观缓解率ORR为91%，即11例脑转移中，10例患者均有效。其中，3例患者（27%）完全缓解，7例（64％）部分缓解和1例疾病稳定。中位反应持续时间为10.1个月。 安全性方面：常见不良反应为3~4级不良反应。包括高血压（14％），丙氨酸转氨酶水平升高（13％），天冬氨酸转氨酶水平升高（10％），低钠血症（6％），和淋巴细胞减少症（6％）。通过剂量调整可逆转最常见的3级不良事件。另外，观察到出现在4%患者身上的6种5级不良事件，认为与Selpercatinib的使用无关。从目前的结果来看，不良反应属于可控范围。 这样一款出众的好药，它的价格也是大家非常关心的问题。 从该药的定价来看，着实不便宜。每月定价为20600美元，折成人民币，每个月费用超14.5万，年费用约合174.8万元。 如此高位的定价，不免令许多患者望而却步。希望日后在国内能早日上市的同时，非常重要的一点就是：不要太贵。 最后咚咚小提示，目前在RET领域，除了这个LOXO-292（Selpercatinib），还有一个好药BLU-667（Pralsetinib），已经在RET阳性的中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，准备向国家药品监督管理局提交新药上市申请，期待尽快上市，造福中国患者，也希望以后抗癌奇药能多多出现，为更多的患者带去福音。 参考文献： [1]. Alexander Drilon, Jared Weiss, M.D., etal. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell LungCancer. NEJM. ORIGINAL ARTICLE August 27, 2020. [2]. Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et […]

时值盛夏，新冠依然不退，环境错综复杂，各种时事笼住了世界本来的样貌，亦遮住了人们的视线……   世界经济在停滞，但抗癌道路永远向前。已经过去的5月，FDA新药审批速度依旧给力，陆续批准了7个抗癌疗法，实属罕见。   本期，咚咚将这7种抗癌疗法一一梳理，以飨读者   1 卡马替尼 首个FDA批准的MET抑制剂   科学家在很早之前就发现MET ex14 跳跃突变是肺癌的一个可药靶点，但限于药物研发进度，一直用ALK抑制剂克唑替尼来救急。MET抑制剂研发蛰伏多年后，今年终于有多项数据和新药物问世，正式打开了MET靶点的肺癌甚至是全癌种领域的临床应用。   2020年5月6日，FDA加速批准MET抑制剂卡马替尼上市，用于一线及先前接受过治疗局部晚期或转移性MET ex14 跳跃突变的NSCLC患者。这是FDA批准的首个用于治疗NSCLC患者特异性MET ex14 跳跃突变的MET抑制剂。   此项获批是基于一项II期临床GEOMETRYmono-1。研究入组了97名（28名初治， 69位经治）带有ex14 跳跃突变的NSCLC患者。 结果显示：在28例初治患者中，ORR为68%，其中4%为完全缓解，缓解持续时间（DOR）为12.6个月；在69例经治患者中，ORR为41%，DOR为9.7个月。 2 LOXO-292 首个RET特异靶向新药上市 与MET靶点一样，RET突变和癌症发生的关系早已清楚，但开发RET高特异性的靶向药技术难度很大，进展缓慢。长期以来，市面上都缺乏特异性的RET靶向药。携带RET突变的患者还是主要靠化疗或者多靶点的靶向药，不仅疗效欠佳，而且副作用较大。 2020年5月8日，FDA加速批准RET特异性抑制剂LOXO-292（selpercatinib）上市，用于治疗RET基因突变或融合的NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）和其它类型甲状腺癌的患者。值得一提的是，这是FDA批准的首个特异性的RET抑制剂。 FDA对LOXO-292的批准基于一项涉及三种类型肿瘤的患者的临床试验LIBRETTO-001的结果，具体数据如下图所示： 3 阿替利珠单抗单药一线治疗NSCLC PD-L1单药方案首次在肺癌获批 肺癌一线治疗一直是“兵家必争之地”，各免疫药都摩拳擦掌，跃跃欲试。在阿替利珠单抗获批之前，已有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、双免疫疗法与各种组合疗法，让人眼花缭乱。但一直没有PD-L1单药方案。 2020年5月18日，美国FDA批准阿替利珠单抗扩展适应症，单药一线治疗PD-L1高表达的、EGFR/ALK突变阴性的NSCLC患者。这是阿替利珠单抗在NSCLC领域获得的第四个适应症，也是首个肺癌PD-L1单药方案。 这次获批是基于多中心、随机、开放标签的临床试验IMpower110的结果。研究募了572名NSCLC患者，并将其按照1：1随机分配为A、B两组。其中，A组为阿替利珠单抗实验组，B组为对照组（化疗组）。 结果显示：相比于化疗，接受阿替利珠单抗治疗的高PD-L1表达患者的总生存期（OS）得到了显著改善，阿替利珠单抗组患者的中位OS为20.2个月，含铂化疗组为13.1个月。中位无进展生存期（PFS）在阿替利珠单抗组为8.1个月，而含铂化疗组为5.0个月。 4 双免疫疗法两度获批肺癌一线治疗 去化疗还是弱化疗，因人而异 上个月，美国FDA一口气批准了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的两种双免疫疗法，用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗，堪称双免疫疗法的进击！ 2020年5月16日，美国FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于PD-L1≥1%的NSCLC患者一线治疗。这是全球首个肺癌一线治疗的双免疫疗法。 此项获批是基于代号为CheckMate-227的大型对照III期临床试验。 结果显示：在中位随访时间超过3年的情况下，双免疫一线治疗能使PD-L1≥1%的转移性NSCLC患者持续获益。在该治疗群体中，接受双免疫治疗的患者3年OS率为33%，显著高于化疗组的22%。 2020年5月27日，FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及两个周期的含铂双药化疗方案，用于EGFR/ALK阴性的NSCLC患者的一线治疗。并且该疗法不受PD-L1表达的限制，所有鳞癌及非鳞癌患者均适用。 此次双免疫疗法及两个周期的含铂双药化疗方案的获批是基于Ⅲ期CheckMate-9LA研究结果。 结果显示：同化疗相比，双免疫+两周期化疗方案显著提高了患者的中位生存期（15.6个月 vs 10.9个月）。而且无论PD-L1是阴性还是阳性，无论是鳞癌还是非鳞癌，都可以从中获益。 双免疫组合的两种使用方式的获批，为晚期肺癌患者带来了一种新的治疗选择，避免持续化疗，为“去化疗”和“弱化疗”提供了新的思路，颠覆了肿瘤免疫治疗的既有理念。 5 Brigatinib一线治疗ALK阳性NSCLC 对脑转移患者的疗效显著 携带ALK突变的NSCLC患者，可用的靶向药众多，疗效一个个都比较出众，在真实世界中，大量患者可活过8年以上，从这个意义上来说，ALK突变的NSCLC患者是幸运的。更重要的是，ALK抑制剂的研发还在继续向前。 2020年5月23日，FDA批准Brigatinib用于治疗ALK阳性的NSCLC患者的一线治疗。值得一提的是，2017年4月FDA已经批准其二线治疗ALK阳性NSCLC，所以Brigatinib的适应症目前是用于治疗ALK阳性的转移性NSCLC患者。 […]

又到了一年，蛙鸣蝉噪之时，犹如气温上升，肿瘤药的获批新闻也多了起来

又到了一年，蛙鸣蝉噪之时，犹如气温上升，肿瘤药的获批新闻也多了起来

期待这款新药能够早日上市，造福患者

肺癌一天尚未被治愈，新药研发就会永不止步

抗癌新药LOXO-292公布重磅临床数据，针对RET基因突变/融合，有效率高达69%——这应该是今年肿瘤治疗领域最大的黑马，已吸引全世界的关注 有些抗肿瘤药物，由于其有效率高，副作用小，大家亲切的称之为“抗癌神药”，让我们看到了“把肿瘤当做慢性病治疗”的希望。比如下面这5种药物，疗效得到了全世界的认可： PD-1抗体，使16%的晚期肺癌患者活过5年，堪称癌症治疗史上最大的突破； 奥希替尼AZD9291，针对EGFR突变，有效率70%，显著延长患者的生存期； Alectinib，针对ALK融合，有效率超80%，无进展生存期接近3年，； Larotrectinib，针对NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%； Niraparib，用于BRCA突变的卵巢癌患者，无进展生存期提高了4倍（国内有临床试验）…… 详情参考： 权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年，实现了临床“治愈” 肺癌患者一线使用9291？没错！这些原因让它“一步到位” 十年积淀，抗癌新药Alectinib将部分肺癌变成慢性病，即将上市 权威发布：全新抗癌药Larotrectinib即将上市，针对17种肿瘤，有效率75%！ 重磅靶向药Niraparib临床开启，显著延长癌症患者无进展生存期   今天我们再来介绍一个重磅新药——LOXO-292，虽然它只是一个代号，连正式的名字都没有，却早已名声在外。临床数据显示：LOXO-292针对RET基因融合或者突变的癌症患者，有效率高达69%。详细的临床数据将会于6月初在芝加哥举行的全球最具影响力的美国临床肿瘤学会议（ASCO）中公布。 顺便说一下，LOXO-292是由大名鼎鼎的LOXO公司研发，上文提到的针对NTRK基因融合的神药Larotrectinib（代号LOXO-101）就是他们开发的，有效率75%，快被FDA批准上市了。这是一家牛逼的公司，希望他们多开发针对其它靶点的药物，当然，这是美国的公司。   奇迹：两大神药无效后，LOXO-292力挽狂澜，脑部病灶消失   这位患者40岁左右确诊肺癌，无抽烟史，女性。确诊后经过基因检测没有EGFR/ALK/ROS1问题，只能进行化疗，效果不错，肿瘤明显缩小；大概20个月之后，化疗耐药，接下来吃了4个月特罗凯，也耐药了，之后使用了大概8个月的PD-1抗体Opdivo，效果并不好，还发生了脑转移，进行了全脑放疗。 这位患者并不甘心，又重新拿肿瘤组织进行了全世界最先进的Foundation One的基因检测，发现了KIF5B-RET基因融合，于是服用了Alectinib（也有RET靶点活性），从标准的600mg增加到900mg，最后脑部肿瘤依然进展，患者的状态很差，经常说胡话，也走不了路，只能躺在床上。具体过程如下： 按照传统的治疗手段，这位患者几乎没救了，只能等着。 幸运的是，她参加了LOXO-292的临床试验，从每天20mg吃到100mg，用药两个月之后全身的肿瘤缩小，意识逐渐清醒，也可以下床走路了。更重要的是脑部的6个肿瘤就消失了，具体如下： （图片来自，IASLC 2017）   LOXO-292针对四种肿瘤，有效率69%   这是在ASCO年会的摘要中公布的临床数据，更具体的数据会在6月初公布。   临床设计： 招募57位RET基因融合或者突变的患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌和胰腺癌患者。这些患者都经过基因检测，确定有RET基因‍融合或者RET基因突变。   临床效果： 在32位可评估的患者中，有22位患者肿瘤明显缩小，总得有效率高达69%。其中，26位非小细胞肺癌患者中，17位患者的肿瘤明显缩小，有效率65%；6位乳头状甲状腺癌患者，5位患者的肿瘤明显缩小，有效率83%。   副作用： 常见的副作用包括疲劳（16%）、腹泻（16%）和呼吸困难（12%），大部分都是轻微的副作用。总的来说，LOXO-292的副作用不大，安全可控。   咚咚提醒： 1：LOXO-292目前没有上市，只是在临床阶段，只有通过去国外参加临床试验才能用到，而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者具有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者基友RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以，做过基因检测套餐的患者，看看是否有这个RET基因突变或者融合。 2：除了LOXO-292，还有一个针对RET基因的靶向药-BLU-667，有效率也高达45%，详情参考：癌症患者的新药革命！控制率超90%，新药BLU-667横空出世     参考文献： [1] V. Subbiah, et al., Selective RET Kinase […]

ASCO最新摘要，你想看的抗癌新进展都在这里了