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罕见靶点再现突破!RET抑制剂塞普替尼ESMO会议刷新治疗数据,无进展生存期超过2年!

|2023年11月08日| 浏览:1.29万

5年前,咚咚曾介绍过一个重磅抗癌药LOXO-292,治疗RET突变肿瘤有效率高达69%。如今这一药物已经在国内获批,并有了正式的中文名——塞普替尼。

 

而就在不久前结束的ESMO大会上,塞普替尼的两项III期研究结果公布,再次证明了它的超强疗效:

01

RET突变非小细胞肺癌中,塞普替尼组患者中位无进展生存期(PFS)为24.8个月,超过2年,患者进展或死亡风险降低54%[1]

02

RET突变甲状腺髓样癌中,塞普替尼组患者中位PFS仍未达到,但相比使用卡博替尼或凡德他尼的对照组,患者进展或死亡风险降低72%[2]

 

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香港中文大学龙浩锋教授在ESMO上介绍塞普替尼治疗RET突变NSCLC的III期临床结果


肺癌中的“钻石”突变


在肺癌中,RET突变有些类似于ALK突变,也是一种“钻石”突变,罕见但有效。罕见是指它的突变频率低,在NSCLC中只有1%~2%[3],而有效就是指RET靶向药的疗效特别好了。

本次塞普替尼治疗RET突变NSCLC的III期临床试验一共纳入了212名患者,以65岁以下不吸烟的女性为主,这也是各种驱动基因阳性NSCLC的好发人群。试验中,有129人接受塞普替尼单药治疗,另外83人接受K药联合化疗治疗作为对照。

最终的试验结果无愧RET的“钻石”突变之名。塞普替尼组患者84%获得缓解,而且疗效持久,中位缓解持续24.2个月。中位随访16.7个月后,塞普替尼组患者中位PFS达24.8个月

而对照组患者客观缓解率65%,中位缓解持续11.5个月,中位PFS 11.2个月。相比K药+化疗,塞普替尼让患者进展或死亡的风险降低了54%。

得益于塞普替尼的强入脑能力,在有脑转移的患者中,塞普替尼的疗效优势更为明显。

研究中塞普替尼组基线时有可测量脑转移的17名患者中,颅内缓解率高达82%,而对照组相应的12名患者颅内缓解率只有58%。在所有患者中,塞普替尼也让颅内疾病进展的风险降低了72%。

 

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塞普替尼降低RET突变NSCLC患者54%的疾病进展或死亡风险

甲状腺髓样癌“神药”


与肺癌中的罕见不同,在甲状腺髓样癌中,RET突变是最常见的一种驱动突变,几乎所有遗传学甲状腺髓样癌和25%~50%散发甲状腺髓样癌都携带RET突变。

目前,卡博替尼和凡德他尼两种多激酶抑制剂已被批准用于甲状腺髓样癌的治疗,但更专业的RET抑制剂应该会有更好的效果。

塞普替尼治疗甲状腺髓样癌的III期临床试验共纳入了291名RET突变型甲状腺髓样癌患者,其中193人接受塞普替尼治疗,98人接受卡博替尼或凡德他尼治疗作为对照。

中位随访12个月后,塞普替尼组中位PFS尚未达到,1年PFS率86.8%;而对照组中位PFS 16.8个月,1年PFS率65.7%。相比卡博替尼或凡德他尼,塞普替尼让RET突变型甲状腺髓样癌患者进展或死亡的风险降低了72%

中位随访15个月时,塞普替尼组193名患者中有10人死亡,18个月生存率估计为95.5%;对照组98名患者中有8人死亡,18个月生存率估计为92.8%。塞普替尼让患者死亡的风险降低了63%

而且由于塞普替尼更加专一于RET,治疗副作用也要明显少于卡博替尼和凡德他尼。研究中塞普替尼组患者≥3级不良事件发生率52.8%,而对照组达到了76.3%。

 

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塞普替尼减少甲状腺髓样癌患者75%的治疗失败(包括疾病进展、死亡和因副作用终止治疗)风险

目前,塞普替尼已经在国内获批用于RET突变的肺癌和甲状腺癌的治疗,并和另一款国内获批的RET抑制剂普拉替尼一同入围了2023医保谈判名单,明年有望进入医保。届时RET突变肺癌和甲状腺癌患者的经济负担或许也将大幅降低。

 

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参考文献:
[1]. Zhou C, Solomon B, Loong H H, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
[2]. Hadoux J, Elisei R, Brose M S, et al. Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
[3]. Ahn B, Zhu V W, Lim S M. The Next Target for NSCLC: Let It Be “RET”[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020, 15(12): 1803-1805.

 

 

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