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3个月上市6种新药,还有哪些肺癌靶向新药值得我们期待?

作者:小D|2018年09月19日| 浏览:881

EGFR第三代靶向药泰瑞沙获批上市,并列入医保谈判清单。ALK第二代靶向药物安圣莎获批上市,具有超强的入脑能力。就在8月,中国又全面开启免疫疗法时代,O药和K药相继上市。虽然这些新的药物新的疗法大大延长了患者的生存期。但这还远远不够,在肺癌新药研发的历程中,科学家们还在继续努力,毫不懈怠,其中这10大新药最值得大家期待。

 

01

EGFR脑转移靶药:AZD3759

 

肺癌一旦脑转移,就说明病情已经发展到晚期了预后比较差。如果能有吃药就能治疗脑转移的药物,可以大大提高肺癌患者的预后水平。目前我们知道,有EGFR突变的脑转移患者,使用第三代靶向药物奥希替尼能有不错的疗效,AURA3研究数据表明,奥希替尼对脑转移患者的客观缓解率为70%。但其他EGFR靶向药物在脑转移方面的治疗成效都有待提高。

 

而AZD3759就是针对于EGFR脑转移的肺癌患者的靶向药物。初步疗效已在BLOOM研究中有所体现,在最终汇总数据表明:AZD3759整体的颅内有效率为83%(15/18),同时对于颅外病灶也有很好的反应率,客观缓解率为72%(13/18),如此优秀的数据值得期待。

 

 

02

ALK三代靶药:劳拉替尼

 

随着医疗研发水平的进步,ALK阳性的靶向药物也更加多样化,其中色瑞替尼在美国被批上市,阿来替尼也在上个月被批中国上市。但患者最终都避免不了耐药,而劳拉替尼就是ALK多药耐药后的第三代靶向药物。

 

在一项II期研究中,纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、两种靶药、3种靶药进展的患者,接受劳拉替尼 100mg qd的治疗。

 

  结果显示  

 

1、对于初治的ALK患者,有效率为90%,颅内有效率为75%。

2、对于克唑替尼耐药的患者,有效率为69%,颅内的有效率为68%。

3、既往两种靶向药进展后,有效率为33%,颅内有效率为42%。

4、三种靶向药耐药后,有效率为39%,颅内有效率为48%。

 

如此优秀的数据表现出劳拉替尼王牌药物属性,劳拉替尼确实是ALK阳性患者最值得期待的药物之一。

 

03

ALK二代靶药:布加替尼

 

虽然ALK药物众多,但这个药物小编还是想要提一句。虽然第二代药物阿来替尼已经很牛掰了,但是在克唑替尼耐药后的二线治疗上,布加替尼相对于阿来替尼和色瑞替尼数据却是最牛的。

 

二线PFS的数据分别为:布加替尼15.6月>阿来替尼8.9月>色瑞替尼的7.2月。

 

最优秀的是,布加替尼有EGFR/ALK双靶点,在EGFR的耐药处理上也有一定的用武之地,如布加替尼联合西妥昔单抗可用于治疗C797C与T790M顺式共发突变的肺癌患者。

 

 

04

中外共同研发的肺癌靶药:恩沙替尼(X-396)

 

恩沙替尼是由美国Xcovery公司和贝达药业股份有限公司共同开发的第二代强效、高选择性ALK抑制剂。与ALK的结合力为克唑替尼的10倍,对克唑替尼耐药后还有效,同时对c-met、TRK1/2/3、ROS1均有抑制作用。

 

该药在国内外已经开展了大批临床研究。也获得了初步的研究结果。

 

图来自肺癌多学科会诊

 

有效率确实不容小觑。初治患者的客观缓解率为80%,一代药耐药后的客观缓解率为71.9%。且颅内颅外均有控制力,中枢的有效率为62.5%,也就是说可以控制脑转移灶。

 

05

多靶点药物:卡博替尼

 

卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性。运用于肺癌,卡博替尼堪称一个多面应用的全能手。

 

● NCCN推荐RET融合的肺癌可使用卡博替尼

● MET突变或扩增的患者可使用卡博替尼

● ROS1融合使用克唑替尼耐药后可使用卡博替尼

● 骨转移病灶效果好

 

06

HER2靶药:T-DM1

 

HER2是肺癌明确的驱动基因之一,也是很多耐药的继发原因,形式上又分HER2突变和HER2扩增。以往发现HER2突变的患者采用阿法替尼、曲妥珠单抗这类药物对付,但有效率不是很高。

 

在2017年报告了T-DM1在HER2扩增及突变的有效率为44%后,该药一举成为NCCN指南中HER2突变的首选推荐药物,也是HER2基因突变患者最值得期待的靶药。

 

 

T-DM1在美国的上市还可以造福一类人群,就是HER2阳性的乳腺癌患者,T-DM1在国外是曲妥珠单抗耐药后治疗首选。

 

07

RET的靶药LOXO-292

 

LOXO-292已经被FDA授予突破性疗法认定,用于治疗携带RET基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺髓样癌(MTC)患者。

 

研究数据表明:LOXO-292整体治疗RET融合的患者客观缓解率是77%,其中RET融合的非小细胞肺癌患者的客观缓解率为77%,RET融合的其他癌种的客观缓解率为78%。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者,持续缓解时间已经超过了10个月。

 

 

08

MET抑制剂Capmatinib(INC280)

 

Capmatinib (INC280)是高度特异的MET抑制剂。这几年持续有数据曝出。而MET是肺癌中原发以及继发耐药最常出现的靶点。因此该类药物绝对是值得积极探索的。给大家展示两个数据。

 

  第一组  

● 采用INC280,400mg,bid单药治疗cMET阳性非小细胞肺癌患者,客观缓解率为19%

● 后期又纳入了21例cMET阳性、IHC3阳性的患者,客观缓解率为29%

● 在8例基因拷贝数GCN≥5的患者中,5例出现了明显肿瘤缩小,客观缓解率达到65%

 

  第二组  

INC280+吉非替尼治疗既往EGFR-TKI靶向药耐药后又产生C-MET阳性的肺癌患者:由吴一龙教授牵头进行。

● 在Ⅰb期试验中,两药联合的总体疾病控制率高达57%,客观缓解率为23%。其中Capmatinib片剂400mg一天2次联合吉非替尼组有效率最高,竟然达到了50%!

● 在II期试验中,总体疾病控制率高达73%,客观缓解率达29%,中位缓解时间为5.6个月。其中MET基因扩增≥6组的有效率最高,达到了47%,中位PFS为5.49个月。

 

09

BRAF靶药:达拉菲尼

 

BRAF靶点也是很多癌种出现的靶点,在肺癌领域,FDA针对这种靶点已经批准了标准使用方法,即达拉菲尼+曲美替尼的使用,这比国内威罗非尼单药的有效率要高很多,也是这类患者最值得期待的用药方案。

 

 

10

NTRK靶向药Entrectinib

 

这一靶点大家并不熟悉,NTRK是一种在各个肿瘤中都可能出现的突变靶点。在2018月3日FDA授予entrectinib突破性疗法认定,用于治疗NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的治疗,这些患者都是在接受既往治疗后疾病进展,或者没有可采用的标准治疗方法。与MSI-H的PD1适应症一样开启了以基因检测为方向的泛癌种治疗药物应用。

 

Entrectinib是一种口服的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂,已经证明对5种激酶(TRKA,B和C; ROS1和ALK)有效,该药物在体外和体内实验中对NTRK1 / 2 / 3-、ROS1-和ALK重排的癌症均有活性。

 

在一项混合研究中,entrectinib对三个靶点的患者都产生了较高的有效率,在NTRK突变的患者群中,所有患者均有效。三名中枢神经系统疾病(CNS)患者均表现出可观的“颅内活性”。

 

 

肿瘤一天尚未被治愈,新药研发就不会止步,有了这10大新药的助力,癌症治疗未来可期。

 

本文来源:找药宝典

 

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