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“治愈系”新药数据解读:疗效好、副作用小、适用人群广!

作者:小D|2018年10月15日| 浏览:1136

提起RET靶向药物,目前有三种常见的针对RET融合突变的靶向药物,分别是凡德他尼、卡博替尼(XL184)和仑伐替尼(E7080)。

 

这三款药物的缺点是不够“专一”,除了抑制RET融合突变以外,还抑制很多其他靶点,这就增加了毒副作用,也限制了药物的效果和剂量。

 

有两个后起之秀吸取经验教训,精准抑制RET,除了能对付融合突变,对点突变也有一定的效果。这两个新药分别是BLU-667LOXO-292。

 

01
RET新药初放光芒
 

在2018年的两大医学会议上,两款RET新药大放光芒。

 

首先是BLU-667,这是Blueprint Medicines公司在研的RET靶向药,临床前的研究表明它比现有的多靶点抑制剂选择性高100倍,在临床上副作用较少。

 

AACR2018大会上公布了BLU-667的I期数据:

 

对非小细胞肺癌的客观缓解率为50%,治疗时间最长的患者已经持续缓解11.4个月,仍在继续缓解(图1);最小有效剂量为每天一次60mg,最大耐受剂量为每天一次400mg;最常见的1级副作用为便秘,3至4级副作用较少。

 

图1  BLU-667对RET融合非小细胞肺癌的疗效

 

LOXO-292是Loxo Oncology公司在研的RET靶向药,ASCO2018大会上公布了LOXO-292的I期数据:

 

对非小细胞肺癌的客观缓解率为77%,尤其是将RET-KIF5B基因融合肺癌患者的肿瘤缩小近80%,治疗应答率达到82%(图2);治疗时间最长的患者已经持续缓解超过了10个月。最常见的1级副作用为便秘和疲劳,3至4级副作用较少。

 

图2  LOXO-292对RET融合非小细胞肺癌的疗效

 

从I期临床数据看,两种新药具有疗效好、副作用小、适用人群广的优势,显示出对于RET基因突变患者的治疗潜力,但LOXO-292的优势更明显。

 

与目前常见的三款RET融合突变靶向药相比,两款新药具有以下四个特点:

 

Ø  第一,精准抑制RET,目标较为“专一”,安全性和耐受性都很好,毒副作用小。

 

Ø  第二,除了能对付融合突变,对点突变也有一定的效果。如在RET点突变的甲状腺髓样癌中,BLU-667的治疗应答率为40%,LOXO-292的治疗应答率为45%。

 

Ø  第三,药物活性与RET 的融合伴侣、 RET 突变类型或既往治疗无关。

 

Ø  第四,疗效具有广谱性,在多种具有RET突变的癌种中都见到了效果,显示出“异癌同治”的新思路。

 

02
世界肺癌大会最新数据
 

近日,在加拿大多伦多举办的世界肺癌大会上,公布了LOXO-292的最新研究数据,小编带大家一起来解读下。

 

入组RET融合阳性非小细胞肺癌患者38名,其中女性患者22名,男性患者16名,平均年龄62.5岁,脑转移患者有8名。

 

研究结果显示:

 

第一,药物的客观缓解率达到68%,通俗的讲,26名患者的肿瘤病灶缩小30%以上;

 

第二,药物活性与RET 的融合伴侣、 RET 突变类型、起始剂量或既往治疗无关;第三,4名病灶可测量的脑转移患者中,全部观察到疾病部分缓解或完全缓解。(图3

 

图3  LOXO-292对RET融合非小细胞肺癌的疗效瀑布图

 

第四,药物的II期临床推荐剂量为160mg,bid(每天两次,每次160mg)。38名患者中,有24名患者在该剂量下耐受。

 

第五,药物的持续应答方面,26名对药物有效应答的患者中,有25名患者仍然在继续治疗,17名患者响应时间超过半年。(图4

 

图4  LOXO-292对RET融合非小细胞肺癌的治疗结果

 

基于LOXO-292良好的疗效与安全性结果,FDA已于2018年9月授予其突破性疗法认定,用于治疗携带RET基因突变的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌患者!

 

LOXO-292的临床数据令人欣喜,它为RET突变患者带来了新的治疗选择,我们期待这款新药能够早日上市,造福患者。

 

参考文献:

1. Subbiah et. al. Highly potent and selective RET inhibitor, BLU-667, achieves proof of concept in ARROW, a phase 1 study of advanced, RET-altered solid tumors. 4/15/18. AACR Annual Meeting 2018.

2. Drilon et. al. LIBRETTO-001: A phase 1 study of LOXO-292, a potent and highly selective RET inhibitor, in patients with RET-altered cancers. 6/2/18. ASCO 2018 Annual Meeting.

 

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