nk细胞疗法

据找药小编了解，近日，一家名为Celularity临床阶段的生物技术公司公布，其公司产品CYNK-101被美国食品药物管理局（FDA）授予快速通道资格，联合标准一线化疗、曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕博利珠单抗（Keytruda）用于一线治疗晚期HER2/neu阳性胃或胃食管交界（G/GEJ）腺癌患者。 胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁人类的生命健康。我国是胃癌高发国家，据世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO IARC）发布的2020年最新全球癌症负担数据显示：2020年全球胃癌新发病例数达108.9万；死亡病例数达76.8万。由于筛查不足，多数发现就是晚期，生存率很差，尤其复发耐药后选择就更是少之又少了。 这项加速审批可以通过添加 CYNK-101 细胞进一步来改善接受三联疗法治疗的胃 / GEJ 的结果！ 所谓三联方案是一项名为 KEYNOTE-811 研究，在2021 年 ASCO 大会上该研究做出了更新。这是一项1/2a期临床试验，旨在评估标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）和PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）联用，用来一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2/neu阳性胃或胃食管连接（G/GEJ）腺癌患者。 在 3 期研究中，在标准化疗和曲妥珠单抗治疗中加入帕博利珠单抗后，总缓解率 (ORR) 达到74.4%（95% CI，66.2%-81.6%），而标准治疗和安慰剂的ORR为51.9% (95% CI, 43%-60.7%)  ( P = 0.00006)；且帕博利珠单抗组的完全缓解率（CR）为 11.3%，而安慰剂组为 3.1%。添加派姆单抗的中位缓解持续时间（PFS）为 10.6 个月，而安慰剂组为 9.5 个月。 NK细胞疗法接连获批， 展现非凡抗癌潜力 NK细胞作为免疫系统的重要组成部分，与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。这是一种新型的疗法，首先需要从脐带血库中存储的脐带血中分离出NK细胞，并对它们进行基因工程改造，引入可识别癌细胞表面靶标的CAR。这些CAR NK细胞回输给患者。与CAR-T疗法相比，其最大的优势在于不会引起移植物抗宿主病(GVHD)，这是一种在CAR-T疗法中常见的由供体T细胞攻击受体中的健康细胞引起的破坏性疾病。由于NK细胞不会引起GVHD，因此可以将它们从供体提供给接受者，而无需进行匹配。 NK细胞的来源非常广泛，比如外周血、脐带血、胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞和NK细胞系，但是由于NK细胞很难扩增为输注所需的大量细胞。因此，研究者们逐步使用NK细胞系代替从脐带或外周血获得的原代NK细胞进行研究。 NK细胞通常通过4种渠道来抑制肿瘤，其中CD16是驱动ADCC的重要机制之一。CYNK-101细胞疗法就是通过基因工程在NK细胞表面表达高亲和力和抵抗切割的CD16（FCGRIIIA）变体。这使得CYNK-101与单克隆抗体联用时，可以表现出更高和更持久的ADCC反应。目前，CAR-NK细胞的免疫疗法研究成为越来越多研究者的选择方向。 从CAR-T转向CAR-NK，有何不同？ 嵌合抗原受体（CAR）是一种受体蛋白，它赋予免疫细胞新的能力，以靶向特定的抗原蛋白。虽然CAR-T细胞免疫治疗技术发展迅速，但在临床应用中仍存在一些不足。最新的研究表明：在临床应用中，CAR-NK细胞免疫疗法比CAR-T细胞免疫疗法更安全，不会引起GVHD和明显的毒性；并且CAR-NK细胞的存活周期很短，作用通路很多几乎不会产生靶向效应；NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、诱导多能干细胞（iPSC）甚至NK-92细胞系中产生，无需辐射即可利用！这些优势，使得实体瘤中CAR-NK细胞或会改善CAR-T细胞的不足，并显示出了在肿瘤免疫治疗中广阔的前景！ 参考资料： https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-cynk-101-for-her2-gastric-gej-cancers

政策简报 黑龙江781个药退出采购平台 日前，黑龙江省医保局发布了《关于部分药品退出省采购平台的通知》，涉及781个药品、167家企业。《通知》显示，此次退出黑龙江省采购平台的药品共有781个，包括小儿氨酚黄那敏颗粒、感冒康胶囊、心可舒胶囊、急支糖浆、头孢羟氨苄片等多种常用药。（黑龙江省医保局） 扬州多地下调疫情风险等级 扬州市今日召开新冠肺炎疫情防控新闻发布会，扬州市卫健委副主任王劲松介绍，8月21日起，全市部分区域疫情风险等级进行了调整。截至目前，全市共有高风险地区4个，中风险地区21个。（扬州市卫健委） 产经观察 同仁堂状告同仁堂 日前，北京同仁堂（集团）有限责任公司在其官网发布了一则声明，声明中表示同仁堂是“同仁堂”字号的唯一合法承继者，是商标唯一合法持有人。而天津同仁堂集团股份有限公司与同仁堂不具有同源关系，不是同仁堂的子企业或者分支机构，也没有任何关联关系。目前北京同仁堂已经通过法律途径来维护自身权益，向法院提起了诉讼。（北京同仁堂官网） 东阿阿胶上半年净利润1.5亿元 今日，东阿阿胶发布半年报，上半年营业收入16.87亿元，同比增长54.01%；净利润1.5亿元，上年同期净亏损8402万元，扭亏为盈；基本每股收益0.232元。（企业公告） 爱思迈生物完成pre-B轮融资 开发双特异性抗体 广州爱思迈生物医药科技有限公司宣布已完成亿元人民币的pre-B轮融资，根据新闻稿，该轮融资主要用于EX101、EX103两款双特异性抗体的临床研究，同时加速推动后续管线的IND申报等。（医药观澜）   药闻医讯 Opdivo获FDA批准辅助治疗尿路上皮癌 近日，百时美施贵宝宣布，美国FDA批准Opdivo（纳武利尤单抗，nivolumab） 辅助治疗根治性切除术后具有高复发风险的尿路上皮癌(UC)患者，无论这些患者先前是否接受过新辅助化疗、PD-L1状态如何，是否存在淋巴结转移。（医药魔方） Opdivo新适应症上市申请进入“在审批” NMPA公示显示，百时美施贵宝Opdivo（纳武利尤单抗，nivolumab）的新适应症上市申请的办理状态已更新为“在审批”，这意味着该药有望于近期在中国迎来新的适应症。此前，纳武利尤单抗已在中国获批4项适应症。（NMPA官网） 默沙东Keytruda新适应症有望近期在中国获批 NMPA公示显示，默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（Keytruda，pembrolizumab）的新适应症上市申请办理状态已更新为：在审批。这意味着，帕博利珠单抗有望近期在中国迎来第8项适应症的获批，具体适应症未披露。（NMPA官网） 普利制药：地氯雷他定干混悬剂即将获荷兰和德国上市许可 普利制药今日公告，公司的地氯雷他定干混悬剂顺利通过荷兰药物评价委员会（CBG）和德国联邦药物和医疗器械管理局（BfArM）的审评，不日即将获得荷兰和德国的上市许可。地氯雷他定干混悬剂可用于缓解成人、12岁及以上青少年和6-11岁儿童的过敏性鼻炎和荨麻疹的相关症状。（企业公告） 博安生物新冠中和抗体获准进入II期临床 日前，绿叶制药集团宣布，其控股子公司博安生物自主研发的治疗新冠病毒肺炎的创新抗体LY-CovMab已获准在中国开展II期临床，并计划在全球多个国家开展临床试验。（医药魔方） Fate Therapeutics公布NK细胞疗法最新临床结果 日前，新锐公司Fate Therapeutics，公布了基于诱导多能干细胞（iPSC）分化的自然杀伤（NK）细胞疗法FT516和CAR-NK细胞疗法FT596的最新临床结果。在1期临床试验中，复发/难治性B细胞淋巴瘤患者接受了单剂FT596、或单剂FT596与单剂抗CD20抗体rituximab抗体构成的组合疗法的治疗。试验结果显示，在接受FT596剂量超过9000万细胞的14名患者中，10名（71%）患者获得客观缓解，其中7名（50%）获得完全缓解。在此前未接受过靶向CD19的CAR-T疗法治疗的患者中，客观缓解率为80%（8/10）。在曾经接受过CD19 CAR-T疗法治疗的4名患者中，2名（50%）获得完全缓解。（药明康德） 筛查早期肺癌 新型血检前瞻性研究获得积极结果 近日，Delfi Diagnostics公司宣布，该公司基于机器学习的新型血液早筛技术，在帮助提高早期肺癌检测的一项前瞻性研究中获得积极结果。结果表明，这项新型肺癌筛查技术，通过利用先进的机器学习算法分析无细胞DNA（cfDNA）的基因组片段化图谱，能够在一组接受低剂量CT（LDCT）扫描的个体中，准确检测出大约90%的癌症病例。（药明康德）  

文章来源：国际肝胆资讯 近10年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤治疗上的“异军突起”，无论是进口还是国产药物都取得了长足的进步。随着免疫治疗“如火如荼”地发展，越来越多的患者，将晚期难以治愈癌症的希望寄托在免疫检查点抑制剂上。但免疫治疗仍不可避免地存在耐药而导致的疾病进展。至此，细胞免疫疗法顺势而生。   目前来看，细胞免疫疗法的肝癌项目多处于临床I-II期，靶点较为集中，针对GPC-3靶点的药物最多，其次为CEA靶点和AFP靶点；作用机制主要为CAR-T，TCR-T细胞疗法和NK细胞疗法的研究相对较少。在刚刚过去的2020 ASCO会议上，也有两款CAR-T细胞疗法治疗晚期肝癌数据公布，均针对GPC3靶点，高效低毒，助力中国肝癌患者治疗。   首个中国CAR-T研究，后线保底治疗晚期肝癌，疾病控制率达近80% GPC3在肝细胞癌(HCC)中高表达，是肝癌免疫治疗的一个有前途的靶点。Ori-CAR-001是新一代靶向GPC3的自体嵌合抗原受体T细胞，拟用于治疗难治性/复发性肝细胞癌(HCC)。与传统的CAR-T细胞比较，Ori-CAR-001有明显更高的记忆干细胞比例，抵抗免疫负环境，可显著提高CAR-T细胞的扩增和维持，从而提高其抗肿瘤功效。   这是一个开放标签，剂量递增的研究，截至2021年3月10日，共有11名患者纳入本研究。所有受试者均为晚期HCC，既往化疗、TACE和靶向治疗均失败。除1例B期(中期)外，所有受试者均为BCLC C期(晚期)HCC。所有受试者均有多发性病变，其中6例(54%)有远处转移。   研究结果显示，2名受试者提前退出，无法进行评估。在9例可评价受试者中，4例获得部分缓解(PR)， 3例获得稳定疾病(SD)， 2例获得疾病进展(PD)。客观有效率为44.4%，疾病控制率为77.8%。   在数据截止时，一例患者的部分缓解持续时间超过6个月，细胞治疗输注后一个月肿瘤体积减少超过80%。(截至2021年6月，该患者疾病控制时间已超过8个月，随访仍在进行中)。   另一例疗效优异的为晚期弥漫性大肝癌患者，在放疗、靶向药物和12次TACE治疗失败后入组本研究，肿瘤反应良好。该患者在注射CAR-T细胞后的第28天，靶肿瘤病灶直径从基线时的133mm减少到9mm，减少幅度超过93%。目前，患者正在接受CAR-T细胞输注后3个月的评估，MRI扫描显示肿瘤反应接近完全。此外，患者AFP水平也逐渐下降，从基线值80000ng/ml下降至1148.9 ng/ml（第1个月）和746.7 ng/ml（第3个月），展示了Ori-CAR-001在晚期肝癌患者中重要的初步疗效。   安全性方面，在11例患者中，Ori-CAR-001 CAR-T输注显示了良好的安全性和耐受性。细胞因子释放综合征(CRS) 9例(7例1~ 2级，2例4级)，经类固醇和托珠单抗治疗均得到缓解，未观察到神经毒性。   四代CAR-GPC-3 T细胞疗法新数据公布，未来肝癌细胞免疫再添一员猛将 GPC3是肝癌免疫治疗的一个有希望的靶点。临床前研究显示，联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKIs)和GPC3靶向的CAR- T疗法增强了CAR- T细胞的抗肿瘤作用。第4代CAR-GPC3 T细胞共同表达了一个转录因子。   在这项单臂、开放标签、首个人体I期试验中，研究了自体4G-CAR-GPC3 T细胞用于GPC3+重度预处理的晚期HCC患者的安全性和抗肿瘤活性。6例既往重度治疗的GPC3 + HCC患者：所有患者接受了≥2种系统治疗；均为BCLC C期，HBV相关，有肝外转移，4个基线AFP>400ng/ml。所有患者均在淋巴清除预处理后接受4G-CAR-GPC3 T细胞输注，4例患者联合TKIs，其中1例患者接受半剂量索拉非尼，3例患者接受半剂量瑞戈非尼。   研究显示，未发生与治疗相关的死亡或神经毒性，最常见的3级不良事件是血液毒性，主要是由于淋巴系统衰竭，患者在治疗后2周内恢复。1名患者获得部分反应，并在18周后持续缓解。客观有效率(ORR)为16.7%，疾病控制率(DCR)为50%。中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月。     目前对于复发/难治性肝细胞癌尚无有效的治疗方法，肿瘤微环境等诸多挑战难以克服，限制了细胞治疗实体肿瘤的疗效。然而，上述两款靶向GPC-3的CAT-T疗法在复发/难治性HCC患者中，显示了目前可用的药物无法达到的安全性和抗肿瘤活性水平。目前，我司也对接到了“代靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）自体CAR-T细胞注射液治疗晚期肝细胞癌的I期临床试验”，感兴趣的患者可以点击文末“阅读原文”报名。   参考资料： 2021 ASCO