pd-1单抗

中国的传统医学把一天的12个时辰和五脏六腑对应起来，在正确的时辰治病能起到事半功倍的效果，还由此发展出了一套十二时辰养生法。   十二时辰养生法是否科学暂且不说，但一天之中不同的时间点，我们的身体机能确实存在着周期性的变化，早上精神头足足的，晚上又开始头脑昏昏沉沉的想睡觉，而每到饭点肚子也不由自主咕咕叫~   除了上面这些变现之外，我们的免疫系统也在一天之中周期性的变化。像抗癌主力T细胞就是个夜猫子[1]，每到夜间就出来在血管里巡逻，而白天又会回到骨髓里休息。而免疫系统在一天之中的周期性变化，也会带来不少影响[2]。   1 肠道免疫——紧盯进食时段   俗话说人是铁饭是钢，一顿不吃饿得慌。每个人都需要通过肠道从食物中吸收营养，来维持身体的新陈代谢和生长发育。   在进食期间，为了更好地吸收食物中的营养物质，肠道的屏障功能会有所减弱，这也是肠道菌攻破屏障，侵入人体的好机会。   为了应对这一危机，德国魏茨曼科学院的Eran Elinav和Hagit Shapiro等人发现，小肠的上皮细胞会在每次进食前就会预先上调呈递抗原的MHC-II分子表达，增强肠道的固有免疫，肠道中的细菌数量也随之下降[3]。而等进食结束后，小肠上皮的MHC-II分子表达也再次下调，肠道菌数量回升。   小肠固有免疫随进食时间预先变化 2 接种疫苗——早上起来就打最好 但mRNA疫苗例外   免疫系统的周期性变化，自然也会影响到疫苗的接种效果。在疫情期间，中山大学第一附属医院的Xiao Haipeng等人就测试了不同时间接种国药新冠疫苗的效果[4]。   研究中，63名医院工作人员间隔28天接种了2剂次的疫苗。结果显示，在上午接种疫苗的人，第56天的血清中和抗体浓度更高，几乎是下午接种的人的2倍，接种引起的B细胞和Tfh细胞反应也更强。   除了国药新冠疫苗之外，流感疫苗以及预防结核的卡介苗，也都是在上午接种的效果更好[5,6]，但辉瑞和阿斯利康的新冠疫苗则是在一天中晚些时候接种的效果更好[7]。   这或许是因为流感疫苗、卡介苗和国药的新冠疫苗，注射进人体的都是抗原本身，可以直接引起免疫反应。而辉瑞的mRNA疫苗和阿斯利康的腺病毒疫苗，都是注射进人体后由人体细胞表达出抗原，需要一定时间，所以存在一个时间差。   卡介苗、流感疫苗和国药的新冠疫苗在上午接种效果较好 3 PD-1抑制剂——下午4点半前打更好   免疫系统的昼夜节律自然也会影响到癌症免疫治疗的效果。温希普癌症研究所Zachary SBuchwald等人，就在接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者中，分析了不同的PD-1注射时间对疗效的影响。   研究发现，如果一个患者每5针PD-1中有1针以上是在下午4点半后打的，那他的死亡风险就要比每5针中4针以上都在4点半前打的患者高1.04倍，5年生存率也从68%降低到了49%。   80%以上剂次都在下午4点半前注射的患者生存期更长   人体的昼夜节律是一个很神奇的事情，相关的研究也很多，但把昼夜节律用于治疗的还很少。希望相关的研究能尽快跟上，让每位患者的治疗都能事半功倍。 参考文献： [1]. Kirsch S, Thijssen S, Alarcon Salvador S, et al. T-cell […]

从2015年首个免疫检查点抑制剂获批，到如今，免疫检查点抑制剂在不同的瘤肿下，群雄纷争。免疫时代的到来，的确掀起新药探索及全新竞争格局的时代。 PD-1/L1作为免疫检查点抑制剂的先河，确实是众多企业的必争之地。如果没有PD-1/L1, 未来Tigit抑制剂, CTLA-4,LAG-3双免时代来临之时，便少了竞争的基石。 国内目前获批的PD-1/L1单抗多达13个，是不是各家都全副武装各个赛道？还是大势所趋，烽火诸侯，各分得一杯羹呢? 下面以肺癌为例，盘点一下13个PD-1/L1目前获得的适应症。 ★ PD-1单抗 ★ 01 帕博利珠单抗（K药） 商品名：可瑞达 所属公司：默沙东 适应症： a. TPS>1%, 晚期NSCLC，一线单药； b. 联合培美曲塞和铂类，非鳞非小晚期一线治疗； c.联合卡铂和紫杉醇，非小鳞癌晚期一线治疗 02 纳武利尤单抗（O药） 商品名：欧狄沃 所属公司：百时美施贵宝 适应症： 含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC 03 替雷利珠单抗 商品名：百泽安 所属公司：百济神州 适应症： a.联合卡铂或顺铂，非鳞非小晚期一线;  b.联合紫杉醇和卡铂, 非小鳞癌晚期一线； 04 卡瑞利珠单抗 商品名：艾瑞卡 所属公司：恒瑞医药 适应症： a.联合培美曲塞和卡铂，非鳞非小晚期一线;         b.联合紫杉醇和卡铂, 非小鳞癌晚期一线治疗； 05 信迪利单抗 商品名：达伯舒 所属公司：信达生物 适应症： a.联合培美曲塞和卡铂，非鳞非小晚期一线; b.联合吉西他滨和铂类，鳞癌非小晚期一线； 06-09 其他待获批 特瑞普利单抗(拓益), 君实生物, Choice-1研究目标非鳞非小和非小鳞癌，待获批； […]

要点提示 NEJM：DS-8201或可进军肺癌治疗领域！ CCR：化疗联合免疫新辅助治疗或可对部分Luminal B型乳腺癌患者产生疗效 新药：国产XPO1抑制剂获批临床 新药：又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请 01 NEJM：DS-8201或可进军肺癌治疗领域！ 人类表皮生长因子受体2（HER-2）靶向疗法目前尚未被批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者。DS-8201是一款靶向HER-2的ADC药物，DESTINY-Lung01研究是一项探索DS-8201治疗对标准治疗无效的转移性HER-2突变阳性NSCLC患者疗效与安全性的Ⅱ期、国际、多中心临床研究。   研究纳入了91名患者，经过中位时间13.1个月（0.7-29.1）的随访后，研究结果显示，患者客观缓解率（ORR）为55%（95%CI 44%-65%），中位缓解持续时间（DoR）为9.3个月（95%CI 5.7-14.7），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95%CI，6.0-11.9）。安全性方面，46%的患者发生3级以上治疗相关不良事件，最常见的为中性粒细胞减少（19%）。26%的患者发生了与药物相关的间质性肺病（ILD），有2例患者死亡。   该研究结果表明，DS-8201对HER-2突变阳性NSCLC患者展现出了良好的抗肿瘤活性。 02 CCR：化疗联合免疫新辅助治疗或可对部分Luminal B型乳腺癌患者产生疗效 目前，免疫治疗药物为激素受体 （HR） 阳性、HER-2 阴性乳腺癌患者所带来的的疗效获益尚未得到充分探索。GIADA研究评估了Ⅱ-ⅢA期绝经前Luminal B（LumB）型乳腺癌患者[HR阳性/HER-2阴性，Ki67≥20%和（或）组织学等级3]接受化疗联合免疫新辅助治疗的疗效。   研究共纳入43名患者，并接受三个周期的表柔比星+环磷酰胺（ 每21 天一次），以及八个周期的纳武利尤单抗治疗（每14天一次）。在化疗开始时同时开始使用曲普瑞林，而依西美坦则与纳武利尤单抗同时开始使用 。   研究结果显示，7名患者（16.3% 95%CI 7.4%-34.9%）达到病理完全缓解（pCR），25.6%的患者留有0-I级残余癌症负担。与其他亚型（LumA 9.1%；LUBM 8.3%；P=0.017）相比，PAM50 Basal型乳腺癌患者的pCR率显著较高（4/8，50%）。Basal型和TIL综合评分对pCR预测的AUC为0.95（95% CI 0.89-1.00）。多重免疫荧光检测结果显示，暴露于蒽环类药物后，肿瘤微环境转变为更具免疫活性的肿瘤微环境。   该研究表明，蒽环类药物序贯PD-1单抗的治疗方案可对Basal型以及处于免疫激活状态的Luminal B型乳腺癌患者产生一定缓解作用。 03 新药：国产XPO1抑制剂获批临床 1月20日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，君境生物的XPO1抑制剂WJ01075片首次获批临床，用于晚期恶性肿瘤。这是君境生物进入临床开发的第2款XPO1抑制剂，在2021年8月，该公司首款XPO1抑制剂WJ01024已经启动Ⅰ期临床。   目前国内仅德琪生物引进了两款XPO1抑制剂塞利尼索（Selinexor，ATG-010）和Eltanexor（ATG-016），前者于2021年12月申报上市，并被纳入优先审评审批中。 04 新药：又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请 1月20日，誉衡生物宣布其正在开展的抗PD-1单抗赛帕利单抗治疗复发或转移性宫颈癌II期临床研究，已达到方案预设主要研究终点。基于该研究的结果，CDE已同意誉衡生物提交赛帕利单抗治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请，并同意将此次新适应证的上市申请纳入优先审评审批程序。   参考文献： 1.Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell […]

最新消息，参与2021年国家医保谈判的企业确认，2021年国家医保谈判将于明日（11月9日）开始，为期三天时间，“具体地址尚在等通知”，其中备受关注的PD-1单抗谈判将在11月10日进行。另有企业人士表示，通过前期沟通，预计今年价格谈判会相较温和。   医保谈判是创新药加速渗透市场、改善药品准入难的一条捷径，因此，尽快使得创新药进入医保目录内是医药企业一致的选择。   19款创新药首次谈判 小分子抑制剂成热门竞争点   据此前医保局公布的《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》，2020 年医保谈判准入时限（2020-8-17）之后，2021年医保谈判准入时限（2021-6-30）之前获批的国产新药有21款，其中有19款在初审名单之列，预计将参与今年的医保谈判工作。   据安信证券报告统计，19款创新药从药物靶点而言，涵盖了PARP抑制剂、BTK抑制剂、ALK抑制剂、ADC药物、CAR-T疗法等热门靶点创新产品在内。   从企业而言，恒瑞医药将有3款创新药首次进行医保谈判，分别是甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利、海曲泊帕乙醇胺。如若谈判成功，通过以价换量，迅速实现放量，或将为恒瑞医药抵消部分因集中采购产品带来业绩不理想的“窘态”。百济神州有2款，其中帕米帕利同恒瑞医药氟唑帕利同为PARP抑制剂，将进行正面竞争。   从药物类型而言，本次创新药医保谈判小分子抑制剂成竞争热门，19款产品中有14款为小分子药品。   未进入国家医保且预计参与 2021 年国家医保谈判的创新药 图片来源：安信证券 国内外企业积极备战   随着医保谈判时间一天天的逼近，各大医药企业正在紧锣密鼓的筹备相应产品谈判工作。   据百济神州此前披露的Q3财报显示，其公司正在为符合条件的产品准备医保谈判工作，包括新增一线治疗非鳞状非小细胞肺癌、一线治疗鳞状非小细胞肺癌和二线或三线治疗肝细胞癌适应症的百泽安等。   荣昌生物在11月4日披露的招股书中同样表示其正在准备核心产品泰它西普参与医保谈判的相关资料，以期能在短时间内迅速拓宽产品的销售渠道，有效、快速促进产品销售。   120万元一针的CAR-T细胞疗法，复星凯特同样表示正在积极准备谈判，尽管在此次医保谈判中，它没有竞争对手（因药明巨诺旗下CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液9月3日才获批上市，未纳入医保谈判中），但估计谈判比较难，不过仍在努力尝试。   此外，跨国药企也在积极“应战”中。今年诺华、施维雅、安进、辉瑞等在内的外资药业纷纷传出产品降价的消息，如杨森的达雷妥尤单抗注射液在黑龙江、辽宁、湖南等多省市降价，其中达雷妥尤单抗注射液（100mg/5ml）、达雷妥尤单抗注射液（400mg/20ml），价格在黑龙江分别从5460元降价到2358元、从19710元降价到8512.4元，降价幅度均为56.8%。 此前就有分析人士表示，跨国药企创新药大幅降价的背后，或是在面临国内仿制药的压力下，通过主动降价，为此次进入医保做准备，尤其是是专利期即将到来的原研药品而言，进入医保或能更好地守住市场。   结语   2016年至今，国家医保谈判已进行5轮。据公开数据显示，2017 年、2018 年、2019 年经过医保谈判纳入医保目录的药物，在2020 年的销售额上相对纳入年份分别实现了 128%、337%、39%的增长。充分表明，药物进入医保目录类，快速获得终端医院市场，成为创新药物放量的催化剂。   现准备工作如此充足，明日就将进入大考，新一轮医保谈判逐鹿大赛鸣锣声已起，谁将是最大赢家，明日起见分晓！   参考资料： 1. 安信证券《创新药研究框架之 2021 年创新药医保 谈判前瞻：重要品种积极参与，快速渗 透、以价换量可期》报告 2. 企业公告等公开资料  

药品研发 1、礼来宣布，靶向IL-13的单克隆抗体疗法lebrikizumab，在两项关键性3期临床试验ADvocate 1和ADvocate 2中均达到了主要终点和所有关键次要终点。试验结果表明，与安慰剂相比，lebrikizumab使超过一半的中重度特应性皮炎患者的皮肤症状改善至少75%。 2、信达生物宣布，与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究期中分析达到主要研究终点。基于独立数据监察委员会进行的期中分析数据显示，对于意向治疗分析人群和PD-L1阳性人群，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗均显著延长了患者的总生存期，达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。 3、强生旗下的杨森公布了1期临床试验CHRYSALIS的初步数据。试验初始数据显示，Rybrevant在METex14突变患者中表现出积极的抗肿瘤活性。 4、君实生物和Coherus Biosciences联合宣布，名为“CHOICE-01”的关键性3期临床试验取得积极中期结果。该试验旨在评估由君实生物研发的特瑞普利单抗（toripalimab）联合化疗药物，一线治疗晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌的疗效。中期分析表明，试验达到了主要终点，与化疗相比，患者无进展生存期（PFS）出现具有统计学显著性和临床意义的改善。 5、Atea Pharmaceuticals在2021年第二季度财报中公布了该公司和罗氏联合开发的口服抗病毒疗法AT-527的最新临床试验结果。目前正在进行的2期临床试验的中期分析显示，AT-527能够导致患者病毒载量的快速降低，让他们更快达到病毒检测阴性的标准。 6、Aptevo Therapeutics宣布，其创新双特异性重组蛋白疗法APVO436，在46例复发性急性髓系白血病、或骨髓增生异常综合征患者中进行的1期临床试验中获得积极结果。试验结果表明，在40例可评估疗效的患者中，11例（27.5%）观察到了有前景的临床活性。34例可评估复发性AML患者中的8例（23.5%）表现出良好的应答，包括疾病稳定时间延长、骨髓中白血病细胞计数减少>50%伴血液中白血病细胞清除、部分缓解和完全缓解。 7、Travere Therapeutics宣布，治疗IgA肾病的在研药物sparsentan，在正在进行的关键性3期临床试验PROTECT中获得积极的初步中期结果。试验达到具有统计学意义的中期主要疗效终点，在治疗36周后，sparsentan组蛋白尿与基线相比的降低幅度，是活性对照组的3倍以上。 8、苑东生物发布公告称，其研发的1类新药优格列汀片治疗2型糖尿病的2期临床试验达成预期目标，并已取得临床试验总结报告。数据显示，优格列汀单药治疗2型糖尿病患者的疗效确切、安全性和耐受性良好。 9、兆科眼科港交所公告，环孢素A眼凝胶关键第III期临床试实验显示该研究的下角膜萤光素染色法分数达到预设主要研究终点。环孢素A眼凝胶是治疗干眼症的创新环孢素凝胶，有别于Restasis乳液配方，环孢素A眼凝胶是专利水凝胶，其专利权已于中国以至国际范围获批。 10、药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞的SHR-1314注射液治疗成人中重度斑块型银屑病的II期临床研究试验状态变更为主动终止。 11、Moderna宣布，其在研疗法mRNA-3705在在1/2期临床试验中完成首例患者给药。mRNA-3705是一款治疗甲基丙二酸血症的在研mRNA疗法，通过静脉输注给药，用于治疗因为甲基丙二酸单酰辅酶A变位酶缺失引起的MMA患者。 12、诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332在中国完成首例受试者给药。ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，属于新型口服TYK2抑制剂。 13、三生国健宣布，其研发的全新重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613）在健康受试者中的I期临床研究完成首例给药。本项研究是一项评价SSGJ-613在健康受试者中单次皮下注射的随机、双盲、安慰剂平行对照的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究。据悉，SSGJ-613的主要适应症为全身型幼年特发性关节炎，以及周期性发热综合征。 14、歌礼制药宣布其合作伙伴Sagimet Biosciences已完成其非酒精性脂肪性肝炎IIb期临床试验首例患者给药。 15、Enanta Pharmaceuticals宣布，EDP-721的1期临床试验已完成首例给药。EDP-721是一款新型口服RNA去稳定剂，作为全口服联合治疗方案的一部分，正在开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者，旨在实现乙肝的功能性治愈。 16、Moderna启动了一项艾滋病mRNA疫苗的人体临床试验。根据Moderna上周发布在美国国立卫生研究院临床试验登记网站上的最新消息显示，该公司表示正在招募56名年龄在18至50岁之间的HIV病毒感染阴性的患者参加此次试验。 17、石药集团巨石生物的1类新药SYSA1801注射液启动临床，针对CLDN18.2阳性晚期恶性实体瘤。SYSA1801是一款靶向CLDN18.2的ADC产品。 18、阿斯利康在美国临床网登记first-in-class抗LIF单抗AZD0171联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗和化疗一线治疗胰腺导管腺癌的II期临床试验。目前，全球尚无用于PDAC的免疫疗法获批。 19、百济神州在美国临床网登记BTK蛋白降解剂BGB-16673的美国I期研究，治疗B细胞恶性肿瘤。 20、Istari Oncology宣布将扩展名为LUMINOS-103的临床试验，以评估在研疗法PVSRIPO在头颈部鳞状细胞癌成人患者中的应用。 21、Plus Therapeutics公布了其主打放射性纳米疗法铼-186纳米脂质体治疗软脑膜转移瘤的临床前研究数据，并公布了1期临床试验计划。临床前数据表明，在大鼠模型中，安全性评估显示，接受最高给药剂量的动物术后第1周出现极轻微的体重减轻，但在随后的数周恢复，并且通过评估未显示明显的神经系统症状。   药品审批 FDA   1、葛兰素史克宣布，FDA已经加速批准该公司开发的PD-1抗体Jemperli扩展适应症，用于治疗携带错配修复缺陷的复发或晚期实体瘤患者。 2、礼来和勃林格殷格翰合作的Jardiance获得FDA批准，用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者。 3、应世生物宣布，公司旗下黏着斑激酶抑制剂IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定。应世生物的临床前及Ib/II期研究临床数据表明，IN10018联合化疗在铂耐药卵巢癌患者中具有显著协同抗肿瘤效果。 4、Sutro宣布，FDA已授予该公司靶向叶酸受体α 抗体偶联药物STRO-002快速通道资格，用于治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 5、Agios Pharmaceuticals宣布，FDA已经接受该公司为mitapivat递交的新药申请，用于治疗丙酮酸激酶缺乏症成人患者。FDA同时授予这一NDA优先审评资格，预计在2022年2月17日前做出回复。 6、FDA已授予Allogene基因疗法ALLO-715罕见病药物称号。ALLO-715是一种靶向定位B细胞成熟抗原的CAR-T疗法，是用于治疗多发性骨髓瘤和其他BCMA阳性恶性肿瘤的潜在新疗法。 7、辉瑞/百欧恩泰向FDA递交了第三针新冠疫苗上市申请的早期数据。根据一个一期临床数据，完成疫苗接种后6-12个月补充第三针耐受性良好、针对已知变异毒株包括现在流行的delta毒株的中和抗体滴度都比基线大幅度提高。三期临床试验有望很快完成，结果将递交FDA，FDA最快可能下个月就通过紧急使用批准第三针疫苗。 NMPA 1、安进阿普米斯特片在华新药上市申请已获得NMPA批准，用于治疗银屑病。阿普米斯特是一款小分子PDE-4抑制剂，可通过升高细胞内环磷酸腺苷水平，抑制炎性介质的生成，并增加抗炎细胞因子。 2、诺华宣布，司库奇尤单抗获得NMPA批准，用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成人及体重≥50kg的6岁及以上儿童患者。 3、诺华宣布，诺适得已获得NMPA批准用于治疗糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变。 4、复星医药发布公告称，其控股子公司汉霖制药收到NMPA颁发的关于注射用曲妥珠单抗的《药品补充申请批准通知书》，该药品获批新增60mg/瓶规格。适应症为HER2阳性的转移性乳腺癌、HER2阳性的早期乳腺癌、HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌。 5、CDE官网显示，百济神州的替雷利珠单抗注射液又一新适应症临床试验获得药监局批准，治疗晚期恶性实体瘤。 6、NMPA官网显示，百济神州达妥昔单抗β获批上市，用于神经母细胞瘤。达妥昔单抗β是一款单克隆抗体，可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的一个GD2的特定靶点结合。 7、百济神州和EUSA Pharma共同宣布，NMPA已批准凯泽百®用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受诱导化疗后至少达到部分缓解，且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗，也可用于伴或不伴有残留病灶的复发或难治性神经母细胞瘤患者。 8、NMPA发布批件，正大天晴的4类仿制药索磷布韦片获批上市并视同通过一致性评价，用于丙肝。这是国产第2款获批上市的索磷布韦。 […]

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 JCO：早期高危BRCA胚系突变乳腺癌术后辅助治疗建议更新 AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY：雷尼替丁长期使用与膀胱癌风险增加相关 新药：派安普利单抗霍奇金淋巴瘤适应证获批上市 新药：普那布林晚期 NSCLC III期临床研究达到主要终点 新药：第三款仑伐替尼仿制药进入在审批阶段 01 JCO：早期高危BRCA胚系突变乳腺癌术后辅助治疗建议更新 近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）在JCO上在线发表了高风险早期HER2阴性乳腺癌胚系BRCA突变患者术后PARP抑制剂推荐建议更新。   官网截图 2021年推荐建议更新为：   对于高复发风险早期HER2阴性乳腺癌胚系BRCA1或BRCA2致病或可能致病变异患者，术前新辅助或术后辅助化疗和局部治疗（包括放疗）完成后，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于三阴性乳腺癌肿瘤大于2厘米或任何腋窝淋巴结转移患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于激素受体阳性乳腺癌至少4枚腋窝淋巴结转移患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于完成术前新辅助化疗的三阴性乳腺癌和任何残留病变患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于激素受体阳性乳腺癌残留病变且临床分期、病理分期、雌激素受体和肿瘤分级评分≥3分患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。 02 AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY：雷尼替丁长期使用与膀胱癌风险增加相关 雷尼替丁已被证明含有致癌物N-亚硝基二甲胺，本研究探究了雷尼替丁的使用是否与膀胱癌风险增加相关，结果发现：在这项基于人群的大型研究中，使用雷尼替丁特别是长期使用与膀胱癌风险增加相关。有必要进行进一步研究，以尝试在其他环境中重复该结果。   官网截图   研究者在包含苏格兰全科医疗记录的初级保健临床信息学单位研究数据库中进行了一项巢式病例对照研究，确定了1999年至2011年间诊断的膀胱癌病例，并与多达5例对照进行匹配（基于年龄、性别、全科医疗和登记日期）。从处方记录中确定了雷尼替丁、其他组胺-2受体激动剂和质子泵抑制剂。校正合并症和吸烟后采用条件logistic回归计算比值比（OR）及95%可信区间（CI）。    研究图文摘要   结果显示：病例组3260例，对照组14037例。有证据表明，与非雷尼替丁使用者相比，雷尼替丁使用者的膀胱癌风险增加（充分校正OR = 1.22；95%CI 1.06-1.40），使用雷尼替丁超过3年更明显（充分校正OR = 1.43；95%CI 1.05-1.94）。相比之下，基于任何使用情况（完全校正OR = 0.98；95%CI 0.88-1.11）或使用3年以上（完全校正OR = 0.98；95%CI 0.80-1.20），几乎没有证据表明质子泵抑制剂使用与膀胱癌风险之间存在任何相关性。 […]

文章来源：新浪医药       政策简报 药监局：乐尔康电子一批次医疗器械正在召回 5日，NMPA发布公告，通报乐尔康电子对其红外额温计进行主动召回情况，召回级别为三级。（NMPA） 贵州、浙江两省大批药品调出医保 3日，贵州省医保局、人社厅发布“关于将部分药品调出《贵州省基本医疗保险工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》的通知”，通知显示从2022年1月1日起，将西地碘等339个药品调出《药品目录》。同日，浙江省医保局、人社厅发布“关于将部分药品调出浙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录的通知”，要求自2022年1月1日起，将阿莫西林双氯西林等118个药品调出浙江省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录。（贵州省医保局、贵州省人社厅、浙江省医保局、浙江省人社厅） 步长制药：复方脑肽节苷脂注射液将退出省级医保目录 5日，步长制药公告，公司控股子公司天成制药药品复方脑肽节苷脂注射液将于2021年11月1日退出山东省医保目录。该产品2020年度营业收入为12.44亿元，占公司2020年度营业收入的比例为7.78%。其中在山东省营业收入为3542.43万元，占公司2020年度营业收入的比例为0.22%。（企业公告） 产经观察 悦康药业核心技术人员朱丽离职 杨磊接任 5日，悦康药业发布公告称，公司核心技术人员朱丽女士因个人原因不再担任公司的任何职务，离职后其负责的研发工作交由杨磊先生负责。（企业公告） 孙飘扬当选恒瑞医药董事长 4日，恒瑞医药发布《江苏恒瑞医药股份有限公司第八届董事会第十次会议决议公告》。会上，孙飘扬以全部赞成票当选恒瑞医药第八届董事会董事长。同时，董事会提名蒋素梅为公司第八届董事会董事候选人，任期至本届董事会届满之日。（企业公告） 成功分离德尔塔变异株 康泰生物今日大涨 4日下午，据报道，康泰生物已经成功分离出多株新冠病毒德尔塔变异株单克隆毒种。得益于该消息的发布，康泰生物今日大涨，截至收盘报156.4元/股，涨14.16%，总市值1074亿元。（新浪医药新闻） 伊美尔医疗拟赴港上市 3日，伊美尔医疗向港交所递交招股书，拟在香港主板挂牌上市，海通国际为独家保荐人。该公司拟将上市所筹资金用于：升级现有医疗美容机构；在北京、西安及三亚新设医疗美容机构；收购业务往绩良好、声誉卓着且有丰富的获客渠道的医疗美容机构;改善伊美尔医疗科技的信息技术基础设施；营运资金及其他一般企业用途。（新浪医药新闻） 拜耳20亿美元收购Vividion 5日，拜耳宣布以15亿美元的预付款和最高达5亿美元的潜在未来里程碑付款收购Vividion。收购完成后，拜耳将拥有Vividion专有发现平台的全部权利，该平台包括三个组合部分：新型化学蛋白质组学筛选技术、集成数据门户和专有化学库。（创鉴汇） 引加生物与IsoPlexis达成合作 引加生物与IsoPlexis近日达成合作框架协议，双方将合作推进Isoplexis单细胞多功能蛋白组学分析平台应用于实时动态监测分析患者对于肿瘤免疫疗法、细胞免疫疗法的疗效和毒性预警。（Insight数据库） Rgenta Therapeutics与灵北合作打造靶向RNA小分子药物 4日，Rgenta Therapeutics与灵北联合宣布，两家公司达成一项研发合作，旨在发现靶向RNA调控和剪接的小分子，用于治疗神经系统疾病。（药明康德） 再鼎医药与Schrödinger达成合作开发抗癌疗法 4日，Schrödinger和再鼎医药联合宣布，两家公司达成一项合作，专注于开发以DNA损伤响应机制为靶点的抑制剂，以精准治疗肿瘤。（药明康德） 创响生物和Kissei就fostamatinib达成合作 5日，创响生物与Kissei宣布，双方达成独家授权合作，创响将获得在中国大陆、香港和澳门特别行政区独家开发和商业化fostamatinib的权利，Kissei将获得预付款和根据开发和商业化进度的里程碑付款。（美通社） 复星医药：同意参与New Frontier Health Corporation私有化 5日，复星医药发布公告称，同意本公司控股子公司复星实业（香港）加入New Frontier HealthCorporation私有化交易买方集团，以所持有的NFH940万股已发行在外普通股全部换股认购Unicorn II Holdings Limited发行之普通股方式参与此次私有化交易。（企业公告） Sonoma Biotherapeutics完成2.65亿美元B轮融资 4日，Sonoma Biotherapeutics宣布完成2.65亿美元的B轮融资。获得资金将用于推进调节性T细胞细胞疗法平台和一种创新效应T细胞调节生物制品进入临床，以治疗多发性、严重的自身免疫和炎症性疾病，并进一步投资和扩大公司的生产运营，以支持初始临床研究的产品供应。（药明康德） 药闻医讯 促进头发再生 辉瑞JAK3抑制剂达到主要临床终点 4日，辉瑞宣布，每日口服1次JAK3抑制剂ritlecitinib在治疗斑秃的IIb/III期ALLEGRO研究中达到积极顶线结果，ritlecitinib 30mg和50mg剂量组均达到了改善头发再生的主要疗效终点。无论是否接受为期4周每日200mg初始治疗，每日服用30mg或50mg ritlecitinib患者在24周时头皮脱发≤20%患者比例在统计学上显著高于安慰剂组。（医药魔方） 发现慢性肾病新靶点和新化合物 […]

文章来源：国际肝胆资讯     近年来，随着对肿瘤生物学的更好理解，肝癌的治疗方式发生了重大转变。除了分子靶向药物，免疫检查点抑制剂在HCC患者中显示出良好的预后，但多用于晚期肝癌二线治疗。随着PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和VEGF抑制剂贝伐珠单抗的联合应用，免疫治疗在肝癌一线的应用取得了突破性进展。与索拉非尼相比，这种联合疗法在未接受治疗的晚期HCC患者中有更好的应答率、无进展生存期和总生存期获益。考虑到联合治疗的协同作用，这一方案是否对免疫单药耐药患者有效呢？ 纳武利尤单抗耐药后 “A+T”后线治疗克服耐药 安全有效 患者就诊过程及整体情况 一名50多岁的男性，有2型糖尿病史，最初于2019年12月出现腹胀、食欲不振和黑便。进行腹部/骨盆CT检查，发现一个12厘米的孤立性肝肿块，包括广泛的门静脉和下腔静脉肿瘤血栓，以及多个肿大的腹部淋巴结。胸部CT发现他有多个右侧肺栓塞。经胸超声心动图显示一个大肿瘤及相关血栓从下腔静脉延伸至右心房，心脏MRI证实。最初实验室检测结果为轻度的转氨酶升高(AST 233 U/L，ALT 121 U/L，ALP 339 U/L)。   他随后接受了CT引导下的肝病变活检，病理显示为高度癌变。肿瘤的免疫组化(IHC)染色轮廓最符合原发性胃或胃食管交界处肿瘤，伴有肝样和神经内分泌分化。然而，虽然精氨酸酶染色为阴性，但根据甘聚糖-3和HepPar1阳性不能排除HCC。由于诊断不确定，他接受了上消化道(GI)内窥镜检查，发现一个大的真菌样胃底周围肿块。肿块显示腺上皮细胞，细胞和结构上有异型性，疑似为原发性胃腺癌。但同时发现，患者甲胎蛋白(AFP)明显升高至8716.5 ng/mL。 抗肿瘤治疗经过 住院期间，他接受了5次姑息性放疗，分别针对门静脉和下腔静脉肿瘤血栓、腹腔淋巴结病变和胃底肿块。   1、一线化疗疾病进展，AFP水平持续升高   2020年1月初，他开始接受姑息性全身治疗，由于患者严重血小板减少，血小板计数最低为16 × 103/mL，接受氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸方案，共治疗3个周期。然而，2月中旬的一次CT扫描显示他的肺和淋巴结的疾病进展和稳定的孤立性肝肿块。他的AFP继续上升，最高为107866 ng/mL。   基于在给予胃癌指导治疗后疾病进展的生化和放射学证据，该病例在多学科肿瘤委员会进行了复查。一致认为他的病理更符合4期原发性肝癌，治疗方案也相应修改。   2、确诊HCC，纳武利尤单抗免疫治疗仍然进展   2020年2月底，对肝脏病变进行了立体定向放射治疗，随后因不适合TKI治疗，接受了纳武利尤单抗全身治疗。3个月后，影像学显示对治疗有部分反应，他的肝、肺和淋巴结病灶减小。继续服用纳武利尤单抗，到2020年7月，AFP水平急剧下降至66.8 ng/mL的最低点。在此期间，他的血小板计数也恢复到115 x 10^3/mL。然而，在接下来的2个月，他的AFP开始缓慢上升，再次扫描显示进展性淋巴结疾病。     3、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗耐药后治疗持续缓解，克服耐药   2020年9月，他开始接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗每3周剂量的联合治疗。AFP水平继续下降，2020年12月影像学检查显示部分反应，胸部淋巴结疾病负担稳定，肝脏肿块和盆腹腺病体积减小。   4、仑伐替尼后线治疗，耐受良好   联合治疗经历了四个月的持续反应，在此之后，因胸部淋巴结疾病进展，他开始接受仑伐替尼后线治疗。重要的是，除了关节炎和下背部皮疹等几种轻微的免疫相关副作用外，他的治疗耐受性良好，他的生活质量得到了极大的改善。 案例讨论 抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂的联合治疗最近作为一种改变临床实践的方法在晚期HCC的管理中获得了关注。具体来说，根据III期IMbrave150研究的阳性结果，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗最近被批准用于晚期肝癌一线治疗。然而，目前关于肝癌一线和二线系统治疗的最佳序贯方案暂未得到验证。   据研究人员所知，本病例是阿替利珠单抗+贝伐珠单抗在抗PD-1单药治疗进展后有效应用的首次报道，并明确表明联合治疗可以克服肝癌免疫检查点抑制剂的耐药性。这一结果表明，在一线治疗进展后，患者可能从阿替利珠单抗+贝伐珠单抗中获得相当大的益处，特别是对于那些一线治疗未接受联合治疗且没有资格接受标准二线治疗的晚期肝癌患者。因此，这种联合治疗的选择和使用顺序可能进一步改变肝癌治疗的规范。       参考来源 Reference Favorable […]