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这些新药挑战癌王:控制率最高92%

这些新药挑战癌王:控制率最高92%

  最近,来咚咚肿瘤科咨询萝卜医生的胰腺癌患者,又多了起来。几圈交流下来,发现病友们对胰腺癌的诊治,还是充满了悲观,甚至有点绝望。 诚然,胰腺癌是万癌之王,恶性程度非常高,可用的治疗手段不多,生存期不长。但是,为了给广大的病友们一点点希望的光芒,今天汇总几个正在全球各地开展临床试验,初步数据喜人的胰腺癌新药。 信心和希望是无价的,战胜癌症的第一步,就是要树立宝贵的自信:不抛弃,不放弃;癌细胞,你等着,大爷不怕你!   肿瘤干细胞抑制剂Napabucasin:联合化疗,疾控率92%     晚期胰腺癌患者,接受Napabucasin 240mg 每天2次联合标准化疗(白蛋白紫杉醇+吉西他滨)治疗。一共入组71名患者,其中49名患者未接受过任何治疗,22名患者已经接受过其他治疗。 60名患者疗效可评价:1名患者肿瘤完全消失、26名患者肿瘤明显缩小,总的有效率为44%;此外还有28名患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为92%!中位总生存时间尚未达到,大于10.4个月。 目前,比较新药Napabucasin联合标准方案化疗,和单纯的标准方案化疗,治疗晚期胰腺癌的国际多中心、3期临床试验正在招募志愿者。 参考链接:http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.TPS4148   透明质酸酶类似物PEGPH20:透明质酸高表达者,获益明显     一项279名晚期胰腺癌参与的临床试验,1:1分组,一组接受PEGPH20联合化疗(白蛋白紫杉醇+吉西他滨);另一组只接受化疗药。231位患者疗效可评估,其中84位患者透明质酸高表达。在这84位志愿者中,PEGPH20联合化疗,相比于单独的化疗,优势明显:有效率是46% vs 34%,中位无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月。常见副作用是:外周水肿、肌肉痉挛、中性粒细胞减少、肌肉疼痛等。   免疫治疗新药AM0010:联合化疗,疾控率74%     21位复发难治的晚期胰腺癌患者,接受AM0010联合奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗。19位患者疗效可评价,均为多线治疗失败的晚期胰腺癌病友:2名患者肿瘤完全消失,1名病友部分缓解,11名病友疾病稳定,疾病控制率74%。中位总生存时间为10.2个月,相比于历史数据5-6个月,明显延长。   PARP抑制剂:BRCA突变的胰腺癌     目前已经有3个PARP抑制剂上市,奥拉帕尼、卢卡帕尼、尼拉帕尼,在BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌中,疗效很好。奥拉帕尼有消息今年可以上市,尼拉帕尼也在国内做卵巢癌的招募项目,不要求BRCA突变,可以在APP找咚咚助手小紫咨询。 大规模样本基因检测提示,BRCA基因突变在胰腺癌患者中也并不少见,5%甚至更高比例的患者均携带有BRCA突变。因此,将PARP抑制剂单独或者联合其他药物,用于晚期胰腺癌患者的治疗,一直是近年来研究的热点。 有小规模数据提示了一定的有效性,但是仍有待进一步检验——不过,由于PARP抑制剂已经上市;对于基因检测明确有BRCA突变的病友,在其他规范治疗失败后,或许可以一试。 美国约翰霍普金斯大学的Michael Goggins教授曾报道一例BRCA突变的晚期胰腺癌患者,接受奥拉帕尼联合化疗治疗后,肿瘤明显缩小,并且疗效保持了4年多,后来患者遗憾地死于意外(并不是死于胰腺癌)。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-2/pancreatic-ductal-carcinoma-slow-progress-for-a-hardtotreat-cancer [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4106 [3]Olaparib in combination with irinotecan, cisplatin, and mitomycin C in patients with advanced pancreatic cancer. […]

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抗癌“推土机”:这个新药突破癌症壁垒,大幅提高生存期

抗癌“推土机”:这个新药突破癌症壁垒,大幅提高生存期

导读Intro PEGPH20是一个全新机制的抗癌药:破坏致密肿瘤组织中的透明质酸(HA),使化疗药更容易进入肿瘤。PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌:有效率46% VS 34%(单用化疗组),无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月,中位生存期11.7个月 VS 7.8个月。 在所有癌症中,胰腺癌被称为万癌之王。即使在所有癌症中,它也属于一种恶性程度高、诊断和治疗都很困难的肿瘤。由于胰腺的位置原因,大部分患者发现就是晚期,肿瘤发生了转移,5年生存率在3%-5%。 这几年,肿瘤免疫治疗非常火爆,尤其是PD-1/PD-L1抗体药物,给一些晚期癌症患者带来了治愈的希望,被称为“抗癌神药”。 但对胰腺癌,抗癌神药也不太灵。除了MSI-H类型的胰腺癌患者可能受益于PD-1/PD-L1抗体药物治疗,有效率能达到30%-50%以外,其余患者有效率均较低……问题是,MSI-H类型的患者占所有胰腺癌患者的比例太低,可能5%都不到。 PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”! 美国批准PD1治所有肿瘤?先测MSI! 晚期胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。 肿瘤医学的进步在2017年迎来了飞跃式的发展,这个势头延续到了2018年。即使是“万癌之王”,也有新药可以对付它! PEGHPH20,一个针对胰腺癌的给力新药。 二期临床中,它有着优异的表现:相比于直接化疗,PEGPH20联合化疗药,有效率更高,可以显著提高患者的无进展生存期,有望提高总生存期。   PEGPH20?这么复杂的代号,到底是种什么药?   要解释PEGHPH20,还要先从胰腺癌的治疗难度说起。 胰腺癌之所以难治,一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等,这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙,把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁,就像故宫的城墙,将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边,让整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分,就是透明质酸(HA)。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶,能够将透明质酸HA一点点水解掉。 PEGPH20就像一个推土机,直接 “强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁,之后化疗药和免疫细胞就可以长驱直入,直捣黄龙。所以,PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用,有利于促进化疗药或者免疫细胞,更好地到达胰腺癌的中心区域,发挥抗癌疗效。   PEGPH20针对胰腺癌,显著延长部分患者生存期   最近的《JCO》杂志更新并且详细分析了PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据,我们具体分析一下。   临床设计: 招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者,分成两组:一组接受PEGPH20联合化疗(白蛋白紫杉醇+吉西他滨),PAG组;另一组是对照组,只接受化疗药,AG组。经过第一阶段的试验,PEGPH20的剂量确定为3ug/kg。   临床数据: 无进展生存期(PFS)方面。 在可评估的231位患者中,PEGPH20+化疗组的PFS为6个月,而单用化疗组的PFS为5.3个月,差别并不大。不过,在84位HA高表达的患者中:使用PEGPH20+化疗的有效率为46% vs 34%(单用化疗组),无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月(单用化疗组)。所以, HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。 总生存期(OS)方面。在第二阶段的临床试验中:PEGPH20+化疗组的OS为11.7个月,而单用化疗组的OS仅为9.7个月,联合治疗组的生存期显著延长。尤其对于HA高表达的患者,联合治疗组的OS为11.7个月 VS 单药组7.8个月,延长了接近4个月。   副作用: 使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用,使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括:外周水肿(PAG 63%vs AG 26%)、肌肉痉挛(PAG 14%vsAG 10%)、中性粒细胞减少(34%vs 19%)、肌肉疼痛(26%vs 7%)。所以,联合治疗组的副作用依然略大,不过总体可控。 所以,这个二期临床试验数据提示:HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益,无进展生存期足足提高了4个月,总生存期也有提高的趋势,具体还需要大型的三期临床来验证。而且,HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%,很值得期待。目前,PEGPH20正在进行编号为HALO 301全球III期临床试验,期待更新的临床数据。 […]

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介绍3个新靶向药:不只治胰腺癌

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最近欧洲在开肠道肿瘤大会,传来新数据

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前沿| PD-1儿童肿瘤使用报告首次公开发表!

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要命的副作用之后是否能柳暗花明?

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晚期胰腺癌新希望:全球最新数据

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