PD-1免疫抑制剂上市以来，其是否能在儿童肿瘤患者中使用的疑问就一直存在。对于大家最关心的，“儿童免疫系统能否抵御PD-1所引起的相关免疫副反应”以及“在不同病种中的效果究竟如何”，两朵已上市的金花“Keytruda”和“Opdivo”均表示“对儿童使用的安全性和有效性未知”。
话说如此，到底PD-1抑制剂在儿童癌症患者中究竟进行过尝试么？效果如何呢？
案例
7岁自体干细胞移植失败的复发霍奇金淋巴瘤患儿
这是第一例公开发表的使用Opdivo治疗复发经典型霍奇金淋巴瘤（经霍）的案例。在多线治疗包括自体干细胞移植失败后，7岁的IIIB期经霍男孩开始了Nivolumab治疗。
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剂量与成人一样
小患者使用的剂量与成人相同，都为3mg/kg，输注超过一个小时，每两周一次。
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副作用超级严重
在首次输注后的4个小时，患儿开始出现发烧、身体僵硬、心跳过速、低血压等在静脉注射中很少见的情况。
患儿随机被送进了ICU进行了整晚的强心剂治疗。医生同时使用了经验性抗生素避免感染，另外还使用了高剂量的Opdivo本身推荐的用于处理副作用的糖皮质激素，快速缓解了低血压情况。
不仅如此，患儿还表现出了左心室功能减退，在药物注射的当天射血分数只有53%。心脏专家随后介入，怀疑窦性停搏和后继室性逸搏。这种不正常跳动在自发缓解后持续了一段时间。
三天之后，又一次超声心动图显示：心脏恢复到左心室功能国际标准，射血分数变为67%，总算让人松了一口气。因为这次严重的副作用，医生计划中断治疗。但在接下来的一周中，患者的临床状态迅速提升，淋巴结病、发热、疲劳和身体僵硬开始缓解，并且可以不用依靠输液了。
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效果峰回路转
在第一次输液5周后，PET/CT扫描结果显示出现了很好的部分分子缓解。
除了在右肺实质中的一小部分有FDG持续性活动，所有别的病灶都显示出了充分的分子缓解。医生看到早期影像缓解以及巨大的临床缓解后，决定继续使用Opdivo治疗，并提前使用抗组胺剂和糖皮质激素，而且对患儿进行了入院监控。
第一次注射5周后，患儿开始第二次的Opdivo治疗，随后调整到了每2周一次，副作用耐受良好。在后来的Lansky评分中，他获得了100，因此他回到了学校和运动中去。
三次治疗后的常规PET/CT评估显示，双肺淋巴结尺寸和数量不时增大和增多，伴随有伴随淋巴结病。再次肺部活检后，医生排除了感染，怀疑经霍残余。
因为目前持续且明显的临床缓解，并在缺少其它治疗方案的情况下，医生决定继续使用Opdivo。
距离第一次治疗5个月后的PET/CT显示，伴随淋巴结病缓解，但疾病有缓慢进展；11个月后，患儿仍然临床反映良好，没有系统性症状、所有身体功能正常，没有出现咳嗽或疼痛。在这种情况下，患儿家长选择继续使用Opdivo，期待能够尽可能长久地维持良好的临床状态。
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研究者肺腑之言
在成人的经霍OpdivoI期临床试验中，Opdivo显示出了87%的客观缓解和11%的完全缓解，在86周的随访中，有35%的患者持续缓解超过1年半。此案例显示了Opdivo在儿童经霍患者中的有效性，但也提示了有可能出现的严重副作用，尤其是高疾病负荷以及临床表现较差的患儿，必须严密监控。
目前Opdivo在儿童当中早期的临床试验还在进行，我们期待更多乐观的结果。一篇案例分享不足以管中窥豹，我们将为大家分享更多免疫疗法在儿童肿瘤中的临床运用。
1. Opdivo厂商百时美昨日宣布，III期ONO-4538-12研究结果显示，与安慰剂相比，Opdivo用于难治性或对标准疗法不耐受的晚期胃癌患者可使死亡风险降低37%，且这类胃癌患者目前尚无任何标准治疗方案。
Opdivo组的中位OS分别为5.32个月，1年生存率分别为26.6% ，客观应答率为11.2%，中位缓解持续时间为9.53个月。BMS胃肠肿瘤药物研发负责人Ian M.Waxman博士表示：“此研究是第一项证明肿瘤免疫疗法作为二线药物可以改善难治性或复发晚期胃癌生存期的III期研究。
2. 另一PD-L1抑制剂厂商阿斯利康产品Durvalumab开始在中国开展III期非小细胞肺癌一线治疗临床试验。该试验计划在中国的23所医院内招募352人，有EGFR和ALK基因突变的患者不能入组临床。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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