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抗癌“推土机”:这个新药突破癌症壁垒,大幅提高生存期

作者:小D|2018年01月19日| 浏览:3937

导读Intro

PEGPH20是一个全新机制的抗癌药:破坏致密肿瘤组织中的透明质酸(HA),使化疗药更容易进入肿瘤。PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌:有效率46% VS 34%(单用化疗组),无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月,中位生存期11.7个月 VS 7.8个月。


在所有癌症中,胰腺癌被称为万癌之王。即使在所有癌症中,它也属于一种恶性程度高、诊断和治疗都很困难的肿瘤。由于胰腺的位置原因,大部分患者发现就是晚期,肿瘤发生了转移,5年生存率在3%-5%。

这几年,肿瘤免疫治疗非常火爆,尤其是PD-1/PD-L1抗体药物,给一些晚期癌症患者带来了治愈的希望,被称为“抗癌神药”。

但对胰腺癌,抗癌神药也不太灵。除了MSI-H类型的胰腺癌患者可能受益于PD-1/PD-L1抗体药物治疗,有效率能达到30%-50%以外,其余患者有效率均较低……问题是,MSI-H类型的患者占所有胰腺癌患者的比例太低,可能5%都不到。

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晚期胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。

肿瘤医学的进步在2017年迎来了飞跃式的发展,这个势头延续到了2018年。即使是“万癌之王”,也有新药可以对付它!

PEGHPH20,一个针对胰腺癌的给力新药。

二期临床中,它有着优异的表现:相比于直接化疗,PEGPH20联合化疗药,有效率更高,可以显著提高患者的无进展生存期,有望提高总生存期。

 

PEGPH20?这么复杂的代号,到底是种什么药?

 

要解释PEGHPH20,还要先从胰腺癌的治疗难度说起。

胰腺癌之所以难治,一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等,这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙,把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁,就像故宫的城墙,将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边,让整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分,就是透明质酸(HA)。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶,能够将透明质酸HA一点点水解掉。

PEGPH20就像一个推土机,直接 “强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁,之后化疗药和免疫细胞就可以长驱直入,直捣黄龙。所以,PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用,有利于促进化疗药或者免疫细胞,更好地到达胰腺癌的中心区域,发挥抗癌疗效。

 

PEGPH20针对胰腺癌,显著延长部分患者生存期

 

最近的《JCO》杂志更新并且详细分析了PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据,我们具体分析一下。

 

临床设计:

招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者,分成两组:一组接受PEGPH20联合化疗(白蛋白紫杉醇+吉西他滨),PAG组;另一组是对照组,只接受化疗药,AG组。经过第一阶段的试验,PEGPH20的剂量确定为3ug/kg。

 

临床数据:

无进展生存期(PFS)方面。 在可评估的231位患者中,PEGPH20+化疗组的PFS为6个月,而单用化疗组的PFS为5.3个月,差别并不大。不过,在84位HA高表达的患者中:使用PEGPH20+化疗的有效率为46% vs 34%(单用化疗组),无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月(单用化疗组)。所以, HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。

总生存期(OS)方面。在第二阶段的临床试验中:PEGPH20+化疗组的OS为11.7个月,而单用化疗组的OS仅为9.7个月,联合治疗组的生存期显著延长。尤其对于HA高表达的患者,联合治疗组的OS为11.7个月 VS 单药组7.8个月,延长了接近4个月。

 

副作用:

使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用,使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括:外周水肿(PAG 63%vs AG 26%)、肌肉痉挛(PAG 14%vsAG 10%)、中性粒细胞减少(34%vs 19%)、肌肉疼痛(26%vs 7%)。所以,联合治疗组的副作用依然略大,不过总体可控。

所以,这个二期临床试验数据提示:HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益,无进展生存期足足提高了4个月,总生存期也有提高的趋势,具体还需要大型的三期临床来验证。而且,HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%,很值得期待。目前,PEGPH20正在进行编号为HALO
301全球III期临床试验,期待更新的临床数据。

最后,关于胰腺癌的一些新药,咚咚也多次报道过,包括PD-1抗体和其它的新型靶向药,参考:

控制率92%: 新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤!

剑指万癌之王丨新型免疫治疗初露锋芒

 

参考资料:
http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183285.html

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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