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突破!“癌症之王”攻克在即:两款靶向新药疗效优异,为胰腺癌患者带来曙光

突破!“癌症之王”攻克在即:两款靶向新药疗效优异,为胰腺癌患者带来曙光

近些年来,癌症的治疗突飞猛进,不少癌症的生存率都有了大幅提高,唯独胰腺癌还在原地踏步。有人曾经预计,到2030年时,胰腺癌会成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因[1]。   不过在今年的ASCO年会上,冒出了不少可以用于胰腺癌的泛癌种靶向药,其中最受关注的KRAS靶向药sotorasib我们已经报道过了(参考文章:肺癌患者迎来“世纪突破”: 全球首个KRAS靶向药物获批上市, 能为患者带来多大获益?)。而靶向NRG1融合蛋白的zenocutuzumab[2]和靶向RET的融合蛋白的pralsetinib[3]同样在胰腺癌中有很好的效果。     NRG-1融合蛋白是在胰腺癌、肺癌等多种癌症中都存在的一个肿瘤驱动突变,多见于亚洲患者[4,5]。在肿瘤中,NRG1融合蛋白结合到HER3上,引导HER3与HER2形成异源二聚体,激活下游的PI3K/AKT等通路,导致癌症。   Zenocutuzumab是一个双特异性抗体,一端结合HER2,一端结合HER3,把HER2和HER3撑开,阻止异源二聚体的形成,并把NRG-1融合蛋白从HER3上赶走。    建议在WiFi环境下点击观看视频   此次试验中,研究人员招募了51名NRG1融合蛋白阳性的实体瘤患者,其中12位胰腺癌患者,24位非小细胞肺癌患者和9位其它实体瘤患者完成了首次疗效评估,被纳入了分析。   这12位胰腺癌患者,肿瘤都已经发生了转移。而且,他们的胰腺癌都是KRAS野生型的,用不了靶向KRASG12C突变的sotorasib。在接受zenocutuzumab治疗后,12位胰腺癌患者的客观响应率达到了42%。   另外,接受治疗的非小细胞肺癌患者中,客观响应率是25%。全部45位患者中的客观响应率为29%。   在整个试验中,zenocutuzumab的安全性表现良好,没有患者因为出现不良反应需要减小药物剂量,只有不到5%的患者报告了3级以上比较严重的不良反应。     与NRG1融合蛋白相似,RET融合蛋白也是存在于胰腺癌、肺癌等多种癌症中的一个肿瘤驱动蛋白,常由10号染色体的着丝粒倒位产生[6]。   在试验中,研究人员使用靶向RET融合蛋白的小分子抑制剂普拉替尼,治疗了19位RET融合蛋白阳性的实体瘤患者,2人完全响应,8人部分响应,整体客观响应率达到了53%,中位反应持续时间19.0个月。   在其中有3位胰腺癌,在接受普拉替尼治疗后都出现了响应,包括一例持续了20.8个月的完全响应。   目前,普拉替尼已经在中国大陆获批用于非小细胞肺癌的治疗,用于胰腺癌等其它肿瘤的试验也在继续进行之中。   3位胰腺癌患者全部对治疗有响应,包括一例完全响应     参考文献: [1]. Allemani C,Matsuda T, Di Carlo V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival2000–14 (CONCORD-3): analysis of individual […]

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