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精准击破癌症突变!找准靶点,RET迎来高效靶向药,有效率91%!

精准击破癌症突变!找准靶点,RET迎来高效靶向药,有效率91%!

2021年3月,普拉替尼在中国获批上市,用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性晚期非小细胞肺癌,成为国内首个获批上市的RET抑制剂。 除了肺癌之外,不少其它实体瘤中也存在RET基因融合,这些患者能否使用普拉替尼呢? 近日,ARROW试验的结果公布[1]。23位接受普拉替尼治疗的多种RET阳性晚期实体瘤患者中,1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者完全缓解,10人部分缓解,91%的患者肿瘤缩小。中位无进展生存期和总生存期分别达到了7个月和14个月。 RET基因融合是一种较为罕见的癌症驱动突变,在散发性甲状腺乳头状癌中占5%~10%左右,非小细胞肺癌中占1%~2%,乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等许多其它肿瘤也有低于1%的RET阳性率。 在2020年的ASCO年会上,首个RET抑制剂普拉替尼公布了ARROW研究中肺癌亚组的实验结果[3],全部106位RET融合阳性非小细胞肺癌患者中,普拉替尼的客观缓解率达到了65%,疾病控制率高达93%。而且无论是对于一线治疗的患者,还是接受过化疗的患者,普拉替尼都有很好的疗效。 在RET融合阳性的甲状腺癌中,普拉替尼也取得了89%的客观缓解率。那在其它的RET融合阳性实体瘤中,普拉替尼的疗效怎么样呢? 不同类型的RET融合 ARROW研究中,除了非小细胞肺癌和甲状腺癌外,还纳入了29位其它实体瘤患者,23位完成了疗效评估。这些患者中位年龄53岁,61%是女性,主要的肿瘤类型包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌、肉瘤、头颈癌、结直肠癌、小细胞肺癌等。 研究显示,这23位可评估患者中,91%的肿瘤在治疗后缩小。其中1位胰腺癌患者、1位胆管癌患者和1位肉瘤患者被确认为完全缓解,另有10人部分缓解,客观缓解率达到57%。 尤其是被称为“癌王”的胰腺癌,研究中全部4位胰腺癌患者1人完全缓解,3人部分缓解,客观缓解率达到了100%。 中位随访26.7个月后,13位初始治疗缓解的患者中,有9人已持续缓解超6个月,2人持续缓解超18个月,1人持续缓解超24个月,数据截止时有4人仍持续缓解。而在全部23位患者中,中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为12个月、7个月和14个月。 91%的患者肿瘤缩小 安全性上,全部29位患者中,20人发生了3级及以上治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件包括转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少和急性肾损伤,1名患者在治疗中死亡,但无法确定死亡原因。 论文通讯作者Vivek Subbiah表示:“虽然RET融合在肺癌和甲状腺癌之外极为罕见,但这些患者也需要有效的治疗。这些发现证明了RET抑制剂有可能使各种肿瘤类型的患者受益,并显示了精准医学的力量,可以根据患者癌症的独特特征为患者匹配正确的靶向治疗。” 参考文献: [1]. Subbiah V, Cassier P A, Siena S, et al. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion–positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial[J]. Nature Medicine, 2022: 1-6. [2]. Kohno T, Tabata J, Nakaoku T. RET […]

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年末大盘点|非小细胞肺癌靶向狙击(中)

年末大盘点|非小细胞肺癌靶向狙击(中)

RET融合阳性篇 RET融合在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率约1%~2%,长期以来,临床上对于RET融合阳性NSCLC的治疗方案,比如传统化疗、多重激酶抑制剂和免疫治疗的效果均有限。 普拉替尼疗效强悍 在此之前,临床推荐靶向药物为卡博替尼与阿来替尼。后一项开展了全球RET选择性抑制剂首个名为LIBRETTO-001的III期研究(NCT03157128)与ARROW的全球性I/II期临床研究将Selpercatinib(LOXO292)、普拉替尼(pralsetinib,BLU-667)带入大众视野。 在今年3月24日,国家药品监督管理局(NMPA)批准普拉替尼的获批上市,填补了国内RET融合的NSCLC患者无药可用的空白,适应证为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗,也意味着国内肿瘤患者终于迎来首款RET抑制剂! 在2021年WCLC大会上ARROW研究也有了最新进展,本次会议除更新后线NSCLC数据外,首次报道1L NSCLC数据,这项全球多中心、开放标签的I/II研究,探索RET抑制剂普拉替尼治疗晚期RET融合阳性实体瘤结果。 实验结果:一线治疗的中位随访时间8.2个月中,患者的ORR高达 80%(95%Cl,61.4-92.3,CR 6.7%, PR 73.3%),DCR则为 86.7%(N=30)! 在最新的NCCN指南中:(1)一线全身治疗前发现RET突变首选方案,Pralsetinib或Selpercatinib;(2)一线全身治疗时发现RET突变选凡德替尼或Cabozantinib。可维持原治疗或改用Pralsetinib(优选)或Selpercatinib(优选)或凡德替尼、Cabozantinib,被列为指导用药。 KRAS篇 KRAS是肿瘤的常见驱动基因,出现在超过30%的肺腺癌中。然而,由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋,导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。 首款KRAS G12C抑制剂AMG 510 好在,在今年5月28日,FDA批准了KRAS G12C抑制剂AMG 510(LUMAKRAS),用于治疗至少经过一次系统治疗且病情进展的KRAS基因G12C阳性非小细胞肺癌,成为首个KRAS靶点的靶向药物,并被NCCN指南推荐! 由于KRAS抑制剂AMG510尚未再中国上市,国内患者不可及,因此CSCO指南推荐参考驱动基因阴性NSCLC治疗。 2021年6月1日,再鼎医药与Mirati Therapeutics宣布就小分子KRAS G12C抑制剂adagrasib在大中华区达成合作和许可协议。其独特的结构有持久的靶点抑制能力,并具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布,穿过血脑屏障!在2021年欧洲肺癌虚拟大会(ELCC)上,一项名为KRYSTAL-1的I/II期研究,将Adagrasib以其可达45%的ORR高调展现疗效优越性,为患者朋友带来新选择! ALK篇 恩沙替尼挺进国家医保 今年7月13日,国家药监局(NMPA)受理了盐酸恩沙替尼胶囊上市许可申请,拟用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,并被纳入不久前公布的2022年医保目录名单中! 恩沙替尼一线适应症的批准是基于Ⅲ期随机对照eXalt3研究数据,以其结果来看,虽然恩沙替尼组PFS与OS中位数均未达到,但在12个月时脑转移发生率恩沙替尼组为4.2%,对照组克唑替尼组为23.9%,HR为0.32(95%CI为0.16-0.63;P=0.001)。说明恩沙对比克唑一线用药治疗脑转的效果好! 在2007年时,研究人员首次发现了ALK重排,在非小细胞肺癌标本中鉴定出了ALK与EML4的融合。非小细胞肺癌中ALK阳性率为3%-7%,多发生于年轻、非吸烟、腺癌患者。目前在我国已用于临床的ALK抑制剂有四种:克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼,在国外已应用于临床尚未在我国上市的ALK抑制剂有两种:布加替尼、劳拉替尼。 HER2篇 HER2通常作为乳腺癌最重要的靶点,但是在非小细胞肺癌中HER2检出率约2%~4%,常见于无吸烟史的女性患者,且最常见的致病类型为腺癌。最常见的HER2突变类型为外显子20插入突变与HER2扩增,且经研究发现两者突变类型一般不同时存在。 今年,二代ADC型药物DS-8201被纳入NCCN指南优先推荐!今年ASCO会议上,根据其研究数据显示,DS-8201治疗HER2突变非小细胞肺癌的ORR为73%,中位PFS可达14.1月! 吡咯替尼:原创新药,未来可期! 一项吡咯替尼二线及以上治疗 HER2 突变晚期 NSCLC 的单臂Ⅱ期研究结果发表在国际顶级学术期刊《JCO》(《临床肿瘤学杂志》)(IF: 32.956)上,该研究共纳入60例至少接受过一线铂类化疗失败的IIIB期或IV期HER2突变晚期NSCLC患者。吡咯替尼整体ORR为30%,中位PFS为6.9个月,中位OS为14.4个月! 其试验数据来看是目前国内已上市抗HER2药物中,治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的最佳数据,填补了HER-2突变的NSCLC患者的治疗空白。 HER2的靶向治疗药物很多,还有曲妥珠单抗、阿法替尼、T-DM1等。其中波奇替尼(poziotinib)作为一线疗法,治疗携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床试验结果。试验结果显示,poziotinib达到44%的客观缓解率(ORR)。  

半夏
活下去!一波肺癌新型高效靶向药正在来的路上!

活下去!一波肺癌新型高效靶向药正在来的路上!

放弃不难,但坚持一定很酷

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首个单靶点RET抑制剂LOXO-292上市, 有效率超60%!

首个单靶点RET抑制剂LOXO-292上市, 有效率超60%!

又到了一年,蛙鸣蝉噪之时,犹如气温上升,肿瘤药的获批新闻也多了起来

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ASCO新药快讯丨两个精准抗癌新药,有效率超过80%!

ASCO新药快讯丨两个精准抗癌新药,有效率超过80%!

6月1号到5号,美国芝加哥,一年一度的美国临床肿瘤学会议(简称ASCO)开始了。这是全球最重要的肿瘤学会议,各大制药公司和临床医生在这里“华山论剑”,畅谈肿瘤治疗的新进展。 可以认为,ASCO公布的临床数据,基本代表了这一年肿瘤治疗的最新进展。 今天,我们先来介绍两个重磅抗癌药——LOXO292和DS8201。它俩都还还没有正式的名字,只有代号,却已在全世界刷屏。   LOXO292:RET基因终结者,有效率77%   对癌症患者来说,理想的抗癌药具备两个特点:有效率高,副作用小,LOXO292全部符合。 先来看看有效率,高达77%,疾病控制率100%。 下面这张图中:每个柱子代表一位患者,一共36位患者,包括27位非小细胞肺癌(蓝色)、7位甲状腺癌(红色)和2位胰腺癌(黄色),都有RET基因融合;柱子向下代表肿瘤缩小,可以看到除了第一根柱子,其余35根都是朝下的,代表着几乎所有的肿瘤都在缩小。 下面是LXOX292有效率的统计结果:在78位RET基因融合的患者中,有效率是77%;在22位RET基因突变的患者中,有效率也高达45%。 再来看看副作用。 下面是82位患者的副作用统计结果:几乎所有的副作用都是1-2级,基本不太需要药物处理,唯一的三级副作用是呼吸困难,发生的比例只有1%,非常的安全。 最后,来看一位患者的治疗实例。 52岁的肺癌患者,化疗耐药之后进行基因检测发现具有KIF5B-RET基因融合,使用LOXO292 4周之后肿瘤明显缩小,看红色箭头标注的位置。 LOXO292堪称今年肿瘤治疗最大的黑马,是由著名的LOXO Onco公司开发,看到如此惊艳的临床数据,LOXO292上市指日可待。顺便说一下,LOXO还有一款靶向-LOXO101,针对NTRK融合的17种肿瘤,有效率高达75%,已经提交了上市申请,应该很快获批。 权威发布:全新抗癌药Larotrectinib即将上市,针对17种肿瘤,有效率75%!   DS8201:86.3%的患者肿瘤都有缩小   DS8201是一个新型抗肿瘤药物——抗体偶联药物,简称ADC。它有两部分组成:第一部分是针对HER2靶点的抗体,可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞,然后精准的给肿瘤细胞下毒,毒死它们。 2017年9月,美国FDA授予DS8201突破性药物地位,针对的是多种HER2靶向药都耐药的乳腺癌患者。 在今年的ASCO年会上,DS8201更新了临床数据:针对HER2高表达/低表达的乳腺癌、HER2阳性的胃癌、非小细胞肺癌和肠癌,86.3%患者的肿瘤细胞都有缩小。具体数据如下:   咚咚提醒   1:LOXO29目前没有上市,只是在临床阶段,只有通过去国外参加临床试验才能用到。据了解,在非小肺癌里面,大约1%-2%的患者有RET基因融合,在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变,在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以,做过多基因检测的患者,看看是否有这个RET基因突变或者融合。详情参考:在生命的重要关口,你会做何选择? 2:DS-8201也没有上市,同样也得去国外才能参加临床试验。   参考资料: [1] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219841.html [2] ASCO PPT

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有效率69%,重磅抗癌药LOXO-292背后的“治愈”故事

有效率69%,重磅抗癌药LOXO-292背后的“治愈”故事

抗癌新药LOXO-292公布重磅临床数据,针对RET基因突变/融合,有效率高达69%——这应该是今年肿瘤治疗领域最大的黑马,已吸引全世界的关注 有些抗肿瘤药物,由于其有效率高,副作用小,大家亲切的称之为“抗癌神药”,让我们看到了“把肿瘤当做慢性病治疗”的希望。比如下面这5种药物,疗效得到了全世界的认可: PD-1抗体,使16%的晚期肺癌患者活过5年,堪称癌症治疗史上最大的突破; 奥希替尼AZD9291,针对EGFR突变,有效率70%,显著延长患者的生存期; Alectinib,针对ALK融合,有效率超80%,无进展生存期接近3年,; Larotrectinib,针对NTRK融合的17种肿瘤,有效率高达75%; Niraparib,用于BRCA突变的卵巢癌患者,无进展生存期提高了4倍(国内有临床试验)…… 详情参考: 权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年,实现了临床“治愈” 肺癌患者一线使用9291?没错!这些原因让它“一步到位” 十年积淀,抗癌新药Alectinib将部分肺癌变成慢性病,即将上市 权威发布:全新抗癌药Larotrectinib即将上市,针对17种肿瘤,有效率75%! 重磅靶向药Niraparib临床开启,显著延长癌症患者无进展生存期   今天我们再来介绍一个重磅新药——LOXO-292,虽然它只是一个代号,连正式的名字都没有,却早已名声在外。临床数据显示:LOXO-292针对RET基因融合或者突变的癌症患者,有效率高达69%。详细的临床数据将会于6月初在芝加哥举行的全球最具影响力的美国临床肿瘤学会议(ASCO)中公布。 顺便说一下,LOXO-292是由大名鼎鼎的LOXO公司研发,上文提到的针对NTRK基因融合的神药Larotrectinib(代号LOXO-101)就是他们开发的,有效率75%,快被FDA批准上市了。这是一家牛逼的公司,希望他们多开发针对其它靶点的药物,当然,这是美国的公司。   奇迹:两大神药无效后,LOXO-292力挽狂澜,脑部病灶消失   这位患者40岁左右确诊肺癌,无抽烟史,女性。确诊后经过基因检测没有EGFR/ALK/ROS1问题,只能进行化疗,效果不错,肿瘤明显缩小;大概20个月之后,化疗耐药,接下来吃了4个月特罗凯,也耐药了,之后使用了大概8个月的PD-1抗体Opdivo,效果并不好,还发生了脑转移,进行了全脑放疗。 这位患者并不甘心,又重新拿肿瘤组织进行了全世界最先进的Foundation One的基因检测,发现了KIF5B-RET基因融合,于是服用了Alectinib(也有RET靶点活性),从标准的600mg增加到900mg,最后脑部肿瘤依然进展,患者的状态很差,经常说胡话,也走不了路,只能躺在床上。具体过程如下: 按照传统的治疗手段,这位患者几乎没救了,只能等着。 幸运的是,她参加了LOXO-292的临床试验,从每天20mg吃到100mg,用药两个月之后全身的肿瘤缩小,意识逐渐清醒,也可以下床走路了。更重要的是脑部的6个肿瘤就消失了,具体如下: (图片来自,IASLC 2017)   LOXO-292针对四种肿瘤,有效率69%   这是在ASCO年会的摘要中公布的临床数据,更具体的数据会在6月初公布。   临床设计: 招募57位RET基因融合或者突变的患者,包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌和胰腺癌患者。这些患者都经过基因检测,确定有RET基因‍融合或者RET基因突变。   临床效果: 在32位可评估的患者中,有22位患者肿瘤明显缩小,总得有效率高达69%。其中,26位非小细胞肺癌患者中,17位患者的肿瘤明显缩小,有效率65%;6位乳头状甲状腺癌患者,5位患者的肿瘤明显缩小,有效率83%。   副作用: 常见的副作用包括疲劳(16%)、腹泻(16%)和呼吸困难(12%),大部分都是轻微的副作用。总的来说,LOXO-292的副作用不大,安全可控。   咚咚提醒: 1:LOXO-292目前没有上市,只是在临床阶段,只有通过去国外参加临床试验才能用到,而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面,大约1%-2%的患者具有RET基因融合,在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者基友RET基因突变,在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以,做过基因检测套餐的患者,看看是否有这个RET基因突变或者融合。 2:除了LOXO-292,还有一个针对RET基因的靶向药-BLU-667,有效率也高达45%,详情参考:癌症患者的新药革命!控制率超90%,新药BLU-667横空出世     参考文献: [1] V. Subbiah, et al., Selective RET Kinase […]

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癌症患者的新药革命!控制率超90%,新药BLU-667横空出世

癌症患者的新药革命!控制率超90%,新药BLU-667横空出世

BLU-667是一个全新的抗癌药,甚至连正式的名字都还没有,初次亮相就吸引了全世界的关注,即将成为肿瘤治疗领域的黑马   4月14号,美国芝加哥,一年一度的美国癌症研究协会年会(AACR)已经召开,这是全球最重要的肿瘤学会议之一,全世界众多肿瘤医生和制药公司的专家们欢聚一堂,畅谈肿瘤治疗的新进展,就像打擂台一样,比一下谁家的新药或者新技术更牛。 昨天,AACR杀出一匹黑马——BLU-667,虽然它还没有正式的名字,却引起了很多人的关注。一期临床数据显示:针对RET突变或者融合的肿瘤患者,BLU-667的有效率高达46%,控制率超过90%。   危重肺癌患者:坐着轮椅来参加临床试验,站着走出去   这位晚期非小细胞肺癌患者,74岁,有吸烟史。确诊癌症之后先进行了顺铂+培美曲塞和卡铂+紫杉醇的化疗,耐药之后通过基因检测发现有KIF5B-RET基因融合,于是参加凡德他尼+依维莫司的临床试验,肿瘤明显缩小,不过很快就耐药了,同时患者状态急剧恶化,发生了严重的呼吸困难,命悬一线,出门必须坐轮椅。 幸运的是,这位患者有机会参加BLU-667的临床试验,吃药两个月之后,肿瘤就开始缩小,五个月之后肿瘤缩小34%,达到了部分缓解的标准。当然,他的精神和身体状态也很快恢复,不再需要轮椅。 一位在现场的肿瘤专家评论道:这位患者坐着轮椅来参加临床试验,站着走出去。下面是患者用药前和用药两个之后的肿瘤变化情况,肿瘤明显缩小:   BLU-667针对三种肿瘤,控制率超90%   这是昨天刚刚公布的临床数据: 临床设计:招募40位RET基因融合或者图的患者,包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和乳头状甲状腺癌患者。这些患者都经过基因检测,确定有RET基因融合或者RET基因突变。 临床效果:这40位患者经过评估, 18位患者肿瘤明显缩小,有效率45%,包括一位患者肿瘤完全消失;同时,20位患者肿瘤稳定不长大,肿瘤控制率高达90%。具体的临床数据如下: 副作用:BLU-667副作用比较小,大部分副作用都很轻微,3-4级比较严重的副作用发生的比例只有16%,包括ALT升高、高血压、疲劳、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞升高。 请患者朋友注意:BLU-667目前没有上市,只是在临床阶段,只有通过去国外参加临床试验才能用到,而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面,大约1%-2%的患者具有RER基因融合,在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者基友RET基因突变,在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以,做过多基因检测的患者,看看是否有这个RET基因突变或者融合。   参考文献: [1] Vivek Subbiah, et al., Precision Targeted Therapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338 [2] AACR poster

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多靶点抑制剂卡博替尼

多靶点抑制剂卡博替尼

名称:Cometriq=cabozantinib=卡博替尼=XL184 厂商:Exelixis 机理:RET融合 卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,抑制RET,MET,VEGFR-1/2/3,KIT,TRKB,FLT-3,AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。其在肾母细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤治疗方面也有一定的临床效果。 RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase),RET原癌基因定位于第10号染色体q11.2区,常以本身断裂再与另一基因接合(如左图1与KIF5B基因接合),重组成一新基因,从而逃脱配体(Ligand)的控制,具备自我磷酸化自动传导讯号的功能,持续激活下游信号,促发肿瘤。 用法:140mg,1次/天 (服药前至少2小时和后至少1小时不要进食) 适应症:2012年FDA批准其应用于进展性,转移甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

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RET突变你测了么?有药让癌完全缓解!

RET突变你测了么?有药让癌完全缓解!

  CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体、IDO抑制剂、LAG-3抑制剂、溶瘤病毒、neoantigen、CAR-T、TCR-T……最近两三年,肿瘤免疫治疗日新月异、如火如荼。很多病友“倾家荡产”、奋力追逐。 但是,总体而言,免疫治疗的有效率还是偏低的,绝大多数病人并不能从免疫治疗中获益。因此,一些传统的治疗方式,比如化疗、放疗、靶向治疗,也不可荒废。尤其是靶向治疗,有效率高、副作用小,更是值得继续关注,继续研究。 此外,还有一个重要的规律:‍但凡具有明确的驱动基因的实体瘤,对免疫治疗都是不太敏感的,而恰恰特别适合靶向治疗。或许,上帝是公平的吧。 今天重点介绍一种近年来不断引起重视的驱动基因:RET基因重排/融合突变。这类突变在甲状腺髓样癌中多见,在肉瘤、肺癌中不少见。尤其是在非小细胞肺癌中,最近几年大家研究的兴趣非常浓。 来自以色列拉宾医学中心(以色列最大的医院之一)的Michal Sarfaty教授总结了14例携带RET重排/融合突变的肺癌患者的病历,发现这些患者很早就出现了远处的转移、生物学行为更恶性。 RET基因突变最常见的类型是KIF5B-RET融合,以及CCDC6-RET融合,尤以前者更常见。携带突变的患者对卡博替尼敏感,1位病友接受治疗后疾病完全缓解,疗效维持了7个月,另外两位尝试卡博替尼治疗的病友也出现了部分缓解,而且起效很快。于此相反的是,有2两位病友检测了PD-L1表达是阳性的,就尝试了PD-1抗体的治疗,结果都无效——因此,似乎该类突变的患者对靶向药是敏感的,对免疫治疗是耐药的。 事实上,最著名的两大类RET抑制剂,卡博替尼、凡德替尼,都曾在RET突变的肺癌中开展过临床试验。卡博替尼,是入组了26名患者,有效率为28%;而凡德替尼,入组了19名患者,有效率是47%,中位无疾病进展生存时间为4.7个月。 截至目前,关于RET突变的肺癌的研究数据,最大的样本量来自全球RET突变肺癌研究联盟。该联盟收集了全球29家中心的165名RET突变的肺癌,中位年龄是61岁,63%是不吸烟的肺腺癌,其中最常见的突变类型是KIF5B-RET(72%)。 这165名患者中,53人接受过RET抑制剂的治疗,各种各样的药物都有人试过:卡博替尼(21人)、凡德替尼(11人)、索坦(10人)、多吉美(2人)、艾乐替尼(2人)、乐伐替尼(2人)、尼达尼布(2人)、ponitinib(2人)以及瑞戈非尼(1人)——从这组病例中分析,卡博替尼的有效率最高,为37%;其次是索坦,22%;凡德替尼的有效率为18%。   参考文献: [1]RET Fusion Lung Carcinoma: Response to Therapy and Clinical Features in case series of 14 patients. 10.1016/j.cllc.2016.09.003 [2]Targeting RET in Patients With RET-Rearranged Lung Cancers: Results From the Global, Multicenter RET Registry. J Clin Oncol. 2017 May 1;35(13):1403-1410. [3]Vandetanib in patients with […]

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