S1蛋白

新冠肺炎流行以来，全球各地出现过不少癌症患者感染新冠后肿瘤消失的病例。很多人都认为这是新冠病毒感染刺激了免疫系统，促进了免疫治疗。   不久前，山西白求恩医学院等机构就研究发现，接种新冠疫苗跟鼻咽癌免疫治疗效果相关[1]。 不过，新冠助力肿瘤抗癌的机制并非就这一种。近日，芝加哥拉什大学的Kalipada Pahan等人又发现，新冠病毒的S1蛋白可以诱导肺癌细胞死亡[2]。在小鼠中，重组S1蛋白可以让小鼠的肺部肿瘤消退。 或许，新冠病毒的S1蛋白能成为一个新的肺癌特效药。 新冠病毒的S1蛋白   新冠病毒的S1蛋白不知道大家还记不记得，它是新冠病毒最重要的一个蛋白，充当了感染人体敲门砖的作用。在新冠病毒进入人体呼吸道后，S1蛋白和呼吸道上皮细胞表面的ACE2受相结合，从而进入细胞，造成感染。 而在肺癌中，ACE2相关的信号通路对肿瘤的进展和转移都起了至关重要的作用。研究显示，非小细胞肺癌中，ACE2的表达水平与肿瘤分级相关，上调ACE2可以抑制非小细胞肺癌的进展，在肿瘤中过表达ACE2还能预防肺癌对铂类耐药和肿瘤血管生成。 既然新冠病毒的S1蛋白能和ACE2结合，那S1蛋白能否通过ACE2相关的信号通路对肺癌的生长、转移、耐药产生影响呢？   研究人员首先测试了重组S1蛋白对体外培养的人类肺癌细胞的影响。结果显示，在几种人类肺癌细胞中，S1蛋白的加入都显著抑制了癌细胞的活性，促进了细胞凋亡。而S1蛋白的中和性抗体则能抑制S1蛋白诱导的癌细胞凋亡。 接下来，研究人员又在小鼠中进行了试验。他们使用一种强致癌物（NNK）诱导了小鼠的肺部癌症，之后再使用S1蛋白治疗小鼠。同样，鼻内的S1蛋白治疗让小鼠的肺部肿瘤显著消退，残余肿瘤面积不足对照组的1/4。 S1蛋白缩小了肿瘤 进一步研究还发现，S1蛋白可以激活肺癌细胞中NF-κB信号通路，增加TNFα等促炎因子的表达，这些都可以诱导癌细胞凋亡。 论文作者Pahan博士表示：“如果这些结果能在肺癌患者身上复制，它将揭示治疗这一毁灭性疾病的新方法。当没有其它方法可以阻止肿瘤进展时，S1蛋白或许能大显身手。” 参考文献： [1]. Hua Y J, Liu Y L, Wen K, et al. Potentially improved response of COVID-19 vaccinated nasopharyngeal cancer patients to combination therapy with anti-PD-1 blockade and chemotherapy[J]. Annals of Oncology, 2022. [2]. Sheinin M, Jeong B, […]