tcr-t疗法

近日，NEJM上发表的一种新型免疫疗法TCR-T疗法引起轰动！原文题目为“Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer”。 一位转移性胰腺癌晚期患者（KRAS G12D突变）在接受一次性注入162亿免疫细胞后一个月，患者体内的转移灶开始消退；6个月后，经过评估，患者的病灶竟消失了72%！似乎成功地阻止了患者晚期胰腺癌的进展。 这项研究之所以在医学界引起轰动，是因为目前大约90%的胰腺癌存在KRAS突变，其中最常见的亚型就是KRAS G12D，占到了41%！而针对这一具有特异性靶点的庞大患者群体，目前没有任何靶向药物获批！ 现在，研究人员专门研发了靶向KRAS G12D的TCR-T疗法，将对胰腺癌大部分患者群体带来治愈的新希望。 –01– 全球首位获益的晚期胰腺癌患者 这是一位72岁的女性患者（CRI-4483），也是全球首位获益的晚期胰腺癌患者。 2018年，这位67岁女性患者被诊断为胰腺癌，随后先是进行了四个周期的 FOLFIRINOX 新辅助治疗（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂），随后接受了保留幽门的开放性Whipple切除术，切除了一个边缘阴性且有2个淋巴受累的低分化腺癌（最大尺寸为4.5厘米）。 治疗后的疾病分期为IIB，接下来，该患者接受了另外四个周期的 FOLFIRINOX辅助治疗，随后接受剂量为50.4Gy的辅助放化疗，同时进行卡培他滨治疗。 治疗完成后，她得到了缓解，没有显示肿瘤再转移。 到了2019年，癌症就开始再次扩散，医生通过肺右下叶扩大结节的细针穿刺证实存在肺转移。 2020年，该患者参加了匹兹堡大学医学中心的肿瘤浸润淋巴细胞治疗临床试验（注册号，NCT03935893），申请参加了这种全新的免疫细胞疗法-TILs治疗，但在6个月内观察到肺转移瘤的生长，宣告失败。 在走投无路，等待死亡的时候，这位患者看到了FDA在2021年5月批准的一项单一患者新型免疫疗法的临床实验-TCR-T研究性新药申请。 抱着试一试的心态，这位女患者参加了。 在2021年6月，该患者正式进行了临床试验。研究人员先提取出患者的T细胞，在体外进行基因改造，制备出数量巨大的能够特异性识别患者体内的KRAS G12D突变癌细胞的TCR-T细胞，再将这支能够精准杀伤癌细胞的T细胞回输到患者体内。 在细胞输注前5天开始对患者使用托珠单抗（600 mg，静脉内给药）和环磷酰胺（每天每千克体重30 mg，静脉内给药，持续2天）的预处理方案。细胞输注后18小时，患者开始接受大剂量白细胞介素（600,000 IU/kg，每8小时静脉注射一次，共5剂）。 在接受治疗1个月后，该患者体内的转移灶开始消退；6个月后，经过评估，患者的病灶竟然消失了72%！ 图1:针对付肠癌患者的 KRAS G12D 工程T细细胞制备，以及输注前以及输注后 85 天和176天时患者胸部的对比增强计算机断层扫描扫描结果 不仅如此，2023年1月《自然·医学》期刊上，全球知名的癌症中心-美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞疗法，afami-cel的1期试验最新数据。原文题目为“Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial” […]